腎癌并發靜脈血栓患者51例回顧性分析

張偉 付強 姜濤 李治鋼 張博 鞠長亮0吉化集團公司總醫院（二院）泌尿外科

132011吉化集團公司總醫院（一院）胸泌外科2116100大連市友誼醫院泌尿外科3

腎癌并發靜脈血栓患者51例回顧性分析

張偉1付強2姜濤3李治鋼1張博1鞠長亮1
132022吉化集團公司總醫院（二院）泌尿外科1

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目的：探討不同臨床特征的腎癌患者并發靜脈血栓比例，為腎癌并發靜脈血栓的風險評估提供臨床依據。方法：收治腎癌并發靜脈血栓患者51例，分別記錄不同年齡、性別、分期、病理類型、ECOG評分階段中發生靜脈血栓患者數量及實驗室檢查指標在伴有靜脈血栓者和無靜脈血栓者的分布情況，進行統計學分析。結果：①患者年齡與靜脈血栓形成概率呈正相關（P=0.004），當年齡≥60.2歲患者并發靜脈血栓風險顯著增加（P=0.005）。②ECOG評分≤2分者靜脈血栓發生率明顯高于ECOG評分＞2分者，差異具有統計學意義（P=0.001）。③發生靜脈血栓者纖維蛋白原水平明顯高于無靜脈血栓者，差異具有統計學意義（P=0.006）。結論：年齡≥60.2歲、ECOG評分≤2分、纖維蛋白原水平升高是初治腎透明細胞癌患者并發靜脈血栓的高危因素。

腎透明細胞癌；靜脈血栓；年齡；ECOG評分；纖維蛋白原

早在150年前Trousseau就發現腫瘤患者處于高凝狀態，隨后不斷有越來越多的病例證實了腫瘤患者具有很高的并發血栓的風險，而近年研究表明腫瘤細胞可以通過生成組織因子（Tissue factor，TF）、癌促凝因子（Cancer procoagulant，CP）、炎性因子以及改變血小板、炎性細胞等的狀態和數量，來直接或者間接地激活凝血過程，進而造成血液高凝狀態。高凝狀態（Hypercoagulable state）是指多種病理因素引起的機體血管內皮細胞損傷、凝血、纖溶以及體內抗凝系統等功能失調，血液的凝固性增高，有利于血栓形成的病理狀態。相關研究顯示，90％發生轉移的惡性腫瘤患者出現凝血狀態異常，4％～30％的患者可以在確診腫瘤后的6～12個月中發生深靜脈血栓，10％～25％的患者在診斷特發性深靜脈血栓后3～5年內確診存在惡性腫瘤，其中＞75％的惡性腫瘤患者在發現深靜脈血栓1年內確診[1]。腎癌是最常見的泌尿系統惡性腫瘤，容易造成血液高凝狀態形成血栓。相關資料顯示，腎癌伴腎靜脈及下腔靜脈癌栓的發生率5％～10％[2]，其中1％癌栓可侵入右心房[3]。2011年8 月-2014年9月收治腎透明細胞癌合并靜脈血栓患者51例，報告如下。

資料與方法

2012年8月-2014年9月收治腎透明細胞癌合并靜脈血栓患者51例，男35例，女16例；年齡29～76歲，中位年齡53歲。Ⅰ期6例，Ⅱ期19例，Ⅲ期16例，Ⅳ期10例。

研究方法：應用醫生工作站篩選入組患者，記錄患者年齡、性別、分期、病理類型、ECOG評分、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、部分活化凝血酶原時間（APTT）、D-二聚體（DD）。分別記錄不同年齡、性別、分期、病理類型、ECOG評分階段中發生靜脈血栓患者數量及實驗室檢查指標在伴有靜脈血栓者和無靜脈血栓者的分布情況，進行統計學分析。

