缺血性腦卒中病因學分型與血漿同型半胱氨酸水平的關系

李 凱 稅麗娟

四川達州市中心醫院神經內科 達州 635000

缺血性腦卒中病因學分型與血漿同型半胱氨酸水平的關系

李 凱 稅麗娟

四川達州市中心醫院神經內科 達州 635000

目的 研究缺血性腦卒中病因學分型與血漿同型半胱氨酸水平的關系。方法 參照TOAST分型標準將2011-08—2013-12我院收治的大動脈粥樣硬化型腦卒中（LAA）、小動脈閉塞型腦卒中（SAO）、心源性腦卒中（CE）、其他少見病因型腦卒中（SOE）、不明原因型腦卒中（SUE）患者納入觀察組，將同期在我院接受體檢的50例健康者納入對照組，比較2組患者血清同型半胱氨酸的水平及異常例數。結果（1）觀察組患者的血清同型半胱氨酸水平高于對照組；（2）LAA組的同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸異常例數高于其余4組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且SAO組、CE組、SOE組、SUE組之間同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸異常例數無顯著差異。結論 缺血性腦卒中患者的血漿同型半胱氨酸水平異常升高，且以大動脈粥樣硬化型腦卒中患者的升高最為明顯。

缺血性腦卒中；病因學分型；同型半胱氨酸

同型半胱氨酸（Hcy）是近年來發現的一種腦卒中發病獨立危險因素，通過氧化應激反應、炎癥反應等導致動脈內膜脂質沉積、粥樣硬化以及附壁血栓形成，進而增加缺血性腦卒中發生的風險［1］。根據據TOAST（The Trial of Org 101172in Acute Stroke Treatment）［2］病因學分析腦卒中的發生可分為大動脈粥樣硬化型腦卒中（LAA）、小動脈閉塞型腦卒中（SAO）、心源性腦卒中（CE）、其他少見病因型腦卒中（SOE）、不明原因型腦卒中（SUE）5種類型，在制定治療方案時，應當參照具體的分型情況來個性化給藥。這也就要求臨床醫生準確判斷腦卒中的病因學分型。本文分析了缺血性腦卒中病因學分型與血漿同型半胱氨酸水平的關系，望能夠通過血清同型半胱氨酸的檢測為腦梗死病因的判斷提供依據，并在此基礎上制定個性化的治療方案。

1 對象與方法

1.1 對象 將2011-08—2013-12在我院接受治療的缺血性腦卒中患者納入觀察組，所有患者均經頭顱CT或MRI等相關檢查，符合第4屆全國腦血管病學術會議《各類腦血管疾病診斷要點》［3］，所有患者均簽署知情同意書。參照TOAST分型標準對缺血性腦卒中進行病因學分型，并隨機選擇大動脈粥樣硬化型腦卒中（LAA）、小動脈閉塞型腦卒中（SAO）、心源性腦卒中（CE）、其他少見病因型腦卒中（SOE）、不明原因型腦卒中（SUE）患者各50例。LAA組：男34例，女16例，年齡（58.1±6.5）歲；SAO組：男32例，女18例，年齡（58.2±6.4）歲；CE組：男35例，女15例，年齡（59.2±5.8）歲；SOE組：男31例，女19例，年齡（58.5±5.7）歲；SUE組：男34例，女16例，年齡（58.8±6.2）歲。將同期在我院接受體檢的50例健康體檢者為對照組，男30例，女20例，年齡（58.2±7.3）歲。各組受試者基線資料差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 血清學指標：采集外周血4～5mL，3 000r/min離心后采用九強公司購買的金斯爾同型半胱氨酸檢測試劑盒，對血清中的同型半胱氨酸含量進行檢測。采用OLYMPUS-AU640（日本）自動生化分析儀，具體方法為循環酶法，具體步驟參照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS 18.0進行統計分析，計量資料用±s表示，采用完全隨機設計的方差分析，并用LSD法進行兩兩比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組患者Hcy水平 對照組血清Hcy水平（9.42±1.04）μmol/L，觀察組為（20.82±2.85）μmol/L，觀察組Hcy水平高于對照組，差異有統計學意義（t＝15.683，P＜0.05）。

表1 不同病因學分型患者Hcy水平比較

2.2 不同病因學分型患者Hcy水平 不同病因學分析5組患者的同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸異常例數有顯著差異（P＜0.05），經LSD法兩兩比較可知，LAA組的同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸異常例數高于其余4組，差異有統計學意義（P＜0.05），且SAO組、CE組、SOE組、SUE組間同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸異常例數無顯著差異（P＞0.05），見表1。

