胃神經內分泌癌16例臨床病理特征

王永峰455000河南省安陽市人民醫院病理科

胃神經內分泌癌16例臨床病理特征

王永峰
455000河南省安陽市人民醫院病理科

目的：分析胃神經內分泌癌的臨床病理學特征。方法：2009年3月-2013年12月收治胃神經內分泌癌患者16例，回顧性分析其臨床資料。結果：16例胃神經內分泌癌中，包括小細胞神經內分泌癌12例，大細胞神經內分泌癌4例；13例位于賁門胃底部，2例位于小彎側，1例位于胃竇部；其中11例淋巴結有轉移；Syn、CgA、CD56的陽性率分別為87.5％、62.5％、75％，三者聯合表達陽性率100％。結論：胃神經內分泌癌好發于賁門胃底部，淋巴結轉移率高；Syn、CgA、CD56聯合檢測能提高胃神經內分泌癌的檢出率。

胃神經內分泌癌；臨床病理；探討

神經內分泌癌（NEC）是一種低分化、高度惡性的腫瘤。胃神經內分泌癌（G-NEC）發病率低，早期不易發現，臨床表現不典型，預后較差。本試驗通過回顧性研究，結合免疫組化檢測，分析G-NEC臨床病理特征及生物學行為，旨在為G-NEC的診治提供參考。

資料與方法

2009年3月-2013年12月收治胃神經內分泌癌患者16例。診斷標準：根據世界衛生組織（WHO）消化系統腫瘤2010年第4版新分類對神經內分泌癌的診斷標準：由小或中等大細胞構成，有時具有神經內分泌腫瘤的器官樣結構，彌漫表達神經內分泌分化的廣泛性標志物，核不典型明顯，多灶壞死，核分裂象多見（＞20個/10HPF），根據增殖指數和組織學分級分為G3[1]。

方法：免疫組化經復查存檔切片及病理診斷無誤后，挑選蠟塊連續切片，每例均選用Syn（克隆號：SP11）、CgA（克隆號：EP38）、CD56（克隆號：123C3）、 Ki-67（克隆號：MIB-1）4種抗體進行S-P法免疫組化檢測。所用抗體購自北京中杉金橋公司。有關抗體修復和抗體效價按相關產品說明書進行。免疫組化染色Syn、CgA定位于腫瘤細胞胞質，CD56定位于胞膜，Ki-67定位于胞核，以出現棕褐色顆粒為陽性，且陽性細胞數＞70％為神經內分泌癌。對Ki-67標記最強的區域計數500～2 000個細胞的陽性率。

結果

臨床資料：16例胃神經內分泌癌中，年齡41～75歲，平均61.6歲；其中男11例，女5例；患者均表現非特異性消化道癥狀，包括進行性吞咽困難、嘔吐、腹痛、腹瀉、黑便、腸梗阻等，無類癌綜合征表現；13例位于賁門胃底部，2例位于小彎側，1例位于胃竇部；侵犯漿膜層14例，肌層2例；腫瘤直徑2.5～9.0 cm，平均4.8 cm；淋巴結轉移11例；其中12例小細胞癌，具有其典型結構，瘤細胞呈巢狀、腦回狀、器官狀或松散呈片狀排列，瘤細胞胞質稀少，幾乎呈裸核，細胞核染色質豐富，染色較深，壞死常見且較廣泛（圖1）；其余4例大細胞低分化神經內分泌癌，癌細胞呈實性巢、小梁狀、片塊狀，細胞大小基本一致，呈圓形及卵圓形，胞質中等量，泡狀核，核仁易見，常伴廣泛壞死（圖2）。

免疫表型：16例胃神經內分泌癌中，Syn（圖3）陽性率87.5％（14/16），CgA陽性率62.5％（10/16），CD56陽性率75％（11/16），Syn、CgA和CD56三者聯合檢測陽性率100％（16/16）；大小細胞癌Ki-67增殖指數相似，均在40％～90％。

隨訪結果：隨訪時間2009年3月-2014年3月，術后隨訪到11例患者，死亡7例（63.6％），其中2例6個月內死于多器官功能衰竭，5例3年內死于腫瘤轉移或復發。

討論

NEC來源于神經內分泌細胞，約60％的NEC發生于消化道[2]。胃腸道NEC的臨床表現與普通胃腸道腫瘤相比無明顯特異性。雖然類癌綜合征有助于該類疾病的診斷，但本組16例患者均未出現類癌綜合征表現。有研究報道在消化系統中胃體部神經內分泌腫瘤發病率高[3]，而本試驗16例G-NEC位于賁門胃底13 例（81.3％），明顯高于胃部其他部位，究其原因可能是本試驗只是針對G-NEC，而非整個消化系統的神經內分泌腫瘤。有研究顯示G-NEC的大小與淋巴結轉移有關[4]，在本試驗中淋巴結有轉移11例（68.8％），淋巴結轉移與腫塊大小沒有顯著相關性，可能與本試驗所選病例腫塊較大有關（腫塊直徑均＞2 cm）。

