帕利哌酮緩釋片與利培酮治療精神分裂癥對照研究

劉偉偉鄭州市第八人民醫院 鄭州 450000

帕利哌酮緩釋片與利培酮治療精神分裂癥對照研究

劉偉偉
鄭州市第八人民醫院 鄭州 450000

目的 探討帕利哌酮緩釋片與利培酮治療精神分裂癥的臨床療效和安全性。方法 將60例精神分裂癥患者隨機分為2組，每組30例，研究組口服帕利哌酮緩釋片，對照組口服利培酮，觀察8周。于治療前及治療2、4、6、8周末采用簡明精神病量表（BPRS）和個人與社會功能量表（PSP）評定臨床療效，第8周采用副反應量表（TESS）評定不良反應。結果治療8周末，研究組有效率90％，對照組為86.7％，差異無統計學意義（P＞0.5）；2組治療第2周末起，BPRS量表評定總分均較治療前顯著下降（P＜0.01），同期2組間差異無統計學意義（P＞0.5）。PSP量表評定，2組治療前后及組間對比均有顯著差異，研究組明顯要好于對照組。2組TESS量表評定，差異有統計學意義（P＜0.05）。帕利哌酮緩釋片不良反應主要有泌乳素水平升高、心動過速、靜坐不能、體質量增加、直立型低血壓、錐體外系反應等。結論 帕利哌酮緩釋片用于治療精神分裂癥效果要優于利培酮。帕利哌酮緩釋片對社會功能效果要明顯好于利培酮。

帕利哌酮緩釋片；精神分裂癥；簡明精神病量表；個人與社會功能量表；副反應量表

帕利哌酮緩釋片是一種新型的非典型抗精神病類藥物，2006-12-20在美國被FDA批準上市。國內2009-02被國家食品藥品監督管理局批準上市。帕利哌酮緩釋片上市后，經臨床使用證實，對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效［1］，并能顯著改善精神分裂癥患者的社會功能［2］，且起效快，不良反應較小［3］。但是迄今為止，帕利哌酮緩釋片和利培酮的臨床療效比較報道較少。因帕利哌酮是利培酮活性最強的代謝產物，同時帕利哌酮采用不同的給藥系統，所以可推測兩者之間既有共性又存在差異。為此，我們應用帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥與利培酮進行對照研究，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選取2009-07—2010-01在我院治療的精神分裂癥患者為研究對象。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標準。（2）簡明精神病量表（B PRS）總分＞35分，年齡18～60歲，性別不限。（3）實驗室檢查無明顯異常，排除腦器質性疾病、精神發育遲滯及其他嚴重軀體疾病。60例隨機分為2組各30例。研究組男14例，女16例；年齡19～58歲，平均（37.3±10.3）歲；病程3.5～28個月。對照組男12例，女18例；年齡21～60歲，平均（39.3±9.7）歲；病程2～24個月。2組一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法：研究組口服帕利哌酮緩釋片治療，起始劑量6mg·d-1，必要時遞增至9～12mg·d-1。對照組口服利培酮治療，起始劑量1.0mg·d-1，2周內加至3～6mg·d-1，觀察8周。研究期間不聯用其他抗精神病藥物。

1.2.2 療效評定：于治療前及治療2、4、6、8周末采用BPRS量表評定臨床療效，PSP量表評定患者的社會功能，TESS量表評定不良反應。治療8周末，依據BPRS總分減分率判定臨床療效，減分率≥75％為痊愈，≥50％為顯著進步，≥25％為好轉，＜25％為無效。治療前及治療第4、8周末檢查心電圖、腦電圖、肝功能、血常規、尿常規及體質量。

1.3 統計方法 所有數據應用SPSS 10.0統計軟件包處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療8周末，研究組痊愈9例（30.0％），顯著進步13例（43.3％），進步5例（16.7％），無效3例（10.0％），顯效率73.3％，有效率90.0％。對照組痊愈6例（20.0％），顯著進步12例（40.0％），進步8例（26.7％），無效4例（13.3％），顯效率60.0％，有效率86.7％。2組顯效率、有效率均無顯著性差異。

2.2 2組治療前后BPRS評分比較 見表1。

表1 2組治療前后BPRS量表評分 （±s）

表1 2組治療前后BPRS量表評分 （±s）

注：治療前后比較，P＜0.01

組別 n 治療前治療后2周末 4周末 6周末 8周末研究組 30 38.92±9.83 28.87±7.58 21.58±5.61 15.88±7.65 10.57±5.48對照組 30 39.83±7.51 29.48±7.01 22.4.±6.37 17.54±5.29 12.17±4.01

