丙戊酸鈉對于缺血性腦卒中驚厥性癲癇持續狀態的治療效果評價

趙勇剛458000河南煤業公司總醫院藥劑科

丙戊酸鈉對于缺血性腦卒中驚厥性癲癇持續狀態的治療效果評價

趙勇剛
458000河南煤業公司總醫院藥劑科

目的：探討丙戊酸鈉（SV）治療缺血性腦卒中驚厥性癲癇持續狀態（CSE）的效果。方法：收治CSE患者38例，采用SV治療，觀察治療效果。結果：治療成功24例（63.15％），4例患者發生不良反應。10例（29.4％）難治性CSE的mRS＞3；實驗室檢查無明顯惡化。結論：SV治療缺血性腦卒中后CSE安全有效，特別是mRS低分值患者。

驚厥性癲癇持續狀態；缺血性腦卒中；丙戊酸鈉

卒中是癲癇發作的原因之一，臨床上年齡≥60歲者更為多見[1]。先前的研究表明，腦卒中癲癇發生率2.3％～19％[2-5]。早期發生癲癇患者的預后不良，具有住院高死亡率及較高的癲癇持續狀態（SE）發生率[6]。因而，腦卒中對于癲癇的發生具有重要的影響。SE主要見于嚴重的腦卒中患者，其可以是急性腦卒中的主要癥狀，幾乎半數的成人SE病例由急性和原有癥狀性腦血管病引發。SE約見于20.7％的腦卒中發病患者，11.7％的患者為晚期發生，極晚期腦卒中者僅2.1％。此外，SE患者發生腦卒中較非癲癇腦卒中患者預后更差，伴SE的腦卒中患者死亡率亦更高。治療腦卒中的SE患者存在更多挑戰，包括死亡率增加、伴發疾病、各種治療措施支持證據不足、不良影響高發生率。因此，癲癇發作和SE的治療對于腦卒中患者極為重要，其治療應采用快速作用和少有不良反應的藥物。驚厥性癲癇持續狀態（CSE）是最為常見且可支使的SE形式，缺血性腦卒中后患者中約0.2％可出現CSE，較非驚厥性癲癇更為多見。一些研究表明，靜脈（IV）丙戊酸鈉（SV）治療CSE有效，雖然治療復發癲癇應用的合適劑量存在爭議。先前有研究評價SV治療各種原因SE的效果，但是對于缺血必腦卒中后急性期發生SE的治療尚無明確的證據。因此，SV治療腦卒中后發生CSE的效果尚未完全闡明。為此，本研究的目的在于評價SV治療腦卒中后急性期發生CSE的效果。

資料與方法

2006年1月-2014年12月收治SE患者302例，對于信息完整即包括SE類型和時間、基礎病因、人口學資料的患者納入研究。最終納入分析的患者為腦卒中的CSE患者，排除癲癇病史、假性癲癇、非CSE、蛛網膜下腔出血、頭顱損傷、高血壓和代謝性腦病、糖尿病酮癥酸中毒、急性/慢性腎和肝臟衰竭、惡性高血壓、動脈炎、發熱和腦血管血栓。最終入選患者38例。

研究方法：對所有患者入院后給予CT檢查。根據分類標準，CSE分為全身驚厥持續狀態癲癇（GCSE）、復雜部分性繼發全身驚厥性癲癇持續狀態（CPS-GCSE）、強直性癲癇持續狀態（TSE）。此外，確定患者是否屬于難治性癲癇持續狀態。患者確認后，給予地西泮（DZP），速度10μg/（kg·min），每5min增加10μg/（kg·min），直到SE控制或者達到劑量100μg/（kg·min）。DZP治療后，20mg/kg的SV加入100mL生理鹽水中IV15min，此后以負荷劑量連續滴注12h[速度2mg/（kg·h）]。停止IV輸注后，每8h給予400mgIV維持。RSE的診斷指患者對DZP和SV無療效的持續性癲癇。

觀察指標：不良局部反應包括熱感、疼痛和注射部位靜脈炎；全身反應包括低血壓、心律失常、呼吸抑制；所有患者均接受一般內科管理，包括給氧、冷療、電解質平衡、預防并發癥和其他癥狀緩解治療措施如甘露醇、乙酰水楊酸、氯吡格雷等。入院后無患者接受t-PA治療。腦電圖（EEG）記錄在癥狀控制后進行，出現暴發-抑制圖形、局灶性、單側或普遍慢波或癇樣放電，則為EEG異常。SE停止指癲癇活動的臨床表現終止或消失。

結果

38例患者符合研究對象納入標準，心源性卒中14例、大動脈粥樣硬化24例。其中，14例GCSE，20例CPS-GCSE，4例TSE。患者年齡58～90歲，平均（71.05±11.0）歲。

2例患者在SV輸注期間出現過敏反應，個別患者有血壓明顯下降，此兩例患者停止輸注而被排除。完成治療的患者中，女20例，男16例。應用SV后SE停止24例（63.15％）。發生缺血性腦卒中后，SE的開始時間（33.55±26.75）h；SE前的mRS平均值（3.21±1.22），結果mRS（3.23±1.09）。給予SV至SV控制平均時間（17.91±4.98）min。10例發生RSE，其中4例死亡。10例RSE患者中，Rankin計分≥58例，4分2例。10例RSE患者中左半球梗死8例，2例右半球梗死。EEG所見顯示周期性局部癲癇樣異常12例、局灶緩慢波10例、普遍緩慢波8例、暴發-抑制型4例。檢查發現，丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶升高，血糖降低，血小板和血鈉值、白細胞計數無明顯變化。

