無膽紅素腦病臨床表現的新生兒頭顱MR改變預后分析

金許芳 隋華352100福建省寧德市醫院新生兒科

無膽紅素腦病臨床表現的新生兒頭顱MR改變預后分析

金許芳 隋華
352100福建省寧德市醫院新生兒科

目的：研究無膽紅素腦病臨床癥狀的新生兒，頭顱MR對稱性蒼白球T1W I高信號改變預后情況。方法：收治新生兒30例，頭顱MR有典型特征性改變，所有患者均無明顯膽紅素腦病典型特征性臨床表現。同時排除膽道閉鎖、肝炎綜合征等直接膽紅素升高為主的疾病及先天畸形、遺傳代謝病，以及排除顱內感染、顱內出血、缺氧缺血性腦病等疾病患者。對所有患者進行隨訪觀察、神經行為發育檢查，并進行相關項目復查。結果：對上述所有患者生后1周歲內隨診觀察、神經行為發育檢查，神經行為發育情況基本正常。結論：頭顱MR I對稱性蒼白球T1W I高信號改變不能作為高膽紅素血癥患者膽紅素腦病的唯一標準，沒有膽紅素腦病臨床表現，僅有頭顱MRI改變的高膽紅素血癥患者一般不會有神經系統后遺癥。

新生兒；高膽紅素血癥；頭顱MR

高膽紅素血癥是導致新生兒急性膽紅素腦病的主要原因。新生兒發生高膽紅素血癥時，游離膽紅素可通過血腦屏障，沉積于基底神經核、丘腦、丘腦下核、頂核、腦室核、尾狀核以及小腦、延腦等部位，抑制腦組織對氧的利用，導致腦損傷，稱膽紅素腦病。膽紅素腦病是指膽紅素對基底核及各種腦干神經核等的毒性所致中樞神經系統的臨床表現，膽紅素腦病分為急性膽紅素腦病（AEB）和慢性膽紅素腦病。急性膽紅素腦病是指生后1周內出現的膽紅素毒性的急性期表現。慢性膽紅素腦病又稱核黃疸，是指膽紅素毒性所致的慢性、永久性后遺癥[1]，嚴重危害嬰幼兒、兒童健康。膽紅素腦病臨床分4期，第1～3期出現在新生兒早期，第4期在新生兒期以后出現，常出現于生后2個月或更晚。表現為手足徐動、眼球運動障礙、聽力障礙、智力障礙或牙釉質發育不良等。新生兒膽紅素腦病是新生兒常見危重癥，死亡率極高，幸存者亦多留有永久性腦功能缺陷。由于家長及部分醫務人員對新生兒高膽紅素血癥患者伴有頭顱核磁共振成像（MRI）對稱性蒼白球T1WI高信號改變而無膽紅素腦病典型臨床表現者預后認識不足，我科對新生兒高膽紅素血癥但無膽紅素腦病臨床癥狀患兒頭顱MR異常改變者進行隨訪觀察，發現無膽紅素腦病臨床表現的高膽紅素血癥患兒頭顱MR有特征性改變者預后無明顯異常。

資料與方法

2011年1月-2013年12月收治新生兒30例，血液中總膽紅素＞340μmol/L 20例，血清膽紅素值均221～340μmol/L 8例，膽紅素＜221μmol/L 2例，均以間接膽紅素升高為主，均行顱腦彩超、腦干誘發電位、頭顱MRI檢查。均無膽紅素腦病典型臨床表現，男20例，女10例，研究對象納入標準：①胎齡＞35 周28例，＜35周1例，ABO溶血病2例。體重＞2 500 g 27例，體重＜2 500 g 3例。②除外圍產期窒息、內環境紊亂、宮內感染及遺傳代謝性疾病等引起的神經系統異常。同時排除有典型膽紅素腦病癥狀、膽道閉鎖、肝炎綜合征等直接膽紅素升高為主的疾病及先天畸形，以及排除腦膜炎、顱內出血、缺氧缺血性腦病等疾病患兒。③按要求隨訪，＜6個月者每個月隨訪1次，≥6個月者每2個月1次，至少隨訪3次。

