鹽酸度洛西汀治療伴抑郁焦慮的原發性頭痛療效觀察

張金臣

海南海口市解放軍第一八七中心醫院干部病房 海口 571159

原發性頭痛是神經科門診最常見又最難以治療的疾病之一，其不僅常伴隨抑郁及焦慮癥狀［1］，也是抑郁和焦慮患者最常見的軀體癥狀之一，使患者長期遭受頭痛的折磨和困擾，嚴重影響其生活質量和社會能力，影響治療和恢復［2］。鹽酸度洛西汀是5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑，能夠調控情感，控制疼痛的敏感度，可以用來治療抑郁和焦慮癥等心境疾病，以及緩解中樞性疼痛［3］。鹽酸度洛西汀是近年我國新上市的一種抗抑郁藥物，在治療抑郁和焦慮方面已有成效，但在伴抑郁焦慮的原發性頭痛治療方面鮮有報道［4］。本研究主要探討鹽酸度洛西汀對伴抑郁焦慮的原發性頭痛的患者的治療效果、安全性及用藥前后患者生活質量的變化，現分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2012-01—2013-12來本院神經內科就診的原發性頭痛患者108例。納入標準：（1）患者納入時處于頭痛發作期，每月頭痛次數≥1次，持續2個月以上，符合2004年國際頭痛協會診斷標準第2版［5］，并經顱腦影像學等檢查確診為原發性頭痛，排除其他原因所致。（2）漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）［6］評 分＞7分，＜17分或漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）［7］評分＞6分，＜29分的患者。（3）患者服藥前血、尿常規，肝、腎功能，心電圖正常，無本藥物禁忌證，治療前4周未服用過抗抑郁或其他抗精神病藥。（4）意識清晰，無其他嚴重精神障礙及重要器官疾病，知情同意并配合本研究。男42例，女66例，年齡16～68歲，平均（38.5±14.2）歲，病程1個月～42a，平均（6.8±4.9）a，其中偏頭痛29例，緊張性頭痛43例，其他原發性頭痛36例；HAMD評分平均為17.6±3.7，HAMA評分平均為14.2±3.2。根據隨機數表法均分為觀察組及對照組各54例，2組年齡、性別、病程、頭痛、抑郁及焦慮病情等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組口服尼莫地平20mg，3次／d，阿司匹林100mg，每日早晨1次；觀察組在對照組基礎上，每日早餐后口服鹽酸度洛西汀60mg。

1.3 觀察指標及療效評價 分別于治療前及治療后第4、8周進行漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）［6］、漢密爾 頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）［7］評分，記錄患者每月頭痛發作頻數、每次持續時間和頭痛程度，頭痛程度由患者自行完成采用視覺模擬評分量表（Visual Analogue Scale，VAS）［8］評估，共10分，分數越高，頭痛越嚴重；并完成簡明簡明生活質量評價量（Short Form 36Questionnaire，SF-36）［9］。治療前及治療后的第4、8周末對患者血常規、肝、腎功能和心電圖進行常規檢查，并記錄患者治療過程中的不良反應。

1.4 統計學分析 使用SPSS 19.0軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，比較采用成組設計t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 原發性頭痛治療效果 2組治療后每月發作次數顯著減少，每次頭痛持續時間顯著減少，VAS分數顯著下降（P＜0.05）。治療前，觀察組每月發作次數、每次頭痛持續時間及VAS分數與對照組差異無統計學意義（P＞0.05），治療后第4周及第8周，觀察組每月發作次數、每次頭痛持續時間及VAS分數顯著小于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組原發性頭痛治療效果比較 （±s）

表1 2組原發性頭痛治療效果比較 （±s）

組別 每月發作次數（次）持續時間（h）VAS分數（分）治療前 第4周 第8周 治療前 第4周 第8周 治療前 第4周 第8周觀察組 8.0±1.4 6.4±0.8 4.8±0.6 6.9±2.6 4.1±2.3 1.8±0.9 7.0±3.6 4.3±2.3 1.8±1.2對照組 7.9±1.4 6.8±1.1 6.6±0.8 6.8±2.4 5.8±2.4 4.3±1.6 7.1±3.4 6.2±2.7 4.4±1.8 t 值-0.523 2.161 13.227 -0.208 3.758 10.007 -0.14 8 3.936 8.832 P值 0.602 0.033 0.000 0.836 0.000 0.000 0.882 0.00 0 0.000