3 討論

同型半胱氨酸（Hcy）是近年來發現的一種腦卒中發病獨立危險因素，與疾病的發生以及預后均密切相關［4］。Hcy是一類含硫氨基酸，由甲硫氨酸和半胱氨酸代謝產生，并可進一步在不同類型催化酶的作用下被代謝，主要途徑包括以下方面［5］：（1）在甲硫氨酸合成酶的催化下，以維生素B12為輔因子甲基化成為甲硫氨酸；（2）在胱硫醚合成酶的催化下，以維生素B6為輔因子轉硫基成為半胱氨酸；（3）在氨基酰-tRNA合成酶的作用下合成同型半胱氨酸硫內酯。當以上代謝途徑發生障礙時，同型半胱氨酸在體內發生蓄積，并通過氧化應激反應、炎癥反應等導致動脈內膜脂質沉積、粥樣硬化以及附壁血栓形成［6］。本研究通過分析觀察組和對照組患者的同型半胱氨酸水平可知，缺血性腦卒中患者的Hcy水平顯著高于健康者，這就提示同型半胱氨酸在腦梗死的發生發展中發揮了重要作用。

根據近年來對腦卒中病因學的認識，腦梗死的發生可由不同原因造成，而在制定治療方案時也應當參照具體的病因而個體化進行［7］。根據TOAST病因學分析的認識，大動脈粥樣硬化型腦卒中是指因頸部或顱內的大動脈發生粥樣硬化而引起的腦卒中，梗死灶主要累及皮層，直徑多超過1.5 cm［8］；小動脈閉塞型腦卒中是由顱內小動脈病變引起的腦卒中，多為腔隙性梗死，病灶多不累計皮層且直徑不足1.5 cm［9］；心源性腦卒中是指原發性心臟疾病導致心源性栓子產生，脫落進入顱內血管并造成腦卒中［10］；其他少見病因型腦卒中（SOE）是指排除了大動脈粥樣硬化及心源性原因引起的腦梗死后，由感染性因素、外傷性因素、遺傳學疾病、高凝狀態腫瘤等引起的腦卒中；不明原因型腦卒中是在進行了全面的檢查后未能明確引起腦梗死的原因［11］。

本研究中，通過比較不同病因學分析患者的Hcy水平可知，LAA組患者的同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸異常例數高于其余4組，而SAO組、CE組、SOE組、SUE組之間同型半胱氨酸水平及同型半胱氨酸異常例數無顯著差異。這就說明大動脈粥樣硬化型腦卒中患者的血清Hcy變化最為明顯，而Hcy蓄積所引起的動脈損傷主要累及大動脈。這可能與同型半胱氨酸對內皮細胞以及脂質代謝的影響有關，具體包括以下幾方面［12-13］：（1）血清中Hcy過度蓄積可促進氧自由基的產生并導致內皮細胞損傷、凋亡；（2）Hcy可以加速低密度脂蛋白的氧化分解并削弱其保護作用，同時還能增加泡沫細胞的形成、加速脂質沉積；（3）Hcy會誘導血小板凝血惡烷的產生并激活局部血小板的黏附和聚集，增加血栓形成的風險。

綜上所述，缺血性腦卒中患者的血漿同型半胱氨酸水平異常升高，且以大動脈粥樣硬化型腦卒中患者的升高最為明顯。

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（收稿2014-06-10）

Analysis of the relationship between etiological type and plasma homocysteine levels of ischemic stroke

Li Kai，Shui Lijuan
Department of Neurology，the Central Hospital in Dazhou City，Dazhou635000，China

Objective To study the relationship between etiological type and plasma homocysteine levels of ischemic stroke.Methods Patients with large artery atherosclerotic stroke（LAA），small artery occlusion stroke（SAO），cardiogenic stroke（CE），other rare-caused stroke（SOE）and unexplained stroke（SUE）in our hospital from August 2011to December 2013were enrolled in observation group according to classification standard of TOAST，and healthy persons receiving physical examination in our hospital consisted of control group.Then serum homocysteine levels were compared and abnormal cases were recorded.Results（1）Serum homocysteine levels of observation group were higher than those of control group；（2）Homocysteine levels and homocysteine abnormal cases of LAA group were higher than those of other four groups，the differences had statistical significances（P＜0.05）；homocysteine levels and homocysteine abnormal cases in SAO group，CE group，SOEgroup，SUE group all had no differences（P＞0.05）.Conclusion Plasma homocysteine levels rise in patients with ischemic stroke and the increase is most obvious in patients with large artery atherosclerotic stroke.

Ischemic stroke；Etiological type；Homocysteine

R743.3

A

1673-5110（2015）06-0028-03