阿托伐他汀鈣改善急性腦梗死患者血清炎性因子血脂和頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)的效果

阿托伐他汀鈣改善急性腦梗死患者血清炎性因子 血脂和頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)的效果

鄭秀莉

河南安陽(yáng)縣中醫(yī)院內(nèi)一科安陽(yáng)455112

【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀鈣；急性腦梗死；血清炎性因子水平；血脂水平；頸動(dòng)脈粥樣硬化

【中圖分類號(hào)】R743.33

動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性腦卒中的重要病理生理基礎(chǔ)，而血清炎性因子和血脂水平與動(dòng)脈粥樣硬化的形成關(guān)系密切，他汀類藥物具有直接調(diào)脂、抗炎和穩(wěn)定斑塊等作用，但醫(yī)學(xué)界對(duì)不同劑量改善急性腦梗死患者的預(yù)后尚存爭(zhēng)議[1]。筆者分析不同劑量阿托伐他汀鈣改善急性腦梗死患者血清炎性因子、血脂和頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料研究對(duì)象為2011-02—2014-02我科收治的95例確診急性腦梗死住院患者，發(fā)病至入院間隔均≤6 h，入院時(shí)經(jīng)顱腦CT和MRI等檢查確診，符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除治療前1周內(nèi)服用他汀類藥物、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病和嚴(yán)重心肝腎等疾病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為小劑量組和大劑量組。小劑量組48例，男29例，女19例；年齡36～74歲，平均(54.6±5.8)歲；病程3～48 h，平均(14.4±3.7)h；基底核區(qū)30例，腦葉區(qū)13例，其他5例。大劑量組49例，男29例，女20例；年齡36～75歲，平均(54.5±5.8)歲；病程3～48 h，平均(14.5±3.7)h；基底核區(qū)30例，腦葉區(qū)14例，其他5例。2組性別、年齡、病程和梗死區(qū)域方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法入院后，所有患者立即完善經(jīng)顱腦CT和MRI等檢查以明確診斷和梗死區(qū)域，根據(jù)病情需要給予抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、控制血糖、降低和穩(wěn)定血壓等對(duì)癥治療措施。在此基礎(chǔ)上，小劑量組給予晚睡前口服阿托伐他汀鈣10 mg/次，1次/d；大劑量組給予晚睡前口服阿托伐他汀鈣20 mg/次，1次/d。所有患者連續(xù)口服治療6個(gè)月，治療期間每月復(fù)查血脂水平，若血脂水平過(guò)低或肝腎功能異常等因素影響整體治療方案，可作為退出病例，觀察治療前和治療6個(gè)月末血清炎性因子、血脂和頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)(1)血清炎性因子水平：分別在入院次日晨起和治療結(jié)束次日晨起空腹靜脈血3 mL，行1 000 r/min低速離心15 min，將血清放在-70 ℃冰箱中儲(chǔ)存待測(cè)；采用全自動(dòng)分析儀和酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)指標(biāo)，所有操作按照美國(guó)R&D公司提供的試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。(2)血脂水平：抽取入院次日晨起和治療結(jié)束次日晨起空腹靜脈血，檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；(3)頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)：采用超聲彩色多普勒超聲儀行頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)檢測(cè)，設(shè)定探頭頻率為7.0 MHz，觀察頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)和斑塊面積，內(nèi)膜局部隆起增厚，且IMT≥1.1 mm判定為斑塊。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用PEMS 3.1分析相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，組間比較采用χ2校驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t或F校驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血清炎性因子水平2組治療后血清炎性因子水平均降低，但大劑量組治療后血清炎性因子水平降低幅度明顯高于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后血清炎性因子水平比較　( ± s)

表1　2組治療前后血清炎性因子水平比較　( ± s)

組別nhs-CRP(mg/L)MMP-9(μg/L)治療前治療后治療前治療后小劑量組486.51±0.684.03±0.62△690.25±85.51456.34±81.08△大劑量組496.52±0.693.19±0.58△690.21±85.52332.28±77.81△

注：組內(nèi)治療前后比較，△P<0.01；治療后組間比較，▲P<0.01

2.2血脂水平2組均能夠降低治療后TC、TG、LDL-C水平和提高HDL-C水平，但大劑量組降低治療后TC、TG、LDL-C水平和提高HDL-C水平幅度明顯高于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2　 2組治療前后血脂水平比較　( ± s，mmol/L)

表2　 2組治療前后血脂水平比較　( ± s，mmol/L)

組別nTCTGLDL-CHDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后小劑量組484.78±0.364.23±0.32△1.46±0.251.29±0.24△3.23±0.252.57±0.21△1.01±0.151.13±0.16△大劑量組494.76±0.353.61±0.29△▲1.46±0.261.13±0.20△▲3.24±0.241.98±0.19△▲1.02±0.151.26±0.16△▲

