長期口服纈沙坦對慢性心力衰竭患者血漿和肽素水平的影響

阿布都艾尼·阿布來提 魏靜843000新疆喀什市人民醫院內科

長期口服纈沙坦對慢性心力衰竭患者血漿和肽素水平的影響

阿布都艾尼·阿布來提 魏靜
843000新疆喀什市人民醫院內科

目的：觀察慢性心力衰竭患者纈沙坦治療前后血漿和肽素的變化，探討纈沙坦抑制心室重構的作用機制。方法：2012年1月-2013年12月收治慢性心衰患者100例，隨機分為兩組。治療組給予纈沙坦治療，對照組給予常規治療，觀察兩組治療后血漿和肽素水平。結果：兩組患者治療1個月與治療前、治療8個月與1個月比較，血漿和肽素水平均下降，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。治療組患者治療1個月、8個月的血漿和肽素水平與同時間段對照組相比均下降，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。治療1個月，兩組患者左室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）及左心室舒張末期內徑（LVEDD）與治療前比較，以及兩組間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療6個月，治療組LUEF較對照組明顯升高（P＜0.01），LVESD及LVEDD較對照組明顯減小（P＜0.01）。結論：纈沙坦能夠抑制慢性心衰患者血漿和肽素的分泌，抑制神經內分泌因子，抑制心室重構，改善心功能。

慢性心力衰竭；纈沙坦；和肽素

神經內分泌系統的長期、慢性激活促進心室重構是導致充血性心衰進展的病理生理基礎。精氨酸加壓素（arginine vasopressin，AVP）是心衰過程中引起鈉水潴留的關鍵物質。AVP可通過影響去甲腎上腺素和血管緊張素（angiotensin，ANG）Ⅱ而加重心衰。由于在循環中90％以上AVP和血小板結合，難以精確測定，半衰期短，一般＜30min，體外穩定性差，保存要求高，相對分子量小，酶聯免疫法不適用[1]。而和肽素具有在血中長期保持穩定，體內幾乎不降解，腎臟排泄，不需要特殊處理就可快速、可靠測定等特性，因而可作為AVP的替代標志物，并且大量研究證實和肽素與AVP呈等摩爾釋放關系。因此和肽素作為AVP替代物在臨床有更廣泛的應用價值，正被廣大研究者們所關注。本文旨在檢測纈沙坦使用前后慢性心衰的指標和肽素水平的變化，探討其對慢性心衰患者和肽素的影響以及對心室重構的作用。

資料與方法

2012年1月-2013年12月收治慢性心衰患者100例，均符合《內科學》（第8版）關于慢性心衰診斷標準。其中男55例，女45例，年齡55～88歲，平均（69±13）歲。并排除合并以下任一情況的患者：腫瘤；內分泌疾病；肺心病及明顯的肺部感染等感染性疾病；3個月內有心絞痛或急性心肌梗死；肝臟疾病；糖尿病；慢性腎功能不全（尿素氮超過正常上限1倍的患者）；肝功能明顯異常（轉氨酶達到正常上限的2倍的患者）；風濕性疾病；2周內服用過非甾體類抗炎藥物、糖皮質激素或抗生素類藥物的患者以及神經系統等疾病。

分組：治療前告知就診患者兩種治療方案，患者簽字以示自愿參與本項臨床研究，符合倫理學規定。事先對所有病床號進行編號，治療方案編號，患者按先后順序收住院，納入者隨機分為對照組與治療組。研究按隨機雙盲原則進行，記錄由高年資護師完成。

血漿和肽素的測定：在治療前、治療1個月、治療8個月，分別于清晨空腹臥位，用EDTA抗凝管收集肘靜脈血液5～10mL，立即放人4℃冰箱，并在1 h內于4℃，3000 r/min，離心10min，留取上層血清，集中統一編號后置于-80℃冰箱冰凍保存待測。酶聯免疫吸附法測定血漿中和肽素的濃度。

統計學方法：所有數據采用SPSS 16.0進行統計分析，計量資料用±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

結果

治療前后血漿和肽素水平比較：與治療前比較，兩組患者治療1個月時血漿和肽素水平均下降，（對照組P＜0.05；治療組P＜0.01）。與治療1個月時比較，治療8個月時的血漿和肽素水平也進一步下降（P＜0.05）。治療組治療1個月、8個月的血漿和肽素水平均低于同時間段的對照組（治療1個月P＜0.01；治療8個月P＜0.05）。

治療前后左心室結構及心功能比較：治療1個月，兩組患者LVEF、LVEDD和LVESD與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1個月時，治療組與對照組比較差異也無統計學意義（P＞0.05）。治療8個月時，治療組LVEF較對照組明顯升高（P＜0.01），LVESD和LVEDD均明顯減小（P＜0.01）。