2.2 2組抑郁、焦慮及生活質量改善情況比較 2組治療后HAMD分數、HAMA分數顯著下降，SF-36分數顯著升高（P＜0.05）。治療前，觀察組HAMD分數、HAMA分數及SF-36分數與對照組差異無統計學意義（P＞0.05），治療后第4周及第8周，觀察組HAMD分數、HAMA分數顯著低于對照組，SF-36分數顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組抑郁、焦慮及生活質量改善效果比較

2.3 不良反應 2組治療期間均未發現明顯不良反應，治療前后血常規、尿常規、肝腎功能及凝血功能等檢查均未發現顯著變化，未發現其他嚴重不良反應。

3 討論

原發性頭痛是神經科門診中的常見慢性疾病之一，按2004年發布的國際頭痛疾患分類第2版，原發性頭痛主要分為偏頭痛、緊張性頭痛、叢集性頭痛和其他原發性頭痛四大類［5］。針對不同類別的頭痛，均有一定的治療手段，但臨床常用的鎮痛和對癥治療仍不能明顯改善所有頭痛癥狀。據研究報道［10］，頭痛與抑郁焦慮障礙有一定的相關性，每月頭痛發作天數≥15d的患者更容易伴有抑郁焦慮障礙，且伴有抑郁焦慮癥狀的頭痛患者，其原發性頭痛病程更容易慢性化［11］。而頭痛和抑郁焦慮癥狀均可作為首發癥狀，但是無論哪種癥狀首先出現，兩者相伴，互為影響，常會加重病情，從而頭痛發作頻率增加，程度加重，抑郁和焦慮癥狀進一步惡化。以往認為抑郁和焦慮癥狀的出現是由于頭痛及其所帶來的負面影響造成難以承受的心理壓力所致［12］。如今，更多的研究顯示，抑郁或焦慮癥狀和頭痛癥狀是相互影響、相互促進關系，并可能存在共同的神經病理學機制［13］。

研究顯示［14］，抑郁焦慮癥狀與某些非生理性疼痛的病理生理機制部分相似，其作用的解剖位置及用以調控的神經遞質有部分相同。下丘腦-腺垂體-腎上腺軸、邊緣葉及其附屬結構，上行和下行疼痛傳導通路，5-羥色胺（5-HT）能通路和去甲腎上腺素（NA）能通路等都是精神情感活動及疼痛調節的通路。5-羥色胺（5-HT）能通路和去甲腎上腺素（NA）均參與了精神情感活動及疼痛調節的過程，作為調控抑制下行通路的主要神經遞質，其減少可能引起抑郁或焦慮癥狀，也有可能造成軀體的疼痛癥狀［15］。而也有研究顯示［16］，抑郁癥及焦慮癥的患者其痛閾常常較常人低，痛覺敏感性增高，常伴有軀體的疼痛，其中最為顯著的是頭痛癥狀。

本研究所用的藥物為抗抑郁劑鹽酸度洛西汀，其藥理機制是通過調整和平衡人體調節精神情感活動及疼痛調節機制而起作用［17］，能改善患者的頭痛癥狀，改善抑郁或焦慮狀態，其能夠有效地抑制5-HT和NE的再攝，調控患者情感及對疼痛敏感程度［18］。本研究顯示，雖然常規頭痛診療方案也能改善患者的頭痛癥狀及患者抑郁或焦慮狀態，甚至在一定程度上能夠提高患者的生活質量，但其作用有限，改善程度不夠顯著，而聯合使用鹽酸度洛西汀來治療伴抑郁焦慮的原發性頭痛患者，療效顯著，避免兩種癥狀相互影響，提示在治療原發性頭痛的時候應該注意患者的心理和精神狀況，結合兩者治療才能夠獲得滿意的療效。

綜上所述，對于伴抑郁焦慮的原發性頭痛患者，在常規對癥治療的基礎上加用抗抑郁劑鹽酸度洛西汀能夠有效改善患者的頭痛、抑郁及焦慮的狀態，提高患者的生活質量，避免兩種癥狀相互影響，使患者病情進一步惡化。

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