大劑量口服鹽酸羥考酮治療癌性疼痛1例報告

劉麗娜 尹先哲473000南陽市第二人民醫院腫瘤一病區

大劑量口服鹽酸羥考酮治療癌性疼痛1例報告

劉麗娜 尹先哲
473000南陽市第二人民醫院腫瘤一病區

回顧1例癌痛患者予大劑量鹽酸羥考酮緩釋片治療的全過程，規范藥物滴定、規范評估癌痛、及時準確地調整阿片類藥物劑量，患者癌痛能夠得到有效緩解。按規范流程大劑量口服鹽酸羥考酮治療癌性疼痛安全、有效。

鹽酸羥考酮；癌癥；疼痛；劑量效應關系；藥物

羥考酮為半合成的蒂巴因衍生物，經細胞色素酶P450 2D6轉換成羥嗎啡酮（μ受體激動劑）和去甲羥考酮（無活性的代謝產物）[1]。本文分析了1例癌痛患者給予大劑量鹽酸羥考酮緩釋片的滴定過程，評估了劑量效應關系。

病歷資料

患者，男，42歲。以“左股骨滑膜肉瘤術后4年余，左腹股溝疼痛1個月，咳嗽5 d”為主訴于2013年1月首次入院。自訴：2008年9月因無意中發現左側股骨中段雞蛋大小腫塊，就診于南陽市某醫院，穿刺活檢病理提示“左股骨滑膜肉瘤”，遂行“左股骨滑膜肉瘤根治術”，術后病理與術前吻合，術后輔助局部放射治療1個療程（2008年10-12月，總劑量30Gy）。2011年7月左側腹股溝區發現約2 cm×2 cm的腫塊，質韌、半固定、伴間斷鈍痛，無放射痛，不影響睡眠，遂前往北京某醫院行CT檢查發現“腹股溝淋巴結及肺轉移”，遂行化療12個周期（具體用藥不詳），2012年9月結束。2012年10月在武警某醫院復查PET-CT療效評價提示：部分緩解；遂開始行γ刀11次（腹股溝淋巴結區），治療期間出現左側腹股溝持續性鈍痛，無放射痛，夜間較重，影響睡眠，1個月前疼痛進行性加重，數字疼痛分級法（NRS）評分：10分，自行口服“氨酚羥考酮片10粒/次（復方制劑，其組分：每片含羥考酮5mg；對乙酰氨基酚325mg），8次/d”，疼痛控制不佳，近5 d來出現咳嗽，咳咖啡色黏液痰。

體格檢查：數字疼痛分級法（Numericalratingscale，NRS）評分：10分；卡氏（Karnofsky，KPS）評分：60分。消瘦，左側腹股溝區可觸及一大小3 cm× 4 cm的腫大淋巴結，表面光滑，邊界尚清晰，質韌，有壓痛，余表淺淋巴結未觸及腫大。雙肺呼吸音粗，雙肺可聞及濕性啰音。腹部平軟，肝脾肋弓下未觸及，全腹無壓痛及反跳痛，左側下肢重度水腫，左側腹股溝區皮膚潰爛約1 cm×3 cm，左下肢遠端外側可見約15 cm×5 cm皮下出血，肌力Ⅳ級，活動部分受限，雙側足背動脈搏動正常。入院后行胸部及下腹部CT平掃+增強檢查示：雙肺多發轉移瘤；盆腔左側見大小約5.2 cm×4.6 cm的軟組織塊影，形態欠規則，增強后不均勻強化，靜脈期左側髂靜脈受壓，左側腹股溝區見多個結節狀軟組織密度影，形態欠規則，增加掃描輕度強化，最大者直徑約3 cm，左下肢明顯腫脹；提示：①左側腹股溝區滑膜肉瘤治療后改變；②盆腔左側占位，左腹股溝區淋巴結腫大；③左下肢水腫。入院診斷：左股骨滑膜肉瘤術后Ⅳ期（左側腹股溝淋巴結、肺轉移）。

患者疼痛評估：左側腹股溝鈍痛，無放射痛，呈持續性，時有爆發痛。嚴重影響患者飲食及睡眠，使患者的生活質量明顯下降。評價患者的疼痛性質為混合性，即盆腔轉移致內臟痛、左股骨炎性骨痛、轉移瘤壓迫盆腔神經致神經病理性疼痛，疼痛程度重度，NRS評分10分。入院前用藥：自行口服“泰勒寧（氨酚羥考酮片）10粒/次，8次/d”1個月。疼痛控制不佳，嚴重影響睡眠。泰勒寧（鹽酸羥考酮5mg，對乙酰氨基酚325mg）。患者屬于阿片耐受（羥考酮≥30mg/d，＞1周），且已超劑量服用非甾體類抗炎藥。劑量換算：泰勒寧（鹽酸羥考酮5mg，對乙酰氨基酚325mg）：其中對乙酰氨基酚325mg=口服嗎啡3.25mg=口服鹽酸羥考酮1.625mg。泰勒寧1片=口服鹽酸羥考酮5mg+1.625mg=口服鹽酸羥考酮6.625mg。每天10×8=80片泰勒寧=6.625×80=530mg鹽酸羥考酮。合計：入院前每天止痛藥總量相當于口服鹽酸羥考酮530mg。選擇起始劑量：阿片耐受者起始劑量為每天總量的110％～120％。要兼顧年齡、肝腎功能、體能狀態、既往治療的效果等因素。