檢查方法：所有患兒均在入院4 d內行顱腦彩超檢查、腦干誘發電位檢查、頭顱MR檢查。頭顱MR檢查采用西門子1.5 T核磁共振機，使用頭部正交線圈，頭部用海綿墊固定，由2位經驗豐富的放射科主任醫師常規掃描，采用選取快速自旋回波序列，常規包括橫斷面T1加權像（T1WI），T2加權（T2WI），厚層5mm，單盲法閱片，共同分析得出結果。對所有患者1周歲內生長發育進行隨訪觀察，觀察生長發育情況及預后。由專人負責門診隨訪，按新生兒行為神經測定評分（NANB）、0～1歲20項神經運動檢查，并行腦干聽覺誘發電位（BAEP）、顱腦彩超、頭顱核磁共振成像（MRI）復查，記錄檢查結果。

結果

所有患者新生兒行為神經測定評分、0～1歲20項神經運動檢查，并行腦干聽覺誘發電位、顱腦彩超、頭顱MRI復查。30例頭顱MRI均表現為雙側蒼白球區T1WI對稱性明顯高信號，其中合并顱腦彩超表現異常17例；合并有腦干誘發電位異常5例；單純的頭顱MRI異常2例。30例患者中失訪5例，未記入結果。所有患者2個月后復查顱腦彩超、聽覺腦干誘發電位未見明顯異常；只有1 例2個月后復查頭顱MRI提示雙側蒼白球區T2WI對稱性稍高信號，此患者6個月后復查頭顱MRI未見異常。25例中出現生長發育延遲1例（5個月會抬頭，8個月會坐，10個月會翻身，1歲會站穩），6個月復查腦干誘發電位異常1例。所有患者中無明顯聽力障礙、眼球運動障礙、手足徐動癥、牙釉質發育異常、腦癱、智力障礙患者。具體檢查結果及預后隨診結果分析，見表1。

討論

新生兒黃疸是臨床最常見癥狀，其最大的并發癥是發生膽紅素腦病，引起中樞神經系統損害。膽紅素毒性作用分為聚集、結合、沉積3個步驟[1]，分別對應了膽紅素對腦損傷的3個階段：可逆性損傷、可復性損傷、不可逆性損傷，前兩階段對腦的損傷是可逆的，常表現為肌張力減低、嗜睡、尖聲哭、吸吮差。這些表現并非特異性，新生兒期多種疾病均可有類似表現，不容易區分，極易造成漏診、誤診。第3階段對腦損傷是不可逆的，死亡率極高，大約50％～70％，死于急性期，幸存者70％～90％留有嚴重神經系統后遺癥，是小兒聽力障礙、視覺異常、智力發育遲緩的重要原因。主要表現為出現明顯神經系統異常表現：顯著頸后仰，角弓反張，呼吸暫停，高度興奮，極度遲鈍，昏迷等，此期腦損傷已相當嚴重。多項研究提示：膽紅素對神經系統損傷時頭顱MR檢查可出現對稱性蒼白球T1WI高信號改變。其病理基礎尚不明確，但從膽紅素腦病病理基礎可見，由于血清中游離膽紅素異常升高，或血腦屏障通透性升高，膽紅素進入腦組織主要浸潤沉積于基底節、小腦、延腦、大腦半球及脊髓前角等部位，導致神經中毒，由于新生兒期基底節神經細胞生理及生化代謝旺盛，耗氧大，最易受累。故血清膽紅素選擇性沉積于蒼白球，并損害神經元細胞和神經膠質細胞，引起神經元細胞凋亡，神經膠質細胞的線粒體功能改變，膽紅素亦可引起細胞Ca2+超載，線粒體功能受影響，導致神經細胞凋亡[2-4]。更多的研究證明，非結合膽紅素的濃度和高膽紅素血癥的持續時間在非結合膽紅素腦病及以后持久的神經失能方面起重要作用。膽紅素腦病除表現為嚴重的腦損害，即核黃疸外，更多的是表現為短暫的膽紅素神經毒性作用所致的輕度腦損害，這種膽紅素神經毒性并不像核黃疸那樣臨床癥狀明顯且后果嚴重，而是短暫的、可逆的、相對“無害”的，也可以無臨床癥狀，僅是呈現腦干誘發電位、核磁共振成像異常的亞臨床狀態，一些即使有臨床表現，也僅為哭聲特征的改變和行為上的異常。通常足月兒發生膽紅素腦病的血清膽紅素峰值在427 mg/dL（25 mg/dL）以上，但合并高危因素的新生兒在較低膽紅素水平也可能發生，低出生體重兒甚至在171～239mg/dL（10～14mg/dL）即可發生。發生膽紅素腦病的高危因素除了高膽紅素血癥以外還包括合并同族免疫性溶血、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、敗血癥、窒息、酸中毒和低白蛋白血癥等。多項文獻報道典型的膽紅素腦病多表現出對稱性蒼白球T1WI稍高或高信號改變，是膽紅素腦病典型改變，膽紅素腦病臨床表現越重，頭顱MR出現對稱性蒼白球T1WI高信號改變率越高。但是通過此次研究表明高膽紅素患者頭顱MR出現對稱性蒼白球T1WI高信號改變，并不一定發生膽紅素腦病。考慮為膽紅素暫時沉積，且這種膽紅素的短暫沉積多是可逆的，一般不會對神經系統造成不可逆的損傷。單憑實驗室檢查或單憑影像學檢查，不能全面客觀地評價膽紅素腦損傷的危險程度，必須將各方面檢查結果與患兒高膽紅素血癥及典型的神經系統臨床表現相結合，進行全面、辯證的分析方能作出較準確的診斷和預后評估[5]。