圖1 小細胞癌HE 10×10

圖2 大細胞癌HE 10×10

圖3 Syn S-P法胞質著色

典型神經內分泌癌具有獨特的形態學表現，當腫瘤分化較差時與低分化癌很難鑒別，需進行神經內分泌抗體免疫組化染色明確診斷。

本試驗Syn、CgA、CD56的陽性率分別為87.5％、62.5％、75％，而Uchiyama等研究認為CgA是最敏感、特異的神經內分泌標記物（陽性率為100％），分析原因可能與腫瘤的異質性、抗體的種類及檢測方法等有關[5]。但本試驗Syn、CgA、CD56三者聯合檢測陽性率100％（16/16），同樣能明顯提高NEC的檢出率。

G-NEC預后不佳。本組隨訪到患者術后3年死亡率63.6％。由于本組患者例數太少，故未進行預后危險因素分析，但總體看腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結轉移等是預后的危險因素。

[1]Bosman FT,Carneiro F,Hruban RH,et al.WHO classification of tumours of the digestive system[M].Lyon：IARCPress,2010.

[2]Fjtillskog ML,Granberg DP,Welin SL,et al.Treatment with cisplatin and etoposide in patients with neuroendocrine tumors[J].Cancer,2001,92（5）：1101-1107.

[3]王霄,宋爭放.胃腸胰神經內分泌瘤的臨床病理特點及預后的多因素分析[J].中華醫學雜志,2013,93（18）,1411-1414.

[4]王化冰,王連鵬.直腸神經內分泌腫瘤的臨床病理特點分析[J].中華醫學雜志,2010,90（24）：1686-1689.

[5]Uchiyama.Immunohistochemical consistency between primary tumors and lymph node metastases of gastric neuroendocrine carcinoma[J].World Journal of Surgical Oncology, 2012,（10）：115.

圖2 乳腺良性腫塊超聲造影檢查結果，可見腺瘤呈團塊狀較均勻增強，邊界清晰

討論

腫瘤血管的生長是腫瘤生長和侵襲的前提條件，因此腫瘤血管一直是腫瘤研究領域的一個熱點，超聲造影技術能更好地反映血管輪廓、血管的連續性、走形及分支。

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，早期發現，早期診斷，早期治療是提高乳腺癌治愈的關鍵。超聲造影作為一種新型的診斷手段，近年來廣泛應用于臨床，目前主要集中在肝臟腫瘤的診斷、鑒別診斷及介入等方面[3]，乳腺組織因血流分布少，腫瘤的血供亦遠不如其他臟器腫瘤，所以乳腺造影有其獨特之處。諸多研究已證實，新生血管的形成對腫瘤的發生、發展起著關鍵作用[4]。因此對于腫瘤新生血管的檢測，有利于腫瘤的早期診斷、治療評估和預后估計。超聲造影作為一種血管顯像技術，有利于顯示腫瘤新生血管。

本研究中，乳腺惡性病灶呈結節狀不均勻增強16例（80.0％），良性病灶呈整體較均勻增強17例（77.3％），只為部分增強5例（22.87％），表現為點線狀、結節狀或團塊狀增強；并且惡性病灶增強時病灶大多表現為邊界不清楚，周邊呈放射狀增強，而良性病灶增強時病灶邊界較清晰完整。超聲造影診斷與病理診斷比較，惡性腫瘤診斷率83.3％。超聲造影為乳腺良惡性腫瘤的鑒別診斷提供了更加準確的信息，有助于良惡性的鑒別。惡性腫塊的這些超聲造影特征性表現可以作為乳腺良惡性腫瘤的鑒別的重要手段之一。

參考文獻

[1]鄭笑娟,蔣勇,彭敏霞,等.實時超聲造影在乳腺腫塊診斷中的價值[J].醫學影像雜志, 2007,12（5）：1187.

[2]徐翔,曾清華,王炫國,等.超聲造影在乳腺良惡性腫瘤鑒別診斷中的應用[J].江西醫學,2012,2（47）：95-96.

[3]尤厚成,劉健,尤男,等.超聲造影對乳腺.良惡性腫塊鑒別診斷價值[J].中國普外基礎與臨床雜志,2012,2（8）：861-865.

[4]朱慶莉,姜玉新.超聲造影在乳腺腫瘤診斷中的應用[J].中國醫學影像技術,2003,19（10）：1404-1406.

The clinical and pathological characteristics of gastric neuroendocrine carcinom a in 16 cases

Wang Yongfeng
DepartmentofPathology,the People's HospitalofAnyang City,Henan Province 455000

Objective：To investigate the clinicaland pathological characteristics of gastric neuroendocrine carcinoma.Methods：16 patients with gastric neuroendocrine carcinoma were selected from 2009 March to 2013 December,the clinical data were retrospectively analyzed.Results：In 16 cases of gastric neuroendocrine carcinoma,there were 12 cases of small cell neuroendocrine carcinoma,4 cases of large cell neuroendocrine carcinoma；13 cases were located in the cardia and fundus of stomach,2 cases were located in small curvature,1 case were located in the antrum；11 cases had lymph node metastasis；the positive rate of Syn,CgA,CD56 respectivelywas87.5％,62.5％,75％,three combined positiveexpression ratewas100％.Conclusion：The primary site ofgastric neuroendocrine carcinomawas the cardia and fundus of stomach,lymph nodemetastasis ratewas high；the combined detection ofSyn,CgA,CD56 can improve the detection rate ofgastric neuroendocrine carcinoma.

Gastric neuroendocrine carcinoma；Clinicalpathology；Discussion

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.53