固腎健脾方聯合地屈孕酮治療先兆流產41例

黃健

（福建省婦幼保健院，福建福州350001）

固腎健脾方聯合地屈孕酮治療先兆流產41例

黃健

（福建省婦幼保健院，福建福州350001）

目的觀察固腎健脾方聯合地屈孕酮治療先兆流產療效。方法80例納入研究患者隨機分成治療組41例和對照組39例，治療組予固腎健脾方聯合地屈孕酮口服，對照組單純口服地屈孕酮片，觀察2組臨床療效及治療前后血清孕酮值變化。結果治療組總有效率和對照組大致相當，但顯效率明顯占優（P＜0.01）；治療組治療后血清孕酮值顯著高于對照組（P＜0.05）。結論固腎健脾方聯合地屈孕酮可協同增強黃體功能，顯著提高臨床療效。

先兆流產；脾腎兩虛型；孕酮；固腎健脾方；地屈孕酮

先兆流產（threatened abortion）是常見的孕育障礙，嚴重影響婦女的身心健康，其發病率高達10%～15%，臨床上約15%～40%的先兆流產發生在早期妊娠，約60%的先兆流產發生在妊娠12周內［1-2］。本病在祖國醫學中早有記載，屬祖國醫學“胎漏”“胎動不安”及“滑胎”的范疇。我們應用固腎健脾方配合地屈孕酮口服治療本病41例，療效顯著，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 診斷標準中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］和《中醫婦科學》［4］有關內容制定，并辨證為脾腎兩虛型。西醫診斷標準：妊娠28周前少量陰道出血，無或伴有腰背痛、下腹疼痛，婦科檢查提示宮頸口未開，胎膜未破，無胎物排出。

1.2 納入標準①符合上述診斷標準；②無習慣性流產史，孕期6～12周；③年齡18～40歲；④孕酮、β人絨毛膜促性腺激素（β－HCG）孕后倍增落后；超聲檢查示胚胎發育或孕囊符合孕周大??；⑤無心、肝、腎等原發疾??；⑥無中毒史及自身免疫性疾患史。

1.3 排除標準①不符合本病西醫診斷標準及中醫辨證診斷；②排除前置胎盤、葡萄胎、宮頸疾病等引起的陰道出血；③合并子宮肌瘤、卵巢腫瘤、子宮肌腺癥、生殖道畸形者；④過敏體質者；⑤合并有其它器官嚴重疾病者；⑥合并精神疾患，或不愿合作者。

1.4 一般資料本研究共納入2013年6月—2015年3月在我院門診就診患者80例，按照就診號隨機數字表法分為治療組41例和對照組39例。2組年齡、孕齡、流產次數等資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），見表1。本研究方案由福建省婦幼保健院醫學倫理會審批通過。

表1 2組一般情況比較（±s）

表1 2組一般情況比較（±s）

組別治療組對照組n 41 39年齡／歲24.72±5.51 25.37±4.72孕齡／d 51.25±7.53 52.75±6.93流產次數／次1.81±1.57 1.73±1.65

1.5 治療方法治療組：口服固腎健脾方中藥配方顆粒（北京康仁堂藥業有限公司），每日1劑，早晚沖服。組成：太子參15 g，紫蘇梗5 g，菟絲子15 g，杜仲15 g，續斷15 g，桑寄生15 g，茯苓15 g，白術5 g。加減：陰道出血嚴重者加仙鶴草15 g，地榆炭15 g，炒梔子10 g；伴嘔吐者加竹茹10 g，旋覆花10 g；伴大便秘結者加肉蓯蓉10 g。并口服地屈孕酮片（商品名：達芙通，生產企業：Abbott Biologicals B.V.），首劑40 mg，隨后每8 h服用1次，每次10 mg，療程14 d。對照組：單純口服地屈孕酮片，首劑40 mg，隨后每8 h口服地屈孕酮10 mg，療程14 d。

1.6 觀察指標2組治療期間定期監測血清孕酮（P）、β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）濃度，并定期復查B超。

1.7 統計學處理應用SPSS 16.0軟件統計分析，計量資料屬正態分布以x±s進行統計描述，采用t檢驗，等級資料采用Radit檢驗。

2 結果

2.1 療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］有關內容制定，顯效：患者陰道出血、腹痛及腰酸背痛癥狀消失，血尿HCG含量均顯著增高，且逐漸恢復至妊娠期正常水平，治療后經超聲檢查示胎兒發育正常。有效：患者陰道出血、腹痛及腰酸背痛癥狀緩解，但仍反復存在，血尿HCG含量逐漸上升至正常水平，超聲檢查示為活胎。無效：陰道出血、腹痛及腰酸背痛癥狀未有效緩解，陰道流血不減反增，超聲檢查示妊娠終止，患者流產。