[1]陳桂梅.新生兒膽紅素中毒性腦病發病機制的研究進展[J].繼續醫學教育,2001,10（1）：59-60.

[2]American Academy of Pediatrics.Subcommittee on HyHyperbilirubinemia.Management of hyperbilirubinemia in the nemborn infant 35 ormore weeks of gestation[J].Pdiatrics,2004（1）：297-316.

[3]石安斌,龍娟,楊秋云,等.MRI在新生兒急性膽紅素腦病診斷中的價值[J].中國中西醫結合影像學雜志,2013,11（3）：245-246.

[4]劉曉燕,曾雅麗,刁詩光.新生兒高膽紅素腦病頭顱MR改變及臨床意義分析[J].中國實用醫藥,2012,7（29）：31-32.

[5]曹亞先,張雪林.MRI及1H-MRS對新生兒蒼白球膽紅素損傷的監測價值[J].臨床放射學雜志,2012,31（1）.

Prognostic analysis of cranialMR of new born w ithout bilirubin encephalopathy clinicalm anifestations

Jin Xufang,SuiHua
DepartmentofNeonatology,Ningde City HospitalofFujian Province 352100

Objective：To study the prognosis of cranialMR symmetry pallidum T1W1 high signal change in the newbornwithout bilirubin encephalopathy clinicalmanifestations.Methods：30 newbornswere selected.Their cranial MR had typical characteristic change,all patients had no clear bilirubin encephalopathy typical characteristic clinical manifestations.At the same time,it excluded biliary atresia,hepatitis syndrome and other direct bilirubin increased disease and congenitalmalformation,inherited metabolic diseases,and excluded intracranial infection,intracranial hemorrhage,hypoxic ischemic encephalopathy and other neurological diseases.Results：All of these patients were given follow-up observation,neurobehavioral development examination within 1 year,the neurobehavioral development situation was normal.Conclusion：The cranialMR symmetry pallidum T1W1 high signal change cannot be the only standard of bilirubin encephalopathy in patients with hyperbilirubinemia,the patients with hyperbilirubinemia have no clinicalmanifestations ofbilirubin encephalopathy,only have cranialMR change,they do nothave the sequelae ofnervoussystem.

Newborn；Hyperbilirubinemia；CranialMR

表1 頭顱MRI腦干誘發電位、顱腦彩超異常情況

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.49