血清同型半胱氨酸水平與急性缺血性卒中早期神經功能惡化的相關性

劉 焰

遼寧朝陽市中心醫院檢驗科 朝陽 122000

腦血管疾病是神經內科常見的臨床疾病，而缺血性腦血管病占其中的60%～80%。具有高致殘率、高病死率以及預后較差等特點，是危害人類身心健康的主要疾病之一。缺血性腦卒中約1／3會發生神經功能惡化并死亡［1］，嚴重危害人類的生命。近年來大量的研究表明血清同型半胱氨酸（Hcy）水平與缺血性腦卒中相關［2］，認為Hcy水平是腦卒中發病的一個獨立的危險因素［3］。本研究旨在探討急性缺血性腦卒中早期神經功能惡化與Hcy水平的關聯，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2012-05—2013-10 在我院神經內科收治的240例急性缺血性腦卒中患者，依據早期有無神經功能惡化分成2 組，觀察組有神經功能惡化，男79例，女41例，平均年齡（48．57±8．17）歲；對照組無神經功能惡化，男84例，女36例，平均年齡（49．32±6．87）歲。2組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 納入標準 （1）符合第4屆全國腦血管會議制定的腦卒中疾病診斷的標準，經CT 或MRI證實為急性缺血性腦卒中，排除出血性腦卒中或短暫性腦缺血發作。（2）發病24h內到醫院就診，且出現神經癥狀及體征。（3）患者無心、肺、腎等功能不全。（4）臨床資料完整。

1．3 方法 在患者來院就診的第1、2、3天早晨，進行空腹肘靜脈采血，取其血清進行Hcy水平檢測。采用酶法檢測Hcy水平，儀器選自日本生產的日立7600生化分析儀，試劑盒為北京九強生物技術股份有限公司生產。患者就診時采用美國國立衛生研究院制定的神經功能缺損程度量表（NIHSS）進行評分，最高45分，最低0分。患者入院6～72 h再行NIHSS評分。

1．4 評價標準 根據NIHSS評分定義早期神經功能惡化為患者NIHSS評分增長≥4分，無神經功能惡化為患者入院NIHSS評分增長＜4分或在此期間病情達到高峰或病情好轉。高血清Hcy定義為Hcy＞15μmol／L。

1．5 統計方法 所有數據均采用SPSS 17．0統計軟件進行處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組血清Hcy水平比較 2組血清Hcy水平比較，同一時間觀察組Hcy水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（均P＜0．05）。見表1。

表1 2組血清Hcy水平比較 （±s，μmol／L）

表1 2組血清Hcy水平比較 （±s，μmol／L）

組別 n 第1天 第2天 第3天觀察組120 18．71±4．13 19．89±4．36 20．75±3．75對照組 120 17．35±3．87 18．72±3．94 19．24±4．05 P 值＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．2 2組高Hcy水平比較 血清Hcy＞15μmol／L 即為高Hcy 水 平，觀察組高Hcy 84例（70%），對 照 組67例（55．83%），差異有統計學意義（χ2＝5．161，P＝0．023＜0．05）。

3 討論

缺血性腦卒中是指由于腦供血動脈狹窄或閉塞、腦局部供血不足引起的腦組織死亡的疾病總稱，包括短暫性腦缺血發作、可逆性神經功能障礙、進展性卒中及完全性卒中。缺血性腦卒中發病率、致殘率及病死率均較高，給患者及家庭帶來沉重的經濟負擔。目前，缺血性腦卒中發病機制已明確，且常見影響因素有高血壓和糖尿病。但近年來Hcy水平引起了人們的高度重視，有關研究報道Hcy水平與缺血性腦卒中的發病密切相關［4］。Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝的重要中間產物，而本身并不參與合成蛋白質。其主要發病機制為：（1）Hcy通過加重動脈粥樣硬化程度從而引起缺血性腦卒中。1969年MeCully研究提出Hcy可能與動脈粥樣硬化有密切相關的聯系［5］。Hcy能夠削弱血管內皮細胞的清除氧自由基的功能，損害內皮細胞，從而加重動脈粥樣硬化；Hcy能活化有絲分裂活化蛋白激酶，引起平滑肌細胞的增值，加快動脈粥樣硬化的進程；Hcy能夠加速低密度脂蛋白的氧化，引起膽固醇的堆積，加重動脈粥樣硬化。腦血管動脈粥樣硬化，引起局部血液動力學的改變，促進血栓的形成以及缺血性腦卒中的發生。（2）對血管的影響。Hcy能抑制谷胱甘肽氧化酶的活性，導致過氧化物升高，內皮細胞中一氧化氮合酶活性降低，導致血管舒張活性的減弱或喪失，從而引發腦動脈血管缺血，進而引發缺血性腦卒中。（3）對凝血系統的影響。Hcy能促進血小板的產生，激活黏附及凝血因子的活性，激發凝血機制，促進粥樣硬化斑塊的形成，進而引發缺血性腦卒中。（4）神經毒作用。Hcy通過使谷氨酸受體興奮以及抑制酶活性等對神經細胞產生毒作用［6］，影響神經信號的傳遞導致鈣離子的超載，促進缺血帶的擴大，進而導致卒中的進展。

本文結果顯示，觀察組在同一時間段的血清Hcy水平明顯高于對照組，說明血清Hcy水平與有無早期神經功能惡化有密切關聯，有早期神經功能惡化的患者血清Hcy水平普遍高于無早期神經功能惡化的患者，與汪國宏等［7］研究結果基本一致。且高Hcy水平患者極易發生早期神經功能惡化，與孔詠梅（Hcy＞15μmol／L）研究［8］結果一致。總之，血清Hcy水平與急性缺血性卒中早期神經功能惡化有相關性，且高Hcy水平的患者發生早期神經功能惡化的風險更大。

［1］Davalos A，Cendra E，Teruel J，et al．Deteriorating ischemic stroke：Risk factors and prognosis［J］．Neurology 1990，40（12）：1 865-1 869．

［2］李薇，趙鵬，趙幸娟，等．血管性認知功能障礙與血清同型半胱氨酸、尿酸水平的相關性研究［J］．臨床薈萃，2012，27（17）：1 508-1 509．

［3］朱海暴，王曉成，杜海松．尿酸、同型半胱氨酸、葉酸與青年腦卒中的關系［J］．臨床薈萃，2012，27（6）：511-513．

［4］Huang Y，Jing J，Zhao XO，et al．High-sensitivity C-reactive protein is a strong risk factor for death after acute ischemic stroke among Chinese［J］．CNS Neurosci Ther，2012，18（3）：261-266．

［5］MeCully KS．Vasular pathology of homocysteinemia：implications for the pathogenesis ofarteriosclerosis［J］．AM J Patho，1969，56（1）：111-128．

［6］王靖東，吳承志，呂曉俠，等．高同型半胱氨酸血癥與進展性缺血性腦卒中相關性的臨床研究［J］．中風與神經疾病雜志，2009，26（1）：55-57．

［7］汪國宏，朱幼玲，穆燕芳，等．腦卒中患者血清同型半胱氨酸水平變化及其與神經功能缺損程度的關系［J］．山東醫藥，2013，53（32）：22-24．

［8］孔詠梅．進展性缺血性腦卒中與同型半胱氨酸水平的相關性研究［J］．中國煤炭工業醫學雜志，2014，17（1）：77-79．