帕羅西汀聯合曲唑酮治療抑郁癥患者睡眠障礙臨床效果觀察

嚴志聰中山大學附屬第一醫院神經內科 廣州 510000

帕羅西汀聯合曲唑酮治療抑郁癥患者睡眠障礙臨床效果觀察

嚴志聰
中山大學附屬第一醫院神經內科 廣州 510000

目的 觀察帕羅西汀與曲唑酮聯合用藥對抑郁癥患者睡眠障礙的臨床治療效果。 方法 選取98例確診抑郁癥引起睡眠障礙的患者為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組。觀察組聯合應用帕羅西汀及曲唑酮，對照組單獨應用帕羅西汀治療。療程8周，比較2組治療效果和不良反應發生情況。 結果 治療后2組患者的HAMD評分均較治療前顯著下降（P＜0.05），觀察組起效更快，療效更好。經過8周治療后，觀察組患者治愈率、治療總有效率均較對照組顯著偏高（P＜0.05）。2組比較，服藥后不良反應發生率不存在顯著差異（P＞0.05）。 結論 帕羅西汀聯合曲唑酮對抑郁癥患者睡眠障礙起效快、療效顯著。且曲唑酮聯合治療法對抑郁癥患者的深度睡眠改善顯著，不良反應少，值得臨床推廣使用。

曲唑酮；帕羅西汀；抑郁癥；睡眠障礙；療效

抑郁癥是一種以精神抑郁為主要特征的心理疾病，是由于長時間處在壓抑緊張的狀態下，極易引發心境低落、情感障礙，造成抑郁癥的發病逐年升高。睡眠障礙是早期抑郁癥患者多發癥狀，其發生率占總患者的98.5％以上，一般表現為入睡困難、早醒和睡眠質量差等癥狀［1］。睡眠不足嚴重影響患者日常工作和生活，因而進一步引發患者心情焦慮和情感惡化和性功能障礙等癥狀［2］。因而改善患者睡眠狀況可有效提高抑郁癥患者的治療信心，改善患者精神狀態。曲唑酮和帕羅西汀均可有效減少機體對5-HT和去甲腎上腺素（NE）的再攝取，以達到抗焦慮緩解神經緊張的效果，研究表明單用曲唑酮治療抑郁癥具有給藥劑量大，嗜睡等不良反應多發，停藥復發嚴重等缺點［3］。本研究中試用帕羅西汀聯合小劑量曲唑酮治療抑郁癥患者睡眠障礙，并與單用帕羅西汀治療患者比較，觀察其療效差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經院倫理委員會批準，選取2012-01—2014-01我院接受治療的睡眠障礙型抑郁癥患者98例作為研究對象。男42例，女56例；年齡53～62歲，平均（57.2± 2.4）歲。睡眠障礙病程6個月～3a，平均（1.7±0.5）a。所有入選對象均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版抑郁癥發作的診斷標準［4］。患者漢密爾頓抑郁量表17項（HAMD17）評分＞24分。所有患者均表現為睡眠障礙，37例患者伴隨發生焦慮、緊張、記憶力下降等癥狀，另12例患者伴性功能障礙。排除患有嚴重軀體疾病、腦部器質性疾病和繼發性抑郁癥的患者。按照隨機數字表法將入選98例患者分為觀察組和對照組，每組49例，2組患者年齡、性別及病程等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 研究治療前對正在服用抗抑郁藥物治療的患者停止服藥，并給予其口服維生素C治療，維持2周以上以排除體內已有藥物對研究療效的影響。對照組患者每日晨服1片帕羅西汀（20mg／片，中美天津史克制藥有限公司生產，產品批號為H10950043），根據患者病情發展可于1周后改為2片／d。觀察組在此基礎上給予小劑量曲唑酮（50g／片，臺灣美時化學制藥股份有限公司生產，醫藥產品注冊證號：XC20000020）配合治療。初給藥1片／d據患者耐受情況和病情3增加藥量2片／d，分2次服用。2組患者均維持治療8周，隨訪評估治療效果和不良反應發生情況進行比較分析。

1.3 療效評估 治療期間跟蹤隨訪患者的總睡眠時間、睡眠潛伏期、覺醒次數及覺醒時間等睡眠情況指標。采用HAMD17評分標準分別對患者治療后的在1周、2周、4周、8周后的療效進行評價。以8周后的HAMD17評分評定本研究治療的最后療效。痊愈：HAMA減分率在75％以上；顯著進步：減分率50％～75％；進步：減分率25％～50％；無效：減分率＜25％。治療期間患者發生不良反應的情況也應同時記錄。

1.4 統計學分析 統計分析應用SPSS17.0統計學軟件進行。計數資料以n（％）表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后HAMD評分比較 治療前，2組患者HAMD評分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1、2、4和8周后，2組HAMD評分均較治療前下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）。2組比較，給藥治療1周、2周，觀察組患者的HAMD評分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.01），說明觀察組治療后見效更快。治療4周和8周后，觀察組HAMD評分略低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后HAMD評分比較（±s）

表1 2組治療前后HAMD評分比較（±s）

組別 治療前 治療后1周 2周 4周 8周觀察組30.4±3.2 19.7±3.4 15.8±4.1 11.9±4.2 6.5±2.7對照組31.2±2.8 24.5±2.7 19.3±3.7 13.7±2.8 8.8±3.9 t值1.43 10.28 8.35 4.78 3.86 P值0.470 0.00 0.00 0.03 0.04

