血清CysC對缺血性卒中患者顱內外動脈粥樣硬化性病變的影響

朱敏真 何錦照 江震欽廣東河源市人民醫院 河源 517000

血清CysC對缺血性卒中患者顱內外動脈粥樣硬化性病變的影響

朱敏真 何錦照 江震欽
廣東河源市人民醫院 河源 517000

目的 探討血清胱抑素C（CysC）與缺血性卒中患者顱內外動脈粥樣硬化性病變的關系。 方法 選取2013-03—2014-09于我院住院治療的缺血性卒中患者130例，均行頭顱高分辨CT血管造影（CTA）、胱抑素C和常規生化檢查。根據血管病變程度、部位及斑塊性質進行分組，分別比較各組間血清CysC水平。根據血清CysC水平分為血清CysC正常組和高血清CysC組，將2組間顱內外動脈發生狹窄的例數進行比較。 結果 顱內外動脈狹窄組血清CysC水平顯著高于無顱內外動脈狹窄組（P＜0.05）；與重度狹窄及閉塞組相比較，輕度狹窄組及中度狹窄組CysC水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05）；與無斑塊組相比，穩定斑塊及不穩定斑塊組的血清CysC值顯著升高（P＜0.05）。與CysC正常組相比，高CysC組中顱內外動脈狹窄率為87.18％，較正常CysC組（57.14％）顯著升高（P＜0.05）。Logistis多元回歸分析顯示，CysC水平升高是顱內外動脈粥樣硬化性病變的獨立危險因素。 結論 血清CysC水平升高與顱內外動脈粥樣硬化的嚴重程度密切相關，是顱內外動脈粥樣硬化性病變的獨立危險因素。

胱抑素C；動脈粥樣硬化；缺血性卒中

缺血性卒中是中老年人的常見疾病，其具有較高的病死率、致殘率及復發率，是中老年人長期致殘的主要原因［1］。顱內外動脈粥樣硬化是造成腦血管疾病的重要原因。近期國外研究［2］發現血清胱抑素C（CysC）與冠狀動脈粥樣硬化密切相關，并可作為評價冠脈病變嚴重程度的評價指標。目前國內的研究發現胱抑素C水平增高可能是大動脈粥樣硬化性腦梗死及小動脈閉塞性腦梗死的危險因素［3］。但目前胱抑素C與顱內外動脈粥樣硬化關系的研究較少，本研究采用高分辨CT血管造影（CTA）檢測顱內外動脈粥樣硬化斑塊的性質及狹窄程度，探討血清CysC水平與缺血性卒中患者顱內外動脈粥樣硬化性病變的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013-03—2014-09于我院神經內科住院治療的缺血性卒中患者130例，男78例，女52例，平均年齡（66.49±11.32）歲。其中合并高血壓75例（57.69％），糖尿病62例（47.69％），吸煙78例（60.00％），飲酒79例（60.77％）。納入標準：（1）所有患者均符合第4屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準，并經頭顱CT（或）MRI確診；（2）年齡48～85歲；（3）所有患者對本研究知情同意。排除標準：（1）排除心肌梗死，嚴重心肝腎功能不全、急慢性感染、惡性腫瘤及自身免疫性疾病等可能影響血清CysC水平的因素；（2）排除由于顱內感染、大動脈炎、夾層動脈瘤、心源性病變、肌纖維發育不良及先天性血管畸形所致顱內外動脈狹窄。

1.2 血生化指標檢測 入院后24h內采取空腹靜脈血3～4mL，采血前禁食10～12h。采用美國強生公司全自動生化分析儀測定血脂、血糖。CysC采用膠乳免疫比濁法（采用寧波美康生物科技有限公司試劑）測定血清CysC水平（正常值為≤1.09mg／L）。

1.3 血管造影檢查 采用美國GE公司生產的CT掃描儀對所有患者的顱內外動脈進行檢查，經三維重建技術處理，顯示顱內外動脈情況。采用北美癥狀性頸動脈內膜切除術試驗（NASCET）方法 進行測量及分析顱內外動脈的狹窄程度，分4級：無狹窄、輕度狹窄（狹窄率＜50％）、中度狹窄（狹窄率50％～70％）、重度狹窄（狹窄率＞70％）及閉塞。根據圖像顯示粥樣硬化斑塊的CT值判定粥樣硬化斑塊的性質：軟斑塊（CT值＜60Hu），纖維斑塊（CT值為60～130Hu），鈣化斑塊（CT值＞130Hu），同時含有兩種或兩種以上成分者為混合斑塊；根據斑塊性質分為：無斑塊、不穩定斑塊（包括軟斑塊、混合斑塊），穩定斑塊（包括纖維斑塊和鈣化斑塊），若同一患者存在多處狹窄，分析時僅考慮狹窄最嚴重的部位。