討論

本研究中，SV治療使SE終止24例（63.15％）。一些先前的研究顯示SE的發生和性別、年齡、腦卒中危險因素、腦卒中類型（缺血性或出血性）、腦卒中原因、皮質受累或腦卒中病變大小等無關。不過，腦皮質損害公認是癲癇發生的重要因素，實際上，腦卒中發生于腦后窩或深部白質者癲癇少見。一些研究表明，皮質受累是獨立于梗死大小的危險因素，另有研究認為癲癇發作與較大的腦梗死有關。本研究中，4例患者整個半球梗死，26例梗死區域與MCA的領域一致，8例患者梗死在顳區。本研究發現可以提示，較大的梗死面積，包括顳區，可能是發生SE的重要原因。

同樣，10例RSE患者中8例左側半球梗死，2例右側半球梗死。左側半球梗死患者RSE者較多。但是，不能推測這一可能性原因，因為許多因素對于RSE發生有貢獻。

Rankin計分對于評估腦卒中患者致殘是十分重要的，本組患者的結果平均mRS較先前報道稍有增加。另外，本研究發現高分值mRS患者對IVSV治療反應不理想，這些患者更易發生RSE；較低分值mRS患者對治療的反應更快。所有SE患者中有44％發生RSE。RSE患者的死亡率16％～23％，與年齡和病因有一定關系。有昏迷者建議采用麻醉劑如丙泊酚或巴比妥類藥物。本組中RSE發生10例，2例死亡。

美國國立衛生研究院提醒使用SV患者，發生威脅生命或嚴重風險的肝臟損害與藥物使用有關。嚴重不良反應包括低血壓和過敏，但是，SV是安全、有效的藥物，雖然可能存在這些不良反應。本研究中，2例患者發生低血壓和高敏反應。不過，SE發生的許多并發癥，包括代謝參數的改變亦需要在腦卒中期間加以監測。雖然，治療后48h的一些參數發生明顯變化，伴發肝功能障礙和肝衰竭的血小板減少和低鈉血癥并無發生。

對于SE的藥物治療，苯妥英是一線抗癲癇藥物，其代謝可能受到其他藥物的影響，其他的藥物可能會增加苯妥英血水平和毒性。研究表明，與苯妥英比較，用藥至癲癇控制時間、非藥物依賴患者的數目增加，而住院時間和死亡率人數減少。本研究中，SV治療終止SE的時間與其他研究相似。另外，這些作者報告SV不亞于靜脈內苯妥英治療SE的效果，無明顯的心臟抑制，SV可用于心臟風險或肝炎的老年患者。而且，與其他藥物相互作用較少，SV具有線性藥物動力學，這方面其優于苯妥英。

總之，本研究結果顯示，SV治療缺血性卒中后急性期發生的CSE是有效的，特別是低mRS患者。不過，應當監測患者的高敏性和低血壓。此外，SV對RSE的治療效果差，而RSE更多見于高mRS患者。

[1]SinhaS,NaritokUDK.Intravenousvalproateiswelltoleratedinunstablepatientswithstatusepilepticus[J].Neurology,2000,55：722-724.

[2]楊建明.丙戊酸鈉治療癲癇持續狀態的療效及安全性[J].西南國防醫藥,2009,19（8）：782-783.

[3]司承慶,潘玉君.丙戊酸鈉注射液治療癲癇持續狀態的現狀[J].中國臨床醫師雜志（電子版）,2012,6（13）：3714-3715.

[4]陳蕾,馮培民,周東.丙戊酸鈉注射液治療成人難治性癲癇持續狀態的臨床效果分析[J].解放軍醫學雜志,2008,33（2）：200-201.

[5]劉峰,雷剛.咪達唑侖對難治性癲癇持續狀態的療效分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2011,9（11）：1401.

[6]楊光福,任雷梅,馮鑫利.缺血性腦卒中后癲癇中西醫結合個體化分期分型辨證治療[J].醫學研究與教育,2010,7（1）：59-62.

Evaluationoftreatmenteffectofsodiumvalproateforconvulsivestatusepilepticusofcerebralarterialthrombosis

ZhaoYonggang
PharmacyDepartment,GeneralHospitalofHenanCoalIndustryCorporation458000

Objective：Toexplorethetreatmenteffectofsodiumvalproate（SV）forconvulsivestatusepilepticus（CSE）ofcerebral arterialthrombosis.Methods：38patientswithCSEwereselected.TheyweretreatedwithSV.Weobservedtheeffectoftreatment.Results：24cases（63.15％）weretreatedsuccessfully,and4caseshadadversereactions.ThemRSwasgreaterthan3of10 patients（29.4％）withintractableCSE,andlaboratorytestsshowednodeterioration.Conclusion：SVwassafeandeffectivefor treatingCSEaftercerebralarterialthrombosis,especiallyforpatientswithlowmRSscores.

Convulsivestatusepilepticus；Cerebralarterialthrombosis；Sodiumvalproate

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.29.11