2型糖尿病并急性腦梗死患者血糖波動對體內氧化應激的影響

程 奎 胡淑芳 榮太梓

漢口醫院內分泌科 武漢 430012

血糖波動是指血糖濃度在峰值和谷值之間來回波動的非穩定狀態。研究表明［1-2］，血糖波動會引發一系列的不良后果，致使患者體內的氧化應激反應水平提高，同時導致患者血管內膜厚度增厚，從而引發大血管病變等。急性腦梗死（ACI）是嚴重威脅人類生命健康的高風險疾病，也是2型糖尿病（T2DM）患者常見的并發癥［3］。腦梗死患者由于腦組織缺血缺氧，自由基生成增多，自由基清除酶減少，氧化系統與抗氧化系統失衡加重了組織損傷的過程［4-5］。本文以2型糖尿病合并急性腦梗死患者為研究對象，分析血糖波動對患者體內氧化應激水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-01—2014-01收治的2型糖尿病合并急性腦梗死患者30例（觀察組），男18例，女12例，年齡45．4～76．3歲，平均（60．3±12．1）歲；另選取30例2型糖尿病非合并急性腦梗死患者為對照組，男19例，女11例，年齡47．4～80．3歲，平均（62．3±11．5）歲。依據中國2 型糖尿病防治指南，60例患者均符合2型糖尿病的診斷標準且糖尿病病程＞1a。觀察組患者采用顱腦CT 檢測證實病灶，且符合急性缺血性腦卒中診斷標準［6］。2組患者在年齡、性別、糖尿病病程以及胰島素用藥方面差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 入院接受治療后詳細記錄患者病情，計算體重指數。同時通過各項檢查包括血常規等測定患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白水平。采用動態血糖監測系統（CGMS）對所有患者進行血糖監測，將儀器感應探頭放置在患者腹部皮下，間隔5min自動記錄患者的葡萄糖濃度。采用CGMS 配套軟件對監測數據進行處理［7］，主要包括血糖水平標準差（SDBG）、日內平均血糖波動幅度（MAGE），以SDBG 為閾值，選取受試者1d內所有波動幅度大于此閾值的血糖水平，計算所有血糖波動幅度的平均值即為日內平均血糖波動幅度。

丙二醛（MDA）與8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平的測定：所有患者在給予血糖動態監測后的清晨統一時間內使用EDTA 抗凝管，空腹前提下取靜脈血3．0 mL，離心3 min后吸取上清液，冰箱保存待用。同時取晨尿3mL 在冰箱內冷凍保存待用。等到所用樣品收集處理完成后，依據試劑盒說明書步驟，應用MDA 試劑盒，8-iso-PGF2α試劑盒進行雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA），ELISA 試驗結束后應用酶標儀進行含量換算。頸動脈內中膜厚度（IMT）的測定：彩色高頻多普勒超聲診斷儀測定IMT，患者仰臥位頭部后仰，暴露頸部，掃描頸總動脈，計算平均值。

1．3 統計學方法 采用SPSS 18．0統計學軟件進行數據處理分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組患者檢測指標比較 2組患者BMI、HDL-C 差異無統計學意義（P＞0．05）；MAGE、TC、TG、LDL-C、HbA1c、MDA、8-iso-PGF2α、IMT之間差異有統計學意義（P＜0．05），見表1。

2．2 MAGE 與MDA、8-iso-PGF2α、IMT 的相關性 Pearson相關分析顯示，MDA、8-iso-PGF2α、IMT 與MAGE 有相關性，相關系數r值越接近于1 表示相關性越強 （P＜0．05），見表2。

2．3 IMT 與MDA、8-iso-PGF2α、MAGE 的相關性 Pearson相關分析顯示，MDA、MAGE、8-iso-PGF2α與IMT 有相關性，相關系數r值越接近于1 表示相關性越強 （P＜0．05）。見表3。

