鹽酸文拉法辛聯合疏肝解郁膠囊治療帕金森病并抑郁狀態的療效

謝 娜 鄧建中 陳 品 范仲鵬

河南安陽地區醫院神經內科 安陽 455000

鹽酸文拉法辛聯合疏肝解郁膠囊治療帕金森病并抑郁狀態的療效

謝 娜 鄧建中 陳 品 范仲鵬

河南安陽地區醫院神經內科 安陽 455000

目的 觀察文拉法辛聯合疏肝解郁膠囊對帕金森病（PD）合并抑郁狀態的臨床療效。方法 將60例PD合并抑郁狀態患者隨機分為2組，治療組30例，對照組30例。治療組給予鹽酸文拉法辛75mg，bid；疏肝解郁膠囊720mg，bid。對照組給予鹽酸文拉法辛75mg，bid；2組療程6周。治療前及治療后1、2、4、6周采用抑郁自評量表（SDS）作為評定指標。結果

帕金森病；抑郁狀態；鹽酸文拉法辛；疏肝解郁膠囊

帕金森病（PD）是目前最常見的神經變性病之一，以黑質多巴胺能神經元變性缺失和路易小體形成為病理特征。臨床表現包括運動障礙和非運動障礙兩方面。抑郁、睡眠障礙、認知障礙等為非運動障礙主要癥狀。研究顯示，近40％～50％的PD患者合并抑郁［1-2］，多數為輕中度抑郁，少數為嚴重抑郁。抑郁嚴重影響患者的生活質量及疾病的預后，給社會和家庭帶來嚴重負擔。關注PD患者的抑郁，有助于提高患者的生活質量，改善疾病的預后。本文就鹽酸文拉法辛聯合疏肝解郁膠囊對PD合并抑郁病人的療效觀察如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 共納入我院2010-06—2014-04神經內科門診或住院的PD合并抑郁患者60例，均符合中國帕金森病診斷標準［3］。抑郁自評量表（SDS）評分＞50分，入組標準符合美國國立神經病卒中研究院和心理衛生研究所聯合工作組制定的PD伴抑郁障礙的診斷草案。男34例，女26例；年齡50～76歲，平均（63.3±6.2）歲。除外各種繼發性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征；曾經接受手術或伽馬刀治療的原發性PD；合并精神分裂癥或其他嚴重精神病，精神活動物質依賴者；嚴重心、肝、腎等臟器器質性損害者；無法完成MRI檢查者；對鹽酸文拉法辛、疏肝解郁膠囊過敏者。

1.2 研究方法 60例患者隨機分為2組，治療組（鹽酸文拉法辛+疏肝解郁膠囊）30例，男18例，女12例；年齡50～75歲，平均（62.5±6.1）歲。對照組30例，男16例，女14例，年齡51～76歲，平均（63.2±7.3）歲。2組在性別、年齡、SDS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組給予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（怡諾思，輝瑞制藥有限公司生產）75mg，bid；疏肝解郁膠囊（成都康弘制藥有限公司）720mg，bid。對照組單用鹽酸文拉法辛75mg，bid。2組療程均為6周。2組帕金森病的運動障礙均給予多巴絲肼治療。

1.3 療效評定 于治療前及治療后第1、2、4、6周末采用SDS量表評分。

1.4 實驗室及輔助檢查 入組前及治療后第6周末完善血常規、尿常規、血糖、肝腎功能、心電圖等檢查。

1.5 統計學方法 應用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后SDS評分比較 治療前2組SDS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療組在1周末，差異有統計學意義（P＜0.01），對照組在治療1周末，差異無統計學意義（P＞0.05）；2、4、6周末，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組在治療1、2、4、6周，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后SDS評分比較（±s）

表1 2組治療前后SDS評分比較（±s）

組別 n SDS 評分治療前 治療后1周末治療后2周末治療后4周末治療后6周末治療組 30 63.8±2.34 57.71±2.69 55.71±3.52 53.14±1.86 46.57±2.30對照組 30 62.86±1.35 60.86±1.46 57.57±2.50 56.00±2.89 51.14±3.48 t值1.00 4.26 2.517 2.456 2.506 P值0.356 0.005 0.045 0.049 0.046

2.2 藥物不良反應 治療組胃部不適2例，對照組惡心1例，口干1例，患者均可耐受，無因不良反應而退出。

3 討論

帕金森病的神經生化、病理學改變主要包括兩條由紋狀體投射到蒼白球內平行輸出通路，即直接與間接通路失平衡。直接通路由D1受體介導，對皮質有興奮作用；間接通路由D2受體介導，具有抑制作用。帕金森病時興奮性D1輸入缺失導致直接通路活力低下，抑制性多巴能D2輸入缺失則引起間接通路過度活動，以致丘腦對運動皮質的興奮作用減弱。抑郁癥的產生除了與5-羥色胺和去甲腎上腺素系統遞質失調以外，還與多巴胺系統功能失調有關［4］，由于邊緣系統的多巴胺獎賞機制遭到破壞，PD患者容易出現快感缺失、喪失意志、情感淡漠等一系列抑郁癥的表現［5-6］。

本文結果顯示，鹽酸文拉法辛聯合疏肝解郁膠囊治療組在治療第1周末與治療前相比有明顯統計學意義（P＜0.01），而對照組無統計學意義（P＞0.05），提示早期聯合用藥較單藥治療可以提高起效速度。治療組與對照組相比，在治療1、2、4、6周末差異有統計學意義（P＜0.05），提示鹽酸文拉法辛聯合疏肝解郁膠囊較單用鹽酸文拉法辛起效快、療效好、安全性高、不增加不良反應。

鹽酸文拉法辛為選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs），起效較快。文拉法辛起效速度為7～10d，2周內抗抑郁效果最佳，療效與治療時間呈線性關系［7-8］。疏肝解郁膠囊由貫葉金絲桃和刺五加兩味藥組成，貫葉金絲桃具有清熱解毒、涼血養陰、開郁安神、利濕止痛之功，可劑量依賴的拮抗5-HT、DA、NE和GABA的再攝取；刺五加能益氣健腦、益腎安神，兩者配伍有協同抗抑郁作用，疏肝解郁膠囊通過作用于遞質的轉運、神經肽內分泌調節、突觸生長與重塑、神經保護等生物過程，從而達到抗抑郁作用。疏肝解郁膠囊聯合鹽酸文拉法辛增加了抗抑郁藥物作用靶點，不僅拮抗5-HT、去甲腎上腺素再攝取，還影響DA再攝取，從帕金森病抑郁發病機制角度上講，更科學、有效。聯合用藥，起效快、安全、有效，值得臨床推廣。

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（收稿2014-07-11）

R742.5

B

1673-5110（2015）05-0120-02

2組治療后SDS評分均較治療前下降，與治療前相比，治療組在治療1周見效，差異有統計學意義（P＜0.01），對照組在治療1周，差異無統計學意義（P＞0.05）；2、4、6周末，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組在治療1、2、4、6周，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 鹽酸文拉法辛聯合疏肝解郁膠囊治療PD合并抑郁狀態較單用鹽酸文拉法辛起效快、療效好，值得臨床應用。