胰腺癌神經浸潤的相關影響因素分析

關秀文 韋炳鄧 楊 軍武漢市黃陂區人民醫院普外驗科 武漢 430300

胰腺癌神經浸潤的相關影響因素分析

關秀文 韋炳鄧 楊 軍
武漢市黃陂區人民醫院普外驗科 武漢 430300

目的 研究胰腺癌神經浸潤的相關影響因素。方法 回顧分析2008-01—2014-03診治的胰腺癌患者臨床資料，比較不同臨床病理因素下胰腺癌神經浸潤的差異，分析胰腺癌神經浸潤與臨床病理因素的相關性。結果 本組胰腺癌患者神經浸潤率為53.8％，包括單純胰腺內神經浸潤（15.0％）、單純胰腺外神經浸潤（5.0％）和胰腺內、外神經浸潤（33.8％）。胰腺癌神經浸潤在性別、年齡、糖尿病史、家族史、腫瘤部位、病理類型、腫瘤最大徑和淋巴及轉移方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指數、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差異有統計學意義（均P＜0.05）。相關性分析表明胰腺癌神經浸潤與腰背痛、CA199水平、Ki指數、血管侵犯和TNM分期呈正相關（r s＞0，P＜0.05），與分化程度呈負相關（r s＜0，P＜0.05）。結論 胰腺癌神經浸潤的影響因素包括腰背痛、CA199水平、Ki指數、分化程度、血管侵犯和TNM分期，與腰背痛、CA199水平、Ki指數、血管侵犯和TNM分期呈正相關，與分化程度呈負相關。

胰腺癌；神經浸潤；影響因素；相關性

胰腺癌與其他腫瘤最大的不同在于神經浸潤，造成機體疼痛并促進腫瘤轉移浸潤，是胰腺癌疾病進展及預后不良的重要特性［1］。目前，對胰腺癌神經浸潤的機制尚不清楚，可能與腫瘤浸潤神經元和轉移有關，相關影響因素尚未完全明確［23］。本文回顧分析胰腺癌患者臨床資料，分析神經浸潤與臨床病理因素的關系，分析胰腺癌神經浸潤的相關影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2008-01—2014-03診治的80例胰腺癌患者的臨床資料，納入標準：（1）經臨床表現、癥狀體征、CA199、CT增強和病理組織學確診；（2）排除合并其他腫瘤性疾病。男56例，女24例；年齡35～75歲，平均（56.2±7.5）歲；行胰十二指腸切除術46例，姑息性手術20例，125I粒子植入術14例。

1.2 神經浸潤判斷 顯微鏡下觀察胰腺癌有無神經浸潤，包括胰內、胰外兩部分胰腺神經，胰內神經是指胰腺包膜內的神經纖維，胰外神經是指支配胰腺的交感和副交感神經干以及緊鄰胰腺的腹腔神經叢。神經束膜內出現腫瘤細胞、腫瘤包繞神經束在其周圍形成完整癌性上皮或腫瘤向神經組織內浸潤性生長則診斷為神經浸潤。

1.3 統計學分析 采用Sigma Plot 11.0統計軟件進行統計學分析。計量資料采用±s表示，采用t檢驗，計數資料以率（％）表示，采用χ2檢驗。相關性采用Spearman秩相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胰腺癌神經浸潤發生率 本組80例胰腺癌患者中43例發生神經浸潤，胰腺癌神經浸潤率43例（53.8％），包括單純胰腺內神經浸潤12例（15.0％），單純胰腺外神經浸潤4例（5.0％），胰腺內、外神經浸潤27例（33.8％）。

2.2 胰腺癌神經浸潤與臨床病理因素的關系 胰腺癌神經浸潤在性別、年齡、糖尿病史、家族史、腫瘤部位、病理類型、腫瘤最大徑和淋巴及轉移方面差異無統計學意義（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指數、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差異有統計學意義（均P＜0.05），有腰背痛、CA199水平高、Ki指數高、分化程度低、有血管侵犯和TNM分期晚的胰腺癌患者神經浸潤發生率顯著高于無腰背痛、CA199水平低、Ki指數低、分化程度高、無血管侵犯和TNM分期早的胰腺癌患者（P＜0.05）。見表1。