統計學處理：利用MicrosoftExcel軟件建立體檢結果數據庫，采用SPSS 19.0軟件包進行數據處理和統計學分析。結果表示為±s），數據先行正態性檢驗及單因素分析。正態分布數據組間比較采用獨立樣本t檢驗，率的比較采用χ2檢驗；不符合正態分布或方差不齊數據，組間比較采用非參數Mann-Whitney檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 不同性別人群中靜脈血栓發生情況（例）

表2 不同ECOG評分人群中靜脈血栓發生情況（例）

表3 不同分期中靜脈血栓發生率（％）

表4 凝血指標與靜脈血栓形成關系±s）

表4 凝血指標與靜脈血栓形成關系±s）

凝血指標 PT（s） APTT（s） FIB（g/L） DD（μg/L）無血栓 10.53±0.84 27.58±4.07 3.08±1.21 0.49±0.65伴有血栓 10.79±0.77 28.36±5.24 9.72±0.98 0.51±0.71 P 0.979 0.886 0.006 0.672

結果

年齡與靜脈血栓形成關系：患者年齡與靜脈血栓形成概率呈正相關（r=0.4，P= 0.004），由ROC曲線可得知，年齡≥60.2歲患者并發靜脈血栓風險顯著增加（敏感度[SEN]=0.532，特異度[SP]=0.895，曲線下面積[AUC]=0.71，P=0.005）（圖1）。

圖1 年齡與靜脈血栓形成的關系

性別、ECOG評分與靜脈血栓形成關系：男性16例伴有靜脈血栓，女性6例伴有靜脈血栓，二者靜脈血栓發生率差異無統計學意義（χ2=0.302；P= 0.583），見表1。

ECOG評分≤2分7例伴有靜脈血栓，ECOG評分＞2分15例伴有靜脈血栓，前者靜脈血栓發生率明顯低于后者（χ2=11.649；P=0.001），差異具有統計學意義，見表2。

分期與靜脈血栓形成關系：患者分期與靜脈血栓發生率無相關性（P= 0.862），見表3。

凝血指標與靜脈血栓形成關系：發生靜脈血栓者纖維蛋白原水平（9.72±0.98），明顯高于無靜脈血栓者（P= 0.006），差異具有統計學意義。凝血酶原時間（PT）、部分活化凝血酶原時間（APTT）、D-二聚體（DD）水平在無靜脈血栓者與伴有靜脈血栓者間差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

討論

通過文獻查詢得知，年齡＞65歲住院治療的惡性腫瘤患者發生VTE的風險會輕度升高[4]。有研究報道手術相關的VTE多發于年齡＞60歲的患者中[5]。本試驗對術前診斷腎透明細胞癌合并靜脈血栓患者進行調查，研究結果顯示，患者年齡與靜脈血栓形成概率呈正相關（r= 0.4，P=0.004），由ROC曲線可得知，年齡≥60.2歲患者并發血液高凝狀態風險顯著增加（敏感度[SEN]=0.532，特異度[SP]=0.895，曲線下面積[AUC]=0.71，P= 0.005）。進一步證實了上述觀點。有研究表明，在接受化療的肺癌患者中31％體力狀態欠佳的患者可以并發VTE，相比之下，在體力狀態良好者并發VTE的幾率15％[6]。臥床不到1周VTE的檢出率15％，而長時間臥床者80％。相關研究提示，術后臥床時間大于3 d的患者VTE發生率明顯升高[7]。以上證據表明臥床時間延長可使患者靜脈血管處于長期受壓狀態，血流減緩，誘發血液高凝狀態促進靜脈血栓的形成。本研究結果顯示ECOG評分≤2分7例伴有靜脈血栓，ECOG評分＞2分15例伴有靜脈血栓，前者靜脈血栓發生率明顯低于后者（χ2=11.649；P=0.001），提示體力狀態欠佳、活動時間減少的患者具有較高發生靜脈血栓的風險。FIB是凝血酶等促凝物質的底物，患者纖維蛋白原增高，可導致血液黏度增高，促使血栓形成，導致血栓栓塞性疾病。可見FIB在腫瘤凝血機制改變及血管生成中起重要作用。本研究結果顯示發生靜脈血栓者纖維蛋白原水平（9.72±0.98）明顯高于無靜脈血栓者（P=0.006），差異具有統計學意義。進一步證實患者FIB具有促進腫瘤患者形成靜脈血栓的作用。