2.2 臨床療效比較 經過8周治療后，觀察組患者治愈率為53.1％，顯著高于對照組的36.7％；觀察組治療總有效率為95.9％，顯著高于對照組的87.9％，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療后臨床療效比較［n（％）］

2.3 不良反應 2組患者用藥后均有部分患者表現頭暈、乏力和胃腸不適等常見不良反應。觀察組患者中不良反應發生率為26.5％（13／49），對照組為24.5（12／49），差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 2組患者服藥后不良反應發生情況［n（％）］

3 討論

抑郁癥的引發因素有多種，患者臨床上多表現為持續性的心境低落、悲觀和精神抑郁，嚴重者導致自殺、自殘行為。隨著社會壓力增加和生活頻率的加快，該病癥在我國的發病率也正逐年增加［5］。但由于人們對抑郁癥癥狀的不敏感性和臨床精神科對抑郁癥的診斷概念缺乏普遍性，造成抑郁癥檢出率較低，患者往往深受抑郁癥狀的困擾但卻難以就醫，未能得到較有效的治療，多數患者終身患病。睡眠障礙是抑郁癥早期患者的常見和多發癥狀之一，臨床多表現為覺醒時間長、睡眠過程中覺醒次數多、睡眠潛伏期長等癥狀，嚴重影響患者的工作和健康生活［6-7］。

藥物治療是目前臨床上治療睡眠障礙性抑郁癥的主要手段。研究發現，與抑郁癥患者的睡眠障礙密切相關的生理過程包括是人體膽堿能傳遞的增加與去甲腎上腺素能神經傳遞的減少［8］。近年來圍繞該理論不斷研發出多種療效顯著且不良反應少的抗抑郁新型藥物。帕羅西汀是一種目前臨床治療抑郁癥患者的常用藥物，該藥物新型高效，對心血管不良反應小，患者耐受較好，可有效緩解患者抑郁焦慮癥狀。但是帕羅西汀見效相對較慢，一般用藥至少2周后患者的抑郁癥狀才能有所改善，且對抑郁癥患者常伴隨的睡眠障礙改善效果較弱，臨床效果并不十分理想［9］。曲唑酮作為一種選擇性5-HT再攝取抑劑，不但可以選擇性阻斷機體對5-HT的再攝取，而且可以有效增加r-氨基丁酸能作用，具有良好的藥效學和藥代動力學特點。在抗抑郁焦慮的同時，還可以對患者產生鎮靜作用，對患者的睡眠情況，尤其是深度睡眠狀況有著顯著的改善作用，且可減少患者覺醒次數、延長REM睡眠潛伏期［10］。此外，它對患者產生的不良反應較小，且服用方便、療效迅速、不會造成患者對藥物的依賴性、耐受性，如今已成為治療抑郁癥治療的主要藥物。本研究結果表明，觀察組聯合給藥治療1周、2周后即見效明顯，說明聯合用藥較單獨應用帕羅西汀起效更加迅速，且總體療效更加顯著，效果顯著優于對照組。2組患者用藥后均有部分患者表現出頭暈、乏力和胃腸不適等常見不良反應，二者差異不顯著。存在不良反應的患者均癥狀輕微，隨給藥適應后均自行緩解，無需干預治療。

綜上所述，曲唑酮與帕羅西汀聯合應用對治療抑郁癥患者有顯著效果，可提高患者睡眠質量，且治療安全，起效快，值得臨床推廣使用。

［1］谷巖，姜濤，郭建兵，等.艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療老年性抑郁癥對照研究［J］.中國心理衛生雜志，2010，24（6）：445-449.

［2］任會鵬，王育梅，宋美，等.抑郁癥共病糖尿病患者的皮質醇水平與帕羅西汀治療的療效［J］.中國心理衛生雜志，2012，26 （8）：595-600.

［3］Doerr J，Spiegelhalder K，Petzold F，et al.Impact of escitalopram on nocturnal sleep，day-time sleepiness and performance compared to amitriptyline：a randomized，double-blind，placebo-controlled study in healthy male subjects［J］.Pharmacopsychiatria，2010，43（5）：166-173.

［4］陳川柏.帕羅西汀聯合小劑量非典型抗精神病藥物對老年抑郁癥的臨床療效［J］.中國老年學雜志，2013，33（13）：3 216-3 217.

［5］孟新玲，房江山，劉遠新，等.鹽酸帕羅西汀片對帕金森病患者合并抑郁和焦慮癥狀的臨床療效［J］.中國臨床藥理學雜志，2013，29（6）：403-405.

［6］Doerr J，Spiegelhalder K，Petzold F，et al.Impact of escitalopram on nocturnal sleep，day-time sleeiness and performance compared to amitriptyline：a randomized，double-blind，placebo-controlled study in healthy male subjects［J］.Pharmacopaychiatry，2010，43（5）：166.

［7］陳曲亮，翁客華，王俊清，等.艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療強迫癥的臨床療效研究［J］.中華行為醫學與腦科學雜志，2013，22（3）：196-198.

［8］嚴偉良.安非他酮與帕羅西汀治療抑郁癥的治療依從性對照研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2012，28（10）：731-733.

［9］李潤雄，陳仰昆，吳志強，等.曲唑酮對全腦血管造影術患者圍手術期焦慮情緒的療效［J］.廣東醫學，2012，33（23）：3 647-3 649.

［10］張駿.米氮平與鹽酸曲唑酮治療老年期抑郁癥的療效比較［J］.中國基層醫藥，2012，19（23）：3 632-3 633.

（收稿2014-03-26）

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