齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性比較

龔日東 黃書梅

鄭州市第九人民醫(yī)院心理衛(wèi)生中心 鄭州 450053

齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性比較

龔日東 黃書梅

鄭州市第九人民醫(yī)院心理衛(wèi)生中心 鄭州 450053

目的 分析齊拉西酮與奧氮平在精神分裂癥治療中的應(yīng)用效果及用藥安全性。方法 選擇2010-01—2013-11我院收治的130例精神分裂癥患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各65例，觀察組應(yīng)用齊拉西酮藥物治療，對(duì)照組應(yīng)用奧氮平藥物治療，治療6周后，分別評(píng)價(jià)其PANSS（陽性與陰性癥狀量表）、CGI-S（臨床總體印象-疾病嚴(yán)重程度量表）、不良事件等指標(biāo)的差異。結(jié)果 觀察組PANSS減分率（60.78±15.82）％及治療有效率72.31％明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但2組CGI-S評(píng)分間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組體質(zhì)量增加變量明顯低于對(duì)照組，QTc間期改變量、錐體外系不良反應(yīng)、月經(jīng)紊亂、失眠等不良反應(yīng)發(fā)生率也高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在精神分裂癥治療中，奧氮平療效更高，齊拉西酮藥物不會(huì)引起體質(zhì)量上升，但后者對(duì)QTc間期改變影響較大，臨床實(shí)際用藥時(shí)要綜合考慮二者的優(yōu)劣選擇最佳治療藥物及給藥方案。

齊拉西酮；奧氮平；精神分裂癥；臨床療效；用藥安全

目前，第二代抗精神病藥物已逐漸成為精神分裂癥的一線治療用藥，且其臨床用藥效果堪比第一代抗精神病藥物，同時(shí)錐體外系不良反應(yīng)更小，治療依從性更好［1］。即便如此，也不能說明第二代抗精神病藥物完全無不良反應(yīng)，也可能存在體質(zhì)量增加、心臟QTc間期增加等。有研究證明齊拉西酮作為新型抗精神病藥物不僅不會(huì)增加體質(zhì)量，反而還有一定的減肥作用，但對(duì)心臟QTc間期有明顯影響。奧氮平則有明顯升高體質(zhì)量的不良反應(yīng)。為了比較齊拉西酮與奧氮平在臨床實(shí)踐中的實(shí)際療效及安全性，現(xiàn)將我院收治的130例精神分裂癥患者的對(duì)比治療情況詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010-01—2013-11我院收治的130例精神分裂癥患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)為：（1）符合我國精神分裂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～70歲；（3）第1次發(fā)病，以往未接受過抗精神病相關(guān)藥物治療；（4）PANSS評(píng)分≥60，CGI-S得分≥4分；（5）未刻意進(jìn)行節(jié)食或減肥項(xiàng)目；（6）家屬及患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）哺乳期、妊娠期、計(jì)劃妊娠女性；（2）伴嚴(yán)重性軀體疾病，包括癲癇、糖尿病、肝腎功能不全及血液系統(tǒng)疾病等；（3）心電圖異常、代謝生化指標(biāo)異常、正在接受可能影響QT間期的相關(guān)藥物治療者；（4）患有其他精神障礙。隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組各65例，觀察組男38例，女27例；年齡25～68歲，平均（46.8±1.2）歲；病程2～18個(gè)月，平均（8.5±2.8）個(gè)月。對(duì)照組男35例，女30例；年齡25～65歲，平均（46.1±1.5）歲；病程2～15個(gè)月，平均（8.2±1.8）個(gè)月。2組患者在年齡、性別、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者應(yīng)用齊拉西酮藥物治療，以40 mg/d為起始劑量，以80～160mg/d為有效劑量。對(duì)照組應(yīng)用奧氮平藥物治療，以5mg/d為起始劑量，以10～30mg/d為有效劑量。2組療程均為6周，在用藥期間要根據(jù)患者實(shí)際病情變化及時(shí)調(diào)整至合理劑量。用藥期間可選擇給予β受體阻滯劑或抗膽堿能藥，睡眠不佳者可短期性使用低劑量苯二氮卓艸類藥物，但禁止聯(lián)合應(yīng)用其他類抗精神病藥物。