表1 2組患者檢測指標比較 （±s）

表1 2組患者檢測指標比較 （±s）

檢測指標 對照組（n＝30）觀察組（n＝30） P值BMI（kg／m2） 27．2±2．4 27．1±2．1 ＞0．05 MAGE 4．28±1．33 6．34±2．08 ＜0．05 TC 4．04±0．87 5．78±0．94 ＜0．05 TG 1．11±0．22 1．91±0．53 ＜0．05 HDL-C 1．19±0．26 1．20±0．18 ＞0．05 LDL-C 2．57±0．61 3．34±0．79 ＜0．05 HbA1c／% 8．46±1．33 9．71±1．49 ＜0．05 MDA 3．38±1．11 5．73±1．25 ＜0．05 8-iso-PGF2α（mmol／L） 0．61±0．28 1．18±0．41 ＜0．05 IMT（mm） 0．76±0．14 1．10±0．22 ＜0．05

表2 MAGE與各指標的相關性分析

表3 IMT 與各指標的相關性分析

3 討論

糖尿病易引發各種并發癥，其中急性腦梗死是糖尿病患者常見的大血管并發癥。隨著現代科學技術的發展，人們對糖尿病的認識及研究已進入一個全新的時代。在血糖管理方面曾以糖化血紅蛋白（HbA1c）作為血糖的評價指標［8］，但現在研究表明糖化血紅蛋白不能夠完全反映血糖波動的幅度與頻率。本文采用CGMS動態血糖檢測系統能夠獲得更準確、更大量的血糖水平數值，且該操作系統簡便快捷，能夠較好全面反映患者的血糖波動幅度以及頻率。本文檢測的各種血糖波動指標中，MAGE 被公認為評價血糖波動的首選指標，避免了一些次要血糖波動的影響，同時又不依賴于平均血糖的掩飾，能夠全面系統反映血糖波動。研究結果顯示，糖尿病合并急性腦梗死患者與糖尿病患者在血糖監測各指標之間存在差異，主要機制可能是觀察組患者的平均血糖波動幅度較高，從而導致患者細胞內氧化應激反應，氧化應激水平的增加導致MDA、8-iso-PGF2α水平的提高。

本研究表明，MAGE與IMT 之間的相關性最大，也是血糖波動會引發大血管損傷，IMT 是臨床用于評價早期動脈粥樣硬化的重要指標之一，IMT 數值的大小可反映大血管的損傷程度，大血管的損傷會導致急性腦梗死現象的產生，急性腦梗死造成腦組織缺血缺氧，引起自由基的含量提高，同時自由基會通過一系列連鎖反應對組織造成損傷。8-iso-PGF2α是細胞生物膜上花生四烯酸在體內發生自由基超氧化后而產生的特異性產物，化學性質較為穩定，不易受其他成分的干擾影響，可反映組織細胞氧化應激反應水平的高低，被認為是反映體內氧化應激和脂質過氧化水平的檢驗標準。

血糖波動與體內氧化應激狀態、血管內皮細胞損傷程度之間存在密切的關系，并能夠引發各種并發癥的進程。因此，臨床治療過程中，對于單純的糖尿病患者應對血糖波動進行檢測，盡量避免血糖濃度波動過大，波動過大者應及時控制，以免引發氧化應激反應從而導致一系列的大血管疾病；對于單純的腦梗死患者也應對血糖進行檢測，避免加重腦梗死患者的疾病程度，盡量避免動脈粥樣硬化的產生；對于糖尿病合并急性腦梗死患者更應給予實時監測，防止病情極度惡化。

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［6］中華醫學會神經病學分會腦血管病學組，急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診治指南［J］．中華神經科雜志，2010，43（2）：146-153．

［7］尹更生，李菊香，邱霞．糖尿病合并腦梗死患者糖化血紅蛋白和血液流變學聯合檢測的意義［J］．暨南大學學報（自然科學與醫學版），2010，31（2）：182-185．

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