食管癌患者外周血清中P53表達水平及臨床意義

方漢剛 陳建新 喬健國 柴國清 韓勁松

420300武漢市江夏區中醫院1

420300武漢大學中南醫院2

食管癌患者外周血清中P53表達水平及臨床意義

方漢剛1陳建新1喬健國2柴國清1韓勁松1

420300武漢市江夏區中醫院1

420300武漢大學中南醫院2

目的：測定食管癌患者血清中P53蛋白含量，分析其臨床意義。方法：2010年9月-2014年8月收治食管疾病患者86例，根據病理組織學診斷結果，分為食管炎組和食管癌組，測定兩組血清中P53蛋白含量，對比分析兩組的差異性。食管癌組給予綜合治療2個月后，復查血清中P53蛋白含量，對比分析治療前后的差異性。結合臨床病理特征分析食管癌組血清中P53蛋白含量的臨床意義。結果：外周血清中P53蛋白含量，食管炎組（0.726±0.531）μg/m L，食管癌組治療前（2.381±1.412）μg/m L，治療后（1.096±0.689）μg/m L。兩組對比差異有統計學意義。食管癌治療前后對比差異有統計學意義（P＜0.05）。食管癌患者血清中P53蛋白含量與細胞分化、局部浸潤、淋巴結轉移相關。結論：食管癌患者血清中P53蛋白含量對食管癌的診斷及預后有一定的指導意義。

食管癌；血清；P53蛋白；臨床意義

資料與方法

2010年9月-2014年8月收集部分食管炎病例及全部食管癌病例，各43例。食管炎組男26例，女17例，年齡31～78歲，平均52.3歲。食管癌組男29例，女14例，年齡35～72歲，平均58.6歲。所有病例均排除其他系統疾病，既往身體健康，無手術及輸血史，無其他腫瘤及放化療病史。

方法：所有病例在病理組織學檢查明確診斷后，在患者知情同意的情況下，于次日上午8時空腹，經外周靜脈采血5 mL，充分震搖均勻，靜置沉淀，待其凝固析出淡黃色液體。取該液體樣本置離心機中以3 000 r/m的速度離心15min，小心移取上清液，應用酶聯免疫吸附試劑盒測定P53蛋白的含量。具體操作依據ELISA試劑盒的說明進行。食管癌患者治療2個月后復查外周血清中P53蛋白的含量，以對比分析治療前后外周血清中P53蛋白的含量的差異。

統計學方法：所有數據均經SPSS 18統計學軟件分析和處理。P53蛋白的含量屬計量資料，數據用±s）表示。P＜0.05為差異具有統計學意義。

結果

各組外周血清中P53蛋白的含量：食管炎組的均數和標準差低于食管癌組，兩組對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。食管癌組術后的±s）較術前明顯降低，對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

食管癌患者治療前血清P53蛋白含量與臨床病理特征的關系：按年齡、性別、病理類型分組，食管癌患者血清P53蛋白含量差異無統計學意義（P＞0.05），說明血清P53蛋白含量與年齡、性別、病理類型無關。按細胞分化、局部浸潤、淋巴結轉移分組，食管癌患者血清P53蛋白含量差異有統計學意義（P＜0.05），說明血清P53蛋白含量與細胞分化、局部浸潤、淋巴結轉移相關，見表2。

討論

食管癌是消化道中最具有侵襲性的腫瘤之一。在我國，食管磷狀細胞癌是主要病理類型，而在歐美國家卻以腺癌多見。主要的治療方法有手術切除，放療及化療。盡管自20世紀80年代以來，包括手術、化療、放化療等多種治療方法聯合應用取得了很大進展，但患者的預后依然不佳，即使手術完全切除了腫瘤的患者也是如此[2]。P53蛋白是細胞增殖調控蛋白，在保護細胞免受DNA損害因子損傷的方面承擔重要的角色，P53基因突變是人類腫瘤中最常見的變異，包括食管磷狀細胞癌2]。依據P53基因是否突變，翻譯的P53蛋白分為野生型和突變型。野生型P53蛋白通常存在于細胞核中，其半衰期極短，機體中存在的量很少，不能用常規的酶聯免疫吸附法監測到。基因錯義突變產生的突變型P53蛋白，其半衰期延長，增加機體中存在的量，使其能夠被監測到[3]。