1.3 療效判斷 在治療前、治療后第1天、第14天、第28天、第42天分別進(jìn)行PANSS（陽性及陰性癥狀量表）、CGI-S（臨床印象-疾病嚴(yán)重程度量表），由精神專科醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定。PANSS減分率＝（基線—訪視點(diǎn)）/（基線—30）×100％。（1）治療有效：PANSS減分率在50％以上；（2）癥狀好轉(zhuǎn)：PANSS減分率在25％～49％以上；（3）無效：PANSS減分率在25％以下［2］。

1.4 安全性評(píng)價(jià) 分別在治療前后測(cè)定患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、體質(zhì)量及心電圖等，應(yīng)用不良事件記錄表分別記錄在用藥治療期間出現(xiàn)的任何和藥物應(yīng)用相關(guān)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組PANSS減分率及CGI-S評(píng)分比較 觀察組PANSS減分率（60.78±15.82）％及治療有效率72.31％明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但2組CGI-S評(píng)分間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組PANSS減分率及CGI-S評(píng)分比較

2.2 2組用藥安全性比較 觀察組體質(zhì)量增加變量明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組QTc間期改變量明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組錐體外系不良反應(yīng)、月經(jīng)紊亂、失眠等不良反應(yīng)率也高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較［n（％）］

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，多在青壯年緩慢或亞急性起病，臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)。患者一般意識(shí)清楚，智能基本正常，但部分患者在疾病過程中會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能的損害。病程一般遷延，呈反復(fù)發(fā)作、加重或惡化［3］。抗精神病藥物治療是精神分裂癥首選的治療措施，藥物治療應(yīng)系統(tǒng)而規(guī)范，強(qiáng)調(diào)早期、足量、足療程，注意單一用藥原則和個(gè)體化用藥原則。一般推薦利培酮、奧氮平、喹硫平等第二代抗精神病藥物作為一線藥物選用［4］。齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酰苯類抗精神病藥物不同，適用于治療精神分裂癥患者急性激越癥狀，對(duì)患者體質(zhì)量無明顯影響，但會(huì)直接影響QTc間期變化。而奧氮平適用于精神分裂癥和其他有嚴(yán)重陽性癥狀和（或）陰性癥狀的精神病的急性期和維持治療，口服吸收良好，5～8h達(dá)到血漿峰值濃度，但其具有明顯嗜睡和體質(zhì)量增加的不良反應(yīng)［5］。本組研究結(jié)果表明奧氮平在療效及對(duì)QTc間期改變方面要優(yōu)于齊拉西酮，而齊拉西酮在體質(zhì)量改變方面要優(yōu)于奧氮平，兩種藥物在精神分裂癥患者治療中均有良好的應(yīng)用效果，整體耐受性相對(duì)較好，但用藥安全性各有優(yōu)劣，臨床實(shí)際用藥中要綜合考慮藥效與安全性問題，選擇合理的的用藥方案。

［1］Rabany L，Weiser M，Werbeloff N，et al.Assessment of negative symptoms and depression in schizophrenia：revision of the SANS and how it relates to the PANSS and CDSS［J］.Schizophr Res，2011，126（1/3）：226-230.

［2］姚玲玲，何興德.齊拉西酮與氯氮平治療精神分裂癥的療效及對(duì)代謝與生活質(zhì)量的影響［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（11）：21-23.

［3］Boonstra G，Burger H，Grobbee DE，et al.Antipsychotic prophylaxis is needed after remission from a first psychotic episode in schizophrenia patients：results from an aborted randomised trial［J］.Int J Psychiatry Clin Pract，2011，15（2）：128-134.

［4］王冬梅.奧氮平與齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者生活質(zhì)量影響的對(duì)照研究［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（5）：343-344.

［5］De Hert M，Yu W，Detraux J，et al.Body weight and metabolic adverse effects of asenapine，iloperidone，lurasidone and paliperidone in the treatment of schizophrenia and bipolar disorder：a systematic review and exploratory meta-analysis［J］.CNS Drugs，2012，26（9）：733-759.

（收稿2014-07-11）

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1673-5110（2015）05-0116-02