綜上所述，通過調查術前診斷腎癌并發血液高凝（靜脈血栓）患者發現：針對年齡≥60.2歲，ECOG評分＞2及FIB水平（9.72±0.98）的腎癌患者有必要進一步篩查，應除外患者術前伴有靜脈血栓的可能。

[1]曹洪明,王旭,肖慧杰,等.高凝狀態與肺癌之間關系[J].臨床和實驗醫學雜志,2013,12（7）：553-556.

[2]Wotkowicz C,Wszolek MF,Libertino JA,etal.Resection of renal tumors invading the vena cava[J].Urol Clin North Am,2008,35（4）：657-671.

[3]HaferkampA,Bastian PJ,Jakobi H,et al.Renal cell carcinoma with tumor thrombus extension into the vena cava：prospective long-term followup[J].J Urol,2007,177（5）：1703-1708.

[4]Levitan N,Dowlati A,Remiek SC,et al.Bates of initial and recurrent Thromboembolic disease among patients with malignancy versus these withoutmalignancy.Risk analysis using medicare claims data[J].Medicine（Baltimore）,1999,78（5）：285-291.

[5]AgnelliG,Bolis G,Capussotti L,etal.A clinical outcome-based prospective study on venous thromboembolism after cancer surgery：the projec[J].Ann Surg,2006,243（1）：89-95.

[6]Numico G,Garrone O,Dongiovanni V,et al.Prospective evaluation of major vascular events in patients with nonsmall cell lung carcinoma treated with cisplatin and gemcitabine[J].Cancer,2005,103（5）：994-999.

[7]Rajkumar SV.Thalidomide therapy and deep venous thrombosis in multiple myeloma[J].Mayo Clin Proc,2005,80（12）：1549-1551.

A retrospective analysisof renal cellcarcinoma patientsw ith venous thrombosis in 51 cases

ZhangWei1,Fu Qiang2,Jiang Tao3,LiZhigang1,Zhang Bo1,Ju Changliang1
DepartmentofUrology,GeneralHospitalofJilin Chemical Industry Corporation（the Second Hospital）1320221
Chestand Urinary Surgery,GeneralHospitalofJilin Chemical Industry Corporation（the FirstHospital）1320112
DepartmentofUrology,the Friendship Hospital,Dalian City 1161003

Objective：To investigate the proportion of combined with venous thrombosis in patientswith renal cell carcinomawith different clinical characteristics,and to provide the clinical basis for the risk assessment of renal cell carcinoma patients with venous thrombosis.Methods：51 renal cell carcinoma patientswith venous thrombosiswere selected.We respectively recorded the number of patientswith venous thrombosis in differentage,gender,pathological type,stage,ECOG score and distribution situation of patientswith orwithoutvenous thrombosis in index of laboratory examination,wemade a statisticalanalysis.Results：①The age of patientswas positively related to the probability of forming venous thromboembolism（P=0.004）,whenmore than 60.2 years old, the risk ofpatientswith venous thrombosiswas significantly increased（P=0.005）.②In patientswith ECOG score less than 2 points, venous thrombosis incidencewas significantly higher than thatof ECOG scoremore than 2 points,the differencewas statistically significant（P=0.001）.③In patients with venous thrombosis,fibrinogen level was significantly higher than those without venous thrombosis,the difference was statistically significant（P=0.006）.Conclusion：More than 60.2 yearsold,ECOG score less than 2 points,thehigher levelof fibrinogenwere risk factors for renal clear cellcarcinoma patients complicatedwith venous thrombosis.

Renalclear cellcarcinoma；Venous thrombosis；Age；The ECOG score；Fibrinogen

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.29