注：組內(nèi)治療前后比較，△P<0.01；治療后組間比較，▲P<0.01

2.3頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)2組均能夠降低IMT和縮小斑塊面積，但大劑量組降低IMT和縮小斑塊面積幅度明顯高于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后頸動(dòng)脈粥樣

硬化指標(biāo)比較　( ± s)

表3　2組治療前后頸動(dòng)脈粥樣

組別nIMT(mm)斑塊面積(mm2)治療前治療后治療前治療后小劑量組481.63±0.361.43±0.35△27.21±4.3824.58±4.30△大劑量組491.64±0.461.16±0.33△▲27.22±4.3721.43±4.26△▲

注：組內(nèi)治療前后比較，△P<0.01；治療后組間比較，▲P<0.01

3討論

不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化血管破裂極易引起出血，或不穩(wěn)定斑塊脫落形成血栓，最終導(dǎo)致血管管腔狹窄或閉塞，成為急性腦梗死的發(fā)病基礎(chǔ)。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的確切病因尚不完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是由多個(gè)因素共同作用的結(jié)果，是由多種發(fā)病機(jī)制共同參與動(dòng)脈硬化斑塊的形成[3]，可能與年齡、性別、遺傳、肥胖、脂類代謝異常以及血漿高濃度纖維蛋白原等理化因素有關(guān)，同時(shí)與血清炎性因子和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等關(guān)系密切。因此，炎癥反應(yīng)的激活和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是導(dǎo)致畸形腦梗死的重要原因，治療當(dāng)以調(diào)脂、降低炎性因子水平、穩(wěn)定或消除斑塊為主。

他汀類藥物能夠抑制缺血缺氧腦組織和再灌注損傷狀態(tài)下的炎癥反應(yīng)，通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞因子產(chǎn)生和抑制機(jī)體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子釋放，達(dá)到顯著抗炎效果。hs-CRP能夠作為炎性反應(yīng)的標(biāo)志物進(jìn)行檢查，在評(píng)估斑塊形成和破裂方面具有重要的意義，也是腦梗死的獨(dú)立高危因素，能夠敏感反映體內(nèi)較低水平的炎癥因子水平，大量炎性細(xì)胞能夠分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，進(jìn)而降解斑塊纖維帽中纖維膠原，誘發(fā)斑塊形成，在多種因素作用下出血破裂，形成血栓而誘發(fā)腦梗死[4]，而MMP-9活性較高，通過(guò)檢測(cè)hs-CRP和MMP-9水平能夠反映機(jī)體炎癥水平。國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)[5]，膽固醇水平提高能夠增加缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)，而LDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂質(zhì)核心的重要組成部分，在頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成過(guò)程中具有重要作用。阿托伐他汀鈣片能夠通過(guò)直接抑制血管壁和膽固醇合成，降低機(jī)體內(nèi)LDL-C等血脂水平，減少LDL-C在斑塊中的沉積，從而降低腦血管發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，表明阿托伐他汀鈣片能夠低治療后血清炎性因子、TC、TG、LDL-C水平和提高HDL-C水平，降低IMT和縮小斑塊面積。但多數(shù)學(xué)者在使用阿托伐他汀鈣的服藥劑量上尚存爭(zhēng)議，以每日口服10 mg或20 mg方案較多。阿托伐他汀鈣屬HMG-CoA還原酶抑制劑，口服吸收后的水解產(chǎn)物能夠有效抑制膽固醇合成，降低膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，并通過(guò)增加肝細(xì)胞表面LDL受體數(shù)目增加其攝取和分解代謝能力，穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊，從而降低IMT和縮小斑塊面積。本研究顯示，2組治療后均能夠降低血清炎性因子、TC、TG、LDL-C水平和提高HDL-C水平，降低IMT和縮小斑塊面積，但大劑量組降低幅度明顯高于小劑量組，與駱黎等[6]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀鈣(20 mg/次，1次/d)能夠顯著改善急性腦梗死患者血清炎性因子、血脂和頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)，在改善預(yù)后和提高生存質(zhì)量方面具有重要的參考意義。

4參考文獻(xiàn)

[1]王德周.高脂血癥并發(fā)腦梗死患者102例應(yīng)用阿托伐他汀鈣的降脂效果[J].中國(guó)老年性雜志,2013,33(1):208-209.

[2]全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[3]胡冰凌.阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能康復(fù)的作用及頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(14):9-11.

[4]馮艷,袁麗品,徐長(zhǎng)水,等.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷穩(wěn)定老年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊效果分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(5):505-508.

[5]王建亭.氫氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP水平和頸動(dòng)脈厚度的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(18):115-116.

[6]駱黎,徐芳. 不同劑量阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者炎性因子和頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,15(05):524-526.

(收稿2014-12-09)