在患者入院后換用鹽酸羥考酮緩釋片止痛，主要考慮該藥在鎮痛效果及劑型上都有優勢。具體劑量換算：①第1天：鹽酸羥考酮（Oxycodone hydrochloride）280mg，12 h 1次，NRS評分8分，期間有4次爆發痛，每次解救用藥，即嗎啡針劑30mg皮下注射。（解救量=前24 h用藥總量的10％～20％。解救量=530mg×（10％～20％）=60mg羥考酮=90mg口服嗎啡=30mg嗎啡針劑）。②第2天：總固定量=前日總固定量+前日總解救量，前日總固定量280mg×2=560mg羥考酮，前日總解救量=120mg嗎啡針=360mg嗎啡片=240mg羥考酮，第2天總固定量= 560mg+240mg=800mg（羥考酮）。即鹽酸羥考酮400mg，每12 h 1次口服，加用輔助藥物-口服塞來西布200mg，2次/d，患者未再出現爆發痛，睡眠質量較前好轉。NRS評分6分。③第3天：患者疼痛NRS評分5分。根據劑量滴定增加幅度參考標準。中度疼痛劑量滴定增加25％～50％，400 mg×[1+（25％～50％）]=500～600mg，根據患者體質及病情選取，鹽酸羥考酮560mg，每12 h 1次口服。患者規范口服止痛藥物及聯合非甾體類抗炎藥后疼痛明顯緩解。④第4天：鹽酸羥考酮560 mg，每12 h 1次，塞來西布200mg，2次/d。止痛效果理想，飲食睡眠佳，NRS評分＜3分。⑤第5天：治療不變。止痛效果理想，NRS評分＜3分。KPS70分。維持原止痛方案至第10天。患者因呼吸衰竭轉入RICU繼續治療，15 d后病情好轉，后轉回普通病房繼續原止痛方案及姑息支持治療，見圖1。

圖1 治療過程與用藥劑量

患者在鎮痛治療的同時給予口服甲氧氯普安、麻仁潤腸丸等藥物，未出現惡心、嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應。

討論

此患者在羥考酮增量時有明確的量效關系，這是增量的主要依據。查閱國內外應用大劑量及超大劑量阿片藥物（大劑量阿片藥物，即口服嗎啡等效劑量≥300mg/d，超大劑量阿片藥物，即口服嗎啡等效劑量≥500mg/d）相關文獻，國內外有類似報道的目前應用最大劑量阿片藥物1200 mg[2]，本例接近目前最大劑量，阿片類藥物無劑量限制主要指無劑量限制性毒性，本例患者就是例證，止痛期間未出現明顯不良反應。此外本例病例入院前口服止痛藥物為復合制劑，劑量轉換方面需全面考慮。總結不足之處在于，對于炎性骨痛治療不足，應考慮患者入院前已超劑量服用非甾體類抗炎藥，擔心消化道出血等不良反應，入院后未給予糖皮質激素治療，這是今后需要討論的。

[1]American pain society quality of care committee.Quarlity improvement guidelunes for the treament of the treatment of acute pain and cancer pain[J].JAMA,1997,（274）：1874-1880.

[2]陳映霞,秦叔逵,芳容.大劑量阿片藥物治療癌性疼痛回顧性分析[J].臨床腫瘤學雜志, 2009,14（3）：221-224.

Report of high dose oral oxycodone hydrochloride in the treatm ent of cancer pain in 1 case

Liu Lina,Yin Xianzhe
The CancerFirstWard ofNanyang City Second People's Hospital473000

Clinicians participate in the whole process of high dose oxycodone hydrochloride sustained release tablet in the treatment of cancer pain in 1 case,andmake a standard of drug titration.Theymake a standard to assess cancer pain and timely and accurately adjustopioid doses,the cancer pain ofpatients can be effectively relieved.According to the standard processofhigh dose oraloxycodonehydrochloride in the treatmentofcancer pain is safe,effective.

Oxycodone hydrochloride；Cancer；Pain；Dose-effect relationship；Drug

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.87