討論

慢性心衰是一個非常復雜的病理生理過程，神經內分泌的激活與失代償、細胞因子網絡的調節紊亂共同促進心衰進展。2001年ACC/AHA的心衰指南提出根據病史、心功能（NYHA）分級及心臟超聲檢查將心衰分成A、B、C、D4個階段。

AVP的分泌受高滲透壓、血容量不足、下丘腦滲透壓感受器、神經調節等因素的影響。和肽素是一種與AVP同源的含有39個氨基酸殘基的糖肽，來源164-氨基酸前體，即精氨酸加壓素原（由信號肽，AVP，neuropathysin B及和肽素組成），為精氨酸加壓素原（pre-proAVP）G末端的一部分，由下丘腦室旁核產生，呈脈沖式釋放[2]。

AVP是心衰過程中引起鈉水潴留的關鍵物質。AVP可通過影響去甲腎上腺素和ANGⅡ而加重心衰。但AVP相對不穩定，臨床測量困難。而和肽素與其同源、等摩爾分泌，其有穩定、易測量的特點，因此和肽素作為AVP替代物在臨床上有較廣泛的應用價值，正越來越為廣大醫療研究者們所關注。BNP及和肽素Copeptin水平與冠狀動脈病變的程度及病變支數呈正相關，同時也能反映出心肌受損的程度[3]。

本研究結果證實纈沙坦治療8個月后，治療組LVESD及LVEDD明顯降低，LVEF明顯升高，與對照組相比，差異具有統計學意義，說明纈沙坦有良好的抗心室重構作用。

本文研究顯示，纈沙坦可降低血漿和肽素水平，其作用在治療1個月時最明顯，而LVESD及LVEDD明顯降低，LVEF明顯升高，在治療8個月時最顯著，說明纈沙坦抑制和肽素分泌，抑制神經內分泌因子，更能完全、有效地阻斷AngⅡ，抑制心室重構，明顯改善老年心衰患者的預后，且口服纈沙坦對和肽素水平有一定影響，在臨床實踐中需注意。

[1]陳麗媛,嚴華,陳湘桂,等.腦鈉肽和肽素檢測對冠脈病變程度的預測價值研究[J].現代生物醫學進展,2010（19）：3711-3713.

[2]于紅玖,楊明暉,呂田.慢性心力衰竭患者和肽素、尿酸水平變化及其臨床意義[J].大連醫科大學學報,2012,34（3）：244-247.

[3]張俁,王忠,王麗,等.哈薩克族心力衰竭患者血漿和肽素濃度變化及臨床意義[J].中國現代醫學雜志,2011,21（17）：2000-2003.

表1 兩組患者臨床效果比較[n（％）]

參考文獻

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[4]崔悅,蘆霞.西醫內科療法治療糖尿病的臨床分析[J].中國醫藥指南,2013,1（12）：513-514.

Effectof long-term oralvalsartan on the plasma copeptin levelsof patientsw ith chronic heart failure

Abuduaini·Abulaiti,Wei Jing
InternalMedicine,the People's HospitalofKashgarCity,Xinjiang 843000

Objective：To observe the changes of plasma copeptin levels of patientswith chronic heart failure before and after the treatment of valsartan and study the effectmechanism of valsartan inhibit ventricular remodeling.Methods：100 cases of patients with chronic heart failure from January 2012 to December 2013 were randomly divided into two groups.The treatmentgroup were given valsartan treatment and the control group were given conventional treatment,the plasma copeptin levels of the two groups after treatment were observed.Results：The plasma copeptin levels of the two groups decreased after 1 months of treatment compared with before treatment,8 months of treatment compared with 1 month of treatment,the differences had statistical significance（P＜0.05 or P＜0.01）.The plasma copeptin levels of the treatment group decreased after 1 months of treatment,8 months of treatment compared with the same time of the controlgroup,the differences had statistical significance（P＜0.05 or P＜0.01）.There were no statistically significant difference of the left ventricular ejection fraction（LVEF）,left ventricular end systolic diameter（LVESD）and left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD）of the patients in two groups between after 1 month of treatment and before treatment,and there were no statistically significant difference between the two groups（P＞0.05）.Treatment for 6 months,the LUEF of the treatment group was obviously higher than that of the control group（P＜0.01）,the LVESD and LVEDD reduced significantly than the control group（P＜0.01）.Conclusion：Valsartan could inhibit the plasma copeptin secretion ofpatientswith chronic heart failure and the neuroendocrine factor,inhibitventricular remodelingand improve cardiac function.

Chronic heart failure；Valsartan；Copeptin

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.10.10