表1 胰腺癌神經浸潤與臨床病理因素單因素分析

2.3 胰腺癌神經浸潤與臨床病理因素相關性 相關性分析表明，胰腺癌神經浸潤與腰背痛、CA199水平、Ki指數、血管侵犯和TNM分期呈正相關（r s＞0，P＜0.05），與分化程度呈負相關（r s＜0，P＜0.05。見表2。

表2 胰腺癌神經浸潤與臨床病理因素相關性分析

3 討論

胰腺的神經支配包括腹腔神經叢、支配胰腺的交感副交感神經干、胰腺周圍被膜內的神經末梢和纖維，在胰腺癌侵犯時易導致神經浸潤，是胰腺癌預后不良的表現，目前報道的胰腺癌神經浸潤率60％～100％［4-5］。本文胰腺癌神經浸潤率稍低，可能與病理制片時未做連續切片有關。目前，胰腺癌神經浸潤的機制尚未完全明確，研究表明［6］，胰腺與神經間存在裂隙，腫瘤細胞浸潤神經鞘后沿神經元浸潤和轉移，此外，胰腺癌神經浸潤和腫瘤細胞及神經間相互分泌神經遞質互相吸引有關，包括神經生長因子及受體、細胞因子及受體、基質金屬蛋白酶、細胞表面分子等，導致神經元易受微環境中的刺激產生持續疼痛［7-8］。最新研究表明，晚期胰腺癌神經浸潤時神經內分泌標記物S-100、突觸素、腦啡肽和神經細胞黏附因子表達增加，因此有學者提出胰腺癌神經浸潤可能與其自身親神經性有關［9］。基于胰腺癌神經浸潤的特性，越來越多的學者提出胰腺癌的手術由傳統的胰十二指腸切除術擴大切除胰腺周圍腸系膜上動脈和腹腔動脈干等動脈血管分布的神經叢，并完整切除胰腺周圍區域的神經纖維板，但其在提高療效的同時增加了并發癥的發生率［10］。

目前，對胰腺癌神經浸潤的相關影響因素研究較少，基于胰腺癌神經浸潤的機制推測其可能與惡性程度及臨床分期有關。Shimada等［11］研究發現，胰腺癌神經浸潤與腫瘤大小、分化程度、病理類型及有無淋巴結轉移無關。王煒等［12］發現，胰腺癌神經組織浸潤與患者的性別、年齡、腫瘤的大小、發生部位和間質含量均未見明顯相關性，神經浸潤在癌旁伴發萎縮性胰腺炎者或有腫瘤浸潤性淋巴細胞者分別較在癌旁無萎縮性胰腺炎改變者或無腫瘤浸潤性淋巴細胞浸潤者更易發生，導管腺癌較非導管腺癌更易發生神經組織浸潤。本文胰腺癌神經浸潤在性別、年齡、糖尿病史、家族史、腫瘤部位、病理類型、腫瘤最大徑和淋巴及轉移方面差異無統計學意義（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指數、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差異有統計學意義（均P＜0.05），相關性分析表明，胰腺癌神經浸潤與腰背痛、CA199水平、Ki指數、血管侵犯和TNM分期呈正相關，與分化程度呈負相關，結果表明，胰腺癌神經浸潤的相關影響因素包括腰背痛、CA199水平、Ki指數、血管侵犯和TNM分期有關，其中腰背痛為胰腺癌神經浸潤的典型癥狀體征，而CA199水平高、Ki指數高、有血管侵犯和TNM分期晚表明腫瘤惡性程度高，可能越易發生神經浸潤，因此對存在這些危險因素的胰腺癌患者應積極防治。

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（收稿2014-03-12）

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1673-5110（2015）01-0079-02