表1顯示，2組治療2周末起各段，BPRS總分均比治療前顯著下降（P＜0.01），同期2組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 2組治療前后PSP量表評分平均改善值 2組治療后，隨著患者病情的好轉，其社會功能有明顯改善。研究組社會功能明顯好于對照組。見圖1。

2.4 2組治療前后TESS量表評分比較 研究組共發生不良反應38例次，主要表現為泌乳素水平升高［4］、心動過速、靜坐不能、體質量增加、直立型低血壓及錐體外系反應，但不良反應癥狀均較輕，不影響治療。對照組共發生不良反應76例次，主要表現為靜坐不能、體質量增加、失眠、月經紊亂、錐體外系反應等［5］。研究組不良反應的發生率低于對照組。可能與帕利哌酮緩釋片的OROS（滲透性控釋給藥系統）技術有關，這種緩釋技術可在24h內使血藥濃度波動較小，使其保持在一個比較穩定的狀態［6］。見表2。

圖1 2組治療前后PSP評分平均改善值

表2 2組治療前后TESS量表評分（±s）

表2 2組治療前后TESS量表評分（±s）

組別 n 治療前治療后2周末 4周末 6周末 8周末研究組 30 6.04±4.21 5.83±3.43 5.66±3.30 4.80±3.40 4.38±3.35對照組 30 5.97±4.26 5.98±3.38 5.73±3.71 5.12±3.72 4.89±3.62

3 討論

帕利哌酮也叫9-羥基利培酮，是利培酮在體內活性最強的代謝物。主要通過阻斷5-羥色胺2A（5-HT2A）受體和多巴胺D2（DA2）受體發揮抗精神分裂癥治療作用。帕利哌酮緩釋片采用OROS技術能確保24h穩定的藥物釋放，因而減少口服抗精神病藥物速釋劑型常見的血藥濃度波動大的現象，其次無需劑量滴定，起始劑量即為治療劑量，能夠快速起效，最早可見于給藥后第4天，同時耐受性良好［7］，不良反應的發生率低。帕利哌酮緩釋片的這種優勢可以使那些對利培酮速釋劑治療敏感的患者更好的改善癥狀。提高他們的依從性。

本研究顯示，對比帕利哌酮緩釋片與利培酮的療效后發現，兩種藥物療效相近，同時對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀有效。從BPRS量表減分率來看，帕利哌酮緩釋片要優于利培酮。通過PSP量表評分發現，使用帕利哌酮緩釋片和利培酮治療后，隨著患者病情的好轉與穩定，社會功能均有了明顯的改善，但2組對比發現，使用帕利哌酮緩釋片其社會功能要明顯優于利培酮治療組。患者社會功能的改善也將使他們有能力較好的承擔社會所賦予其角色的能力，無論是配偶、父母、職業、朋友等，患者認知功能的改善，對患者回歸社會生活具有重要的意義，能顯著提高患者的生活質量。2組的不良反應程度均較輕，對日常的工作、學習和生活沒有明顯的影響。

總之，帕利哌酮緩釋片是一種療效好、起效快、不良反應較小、耐受性良好的抗精神病藥物。雖然帕利哌酮緩釋片在國內已經上市供臨床使用，但臨床相關的實驗報道還比較少，再加上本實驗的樣本較少，觀察期較短，因此本實驗的結果待進一步研究證實。

［1］翟金國，趙靖平.非典型抗抗精神病新藥：帕利哌酮［J］.國際精神病學雜志，2009，36（2）：119.

［2］王宗琴，王高華，王惠玲，等.帕利哌酮緩釋片治療急性期精神分裂癥的療效觀察及對血清催乳素的影響［J］.中國新藥雜志，2009，18（21）：2 052.

［3］李繼濤，司天梅.新型抗精神病藥帕利哌酮的研究進展［J］.中國新藥雜志，2009，18（12）：1 095.

［4］Kapur S，Langlois X，Vinken P，et al.The differential effects of atypical antipsychotics on prolactin elevation are explained by their differential blood-brain disposition：a pharmacological analysis in rats［J］.Journal of Pharmacology and EXperimental Ther eutics，2002，302（3）：1 129-1 134.

［5］汪斌.帕利哌酮緩釋片與利培酮片治療精神分裂癥療效對照觀察［J］，中外醫學研究，2009，7（9）：169.

［6］Conley R，GuPta SK，Sathyan G.Clinical spectrum of the osmotic-controlled release oral delivery system（OROS），an ad-Vanced oral delivery form［J］.Current medical research and opinion，2006，22（10）：1 879-1 892.

［7］Kane J，Canas F，Kramer M，et al.Treatment of schizophlenia with paliperidone extended-release tablets：a 6-week placebocontrolled trial［J］.Schizophrenia research，2007，90（1-3）：147-161.

（收稿2014-01-12）

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1673-5110（2015）01-0074-02