1.4 統計分析 采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，用t檢驗；計數資料用頻數和百分比表示，采用χ2檢驗。對于缺血性腦卒中合并顱內外動脈粥樣硬化病變相關的危險因素的多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 顱內外動脈不同狹窄程度一般資料和生化資料比較 與無動脈狹窄組比較，不同程度顱內外動脈狹窄組的年齡、合并糖尿病和高血壓的比例、血清CysC水平均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）；而在性別、吸煙、飲酒比例和血脂差異無統計學意義。另外，與重度狹窄及閉塞組相比較，輕度狹窄組及中度狹窄組CysC水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 顱內外動脈不同狹窄程度組一般資料和血生化資料比較

2.2 不同狹窄部位患者血清CysC水平比較 根據動脈狹窄的部位分組，無動脈狹窄組血清CysC為（0.89±0.31）mg／L，顱內外有動脈狹窄組血清CysC為（1.34±0.39）mg／L，差異有統計學意義（P＜0.05）。單純顱內動脈狹窄及單純顱外動脈狹窄組血清CysC水平分別為（1.17±0.37）mg／L、（1.21±0.32）mg／L，均低于顱內外動脈均有狹窄者（1.63 ±0.43）mg／L（P＜0.05）。

2.3 不同斑塊組血清CysC比較 根據CT值評價斑塊性質并分組，與無斑塊組（0.84±0.31）mg／L相比，穩定斑塊（1.27±0.37）mg／L及不穩定斑塊組（1.41±0.32）mg／L的血清CysC值顯著升高（t＝2.152，P＝0.038；t＝3.461，P＝0.000），穩定斑塊組與不穩定斑塊組間無顯著差異（P＞0.05）。

2.4 不同血清CysC水平顱內外動脈發生狹窄的情況 根據血清CysC水平分為CysC正常組（≤1.09mg／L）和高CysC組（＞1.09mg／L），其中CysC正常組顱內外動脈狹窄52例，高CysC組顱內外動脈狹窄34例，高CysC組患者中顱內外動脈狹窄率顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。多因素回歸分析顯示CysC是顱內外動脈粥樣硬化病變的獨立危險因素（P＝0.000，OR＝59.32），CysC升高的患者發生顱內外動脈硬化性狹窄病變的風險是無升高者的59.32倍。

3 討論

動脈粥樣硬化及血栓形成是缺血性腦卒中的主要病理基礎，顱內外動脈的粥樣硬化性病變的是腦血管疾病的重要危險因素，是造成顱內外動脈狹窄的主要原因［4］。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由于胱抑素C的分泌及排泄不受外來因素影響，所以其是反映腎小球濾過率的理想而可靠的內源性標記物，當血管壁損傷時血清CysC表達水平上調，血清CysC及其降解產物通過干預粒細胞的吞噬和趨化功能的方式參與炎癥過程，最終誘發動脈粥樣硬化［5］。近期研究發現CysC也可反映腦部微出血的嚴重程度［6-7］，CysC升高者顱內常伴有更多的亞臨床腔隙性腦梗死灶和更為嚴重的腦白質疏松，而后兩者是腦小血管病最常見的影像學標志［89］，因此目前很多學者認為CysC與腦血管病事件之間存在獨立相關性。不僅如此，CysC水平還能獨立預測缺血性腦卒中的梗死面積和出血性腦卒中的出血量［10］。目前，對于CysC與在頸動脈粥樣硬化中所發揮的作用研究較多［11］，而其與缺血性腦卒中患者顱內外動脈粥樣硬化性病變的關系研究相對較少。

本研究發現，與無動脈狹窄組比較，不同程度顱內外動脈狹窄組的年齡、合并糖尿病和高血壓的比例、血清CysC水平均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）；這與目前國內的一項研究結果一致［12］。另外，與重度狹窄及閉塞組相比，輕度狹窄組及中度狹窄組CysC水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05），因此我們推斷隨著病變嚴重程度的加重，血清CysC水平會升高，因此血清CysC水平可反映動脈粥樣硬化性病變的嚴重程度。另外，根據動脈狹窄的部位分組單純顱內動脈狹窄及單純顱外動脈狹窄組血清CysC水平，均低于顱內外動脈均有狹窄者，差異有統計學意義（P＜0.05）；根據CT值評價斑塊性質并分組，結果發現與無斑塊組相比，穩定斑塊及不穩定斑塊組的血清CysC值顯著升高。這些結果均證明血清CysC水平與顱內外動脈粥樣硬化密切相關，動脈狹窄越嚴重，狹窄部位越多，斑塊越不穩定，血清CysC水平越高。本研究結果發現輕度狹窄組與中度狹窄組血清CysC水平無顯著差異，穩定斑塊組與不穩定斑塊組間血清CysC水平無顯著差異（P＞0.05），分析可能是由于本研究樣本量較小造成，在未來的研究中可以加大樣本量進行進一步分析。綜上所述，血清CysC水平升高患是缺血性卒中患者發生顱內外動脈粥樣硬化性病變的危險因素。

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（收稿2014-05-11）

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1673-5110（2015）02-0050-03