2.2 2 組療效比較見表2。

表2 2組療效比較（n，%）

2.3 2組治療前后血清孕酮值比較見表3。

表3 2組治療前后血清孕酮值比較（±s）ng／mL

表3 2組治療前后血清孕酮值比較（±s）ng／mL

注：與治療前比較，1）P＜0.01；與對照組比較，2）P＜0.05。

治療后43.52±8.781）2）38.85±7.491）組別治療組對照組n 41 39治療前13.53±4.31 14.12±4.72

3 討論

先兆流產原因包含多方面因素，包括母體或胚胎因素、免疫功能失調、環境因素等，有研究提示黃體功能不全所致的流產占25%～60%［1］。直接補充孕激素為主的黃體支持治療，對先兆流產患者有積極意義［2］，因此，在先兆流產治療中孕激素已被廣泛經驗性應用［5］。地屈孕酮為一種合成孕激素，治療先兆流產有超過40 a歷史［6］，與其他合成孕激素相比，其口服生物利用度高，且無雌雄激素、腎上腺皮質激素、蛋白同化激素等毒副作用，治療劑量范圍內不抑制垂體性腺軸。大量研究證實地屈孕酮可顯著降低先兆流產患者的流產風險，被認為特別適用于先兆流產的治療［7］。近年研究提示部分患者單用孕激素補充治療，在孕激素水平提高同時，子宮內膜組織細胞的孕激素攝取量并未相應增加，最終導致治療無效［8］。

關于胎漏、胎動不安的病因病機在古籍中論述較多，《傅青主女科》曰：“脾健則血旺而蔭胎”，《素問》指出：“胞脈者系于腎”，《女科經綸》曰：“女子腎藏系于胎，若腎氣虧損，便不能固攝胎元”。我們認為先兆流產病機與脾腎虧虛關系密切。腎為先天之本，脾為后天之本，腎主生殖，主藏精而系胞胎，脾主生化。胎孕發育，賴腎氣的鞏固、腎精的滋養以及后天脾生化之氣血的濡養。腎氣不足，或脾虛血少，則易致婦人沖任不固，胎失所養，致胎漏、胎動不安，甚至墮胎。

固腎健脾方方中重用菟絲子補肝腎、固胎元，此藥性柔潤多液，微溫而不燥，補而不膩，是保胎藥中極為重要之品。張錫純曰：“于千百藥味中得一最善治流產之藥，其為菟絲子乎。”桑寄生補肝腎、養血，故有固沖任、安胎之效?！侗窘洝吩黄洌骸鞍蔡?，充肌膚，堅發齒，長須眉”。續斷有補肝腎、調沖任、止血安胎之效。《本草匯言》曰：“續斷，補續血脈之藥也?！碧訁ⅰ④蜍哐a脾養胃，健脾益氣，益后天之本以養胎。白術健脾和中，乃安胎圣藥。仙鶴草、地榆炭可清熱涼血止血。諸藥合用，共起保胎、固胎、安胎、養胎之功效?，F代藥理研究表明［9-10］：補腎健脾益氣類中藥可增強下丘腦-垂體軸促黃體功能，分泌足夠孕激素以維持妊娠，促進妊娠黃體、胎盤絨毛發育，并增加子宮內膜孕酮受體含量，從而有效提高孕酮利用率。本研究結果顯示：固腎健脾方治療先兆流產機制和單純補充P、HCG不同，可能涉及多層次的調節，聯合地屈孕酮口服可協同增強黃體功能，顯著提高臨床療效，值得臨床推廣應用。

［1］樂杰.婦產科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2008：29.

［2］羅麗蘭.不孕與不育［M］.北京：人民衛生出版社，2000：289.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：253-258.

［4］馬寶璋.中醫婦科學［M］.6版.上海：上?？茖W技術出版社，1994：127-135.

［5］曹澤毅.中華婦產科學［M］.2版.北京：人民衛生出版社，2004：355-357．

［6］OMAR M H，MASHITA M K，LIM P S，et al.Dydrogesterone in threatened abortion：pregnancy outcome［J］.Steriod Biochem Mol Biol，2005，97（8）：421-425.

［7］衛愛民.地屈孕酮治療先兆流產的Meta分析［J］.山東醫藥，2013，53（11）：61-62.

［8］鄭婷萍，薛薇，孫愛軍.孕酮用于早孕保胎治療相關研究進展［J］.中國實用婦科與產科雜志，2012，28（9）：709-711.

［9］梁欣韞.中醫藥治療先兆流產研究進展［J］.中醫學報，2012，27（12）：1663-1665.

［10］高悅，高月平.中醫藥治療先兆流產臨床研究進展［J］.河北中醫，2014，36（5）：774-777.

R271.41

B

1000-338X（2015）06-0026-02

2015－10－06

黃健（1963—），女，主任醫師。