P53基因變異在生物學上的重要性勿需置疑，有文獻報導指出P53蛋白的出現對膀胱癌、肝細胞癌的診斷和預后有一定的指示作用[4]。國內有學者研究認為突變型P53蛋白在食管癌組織中的表達可能與食管癌進展相關[5]。本次試驗結果顯示，外周血清中P53蛋白在食管癌患者中高表達，經治療后明顯降低，且與腫瘤的分化、侵襲及淋巴轉移相關，提示患者血清中P53蛋白含量對食管癌的診斷及預后有一定的指導意義。

表1 兩組外周血清中P53蛋白的含量

表2 血清P53蛋白含量與臨床病理特征的關系

[1]Rizk NP,Ishwaran H,Rice TW,et al.Optimum lymphadenectomy for esophageal cancer[J].Ann Surg,2010,（251）：46-50.

[2]GreenblattMS,BennettWP,Hollstein M,etal.Mutationsin the p53 tumor suppressor gene：clues to cancer etiology andmolecular pathogenesis[J].Cancer Res,1994,（54）：4855-4878.

[3]Hall PA,Lane DP.P53 in tumour pathology：can we trust immunohistochemistry-Revisited.[J].JPathol,1994,（172）：1-4.

[4]Gadelhak NA,Gadelhak SA,El-Morsi DA,et al.Prognostic significance of three hepatitis markers（P53 antibodies,vascular endothelial growth factors and alpha fetoprotein）in patientswithhepatocellular carcinoma[J].Hepatogastroenterology,2009,（56）：1417-1424.

[5]蘇丹,許沈華,倪型灝,等.原位雜交法檢測MDR1基因在食管癌中的表達及P53的關系[J].實用醫學雜志,2005,21（9）：900-902.

Expression level and clinical significance of P53 in the peripheral serum o f patientsw ith esophageal cancer

FangHangang1,Chen Jianxin1,Qiao Jianguo2,ChaiGuoqing1,Han Jinsong1
Jiangxia District TraditionalChinese Medicine HospitalofWuhan City 4203001
Wuhan University Zhongnan Hospital4203002

Objective：To measure the serum P53 protein content of patients with esophageal cancer,to analyze its clinical significance.Methods：86 patients with esophageal disease were selected from September 2010 to August 2014.According to the pathological diagnosis result,the patientswere divided into theesophagitisgroup and the esophageal cancer group.The serum P53 protein contents of two groupsweremeasured,the difference of two groupswas analyzed.The esophageal cancer group was given comprehensive treatment,after 2 months,the serum P53 protein contentwas counterchecked,the differences between before and after treatmentwere analyzed.The clinicalsignificance of serum P53 protein content in the esophageal cancer group was analyzed under combined with clinical pathological characteristics.Results：P53 protein content in the peripheral serum：the esophagitis group was（0.726±0.531）μg/mL,the esophageal cancer group before treatmentwas（2.381±1.412）μg/mL,after treatmentwas（1.096±0.689）μg/mL.The two groups comparison had statistical significant difference.Before and after treatmentof esophageal cancerwere compared with statistical significant difference（P＜0.05）.The serum P53 protein content of patientswith esophageal carcinoma had correlation with cell differentiation,local infiltration,lymph node metastasis.Conclusion：The serum P53 protein contentofpatientswith esophagus cancerhas certain guiding significance for diagnosisand prognosisofesophagus cancer.

Esophaguscancer；Serum；P53 protein；Clinicalsignificance

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.63