測定血清降鈣素原濃度指導抗生素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效分析

唐紅梅 趙蘭蘭617023攀枝花市攀鋼集團總醫院呼吸內科

測定血清降鈣素原濃度指導抗生素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效分析

唐紅梅 趙蘭蘭
617023攀枝花市攀鋼集團總醫院呼吸內科

目的：探討通過測定血清中降鈣素原（PCT）水平，指導臨床抗生素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的療效。方法：收治慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者240例，隨機分為PCT組和常規組，各120例，所有患者在常規治療的基礎上，常規組按照抗生素使用指南進行治療，PCT組根據血清中降鈣素原濃度指導抗生素治療。結果：兩組患者住院費用、抗生素使用率、抗生素應用天數和真菌感染率相比差異均具有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療后臨床有效率、30 d病死率、ACT評分以及重返率差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：通過測定血清PCT濃度指導AECOPD治療能夠降低患者住院治療的花費，降低抗生素的使用率及減少使用天數，降低真菌感染率，有助于減輕患者的經濟負擔，防止耐藥性的產生。

降鈣素原；抗生素；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（COPD）簡稱慢阻肺，是威脅人類健康的一種常見病、多發病，COPD具有較高的病死率，嚴重影響患者的生命質量，加重了患者及家庭的經濟負擔，同時也給社會造成沉重的經濟負擔。在慢阻肺疾病的病程中，包括氣道感染、體內內環境的不穩定、氣候的變換等多種原因都會導致慢阻肺的急性加重，使患者的原有癥狀加重、肺功能進一步惡化，嚴重影響患者的生命質量，加重社會經濟負擔。在臨床上很難迅速準確地判定COPD加重是否由細菌感染所引起。近年來，研究治療AECOPD何時使用抗生素及抗生素的使用力度是國內外學者努力探索的課題。研究發現，降鈣素原（PCT）是機體細菌感染時產生的一種特異性標志物，通過檢測患者體內的降鈣素原的水平可有助于判斷機體是否存在細菌感染，從而決定抗生素如何使用[1]。本研究旨在分析血清PCT指導抗生素治療AECOPD的療效。

資料與方法

2012年1月-2014年5月收治AECOPD患者240例，男160例，女80例，年齡35～91歲，平均（65±17）歲。所有AECOPD患者均符合COPD診治指南（2013年修訂版）中的診斷標準[1]。排除標準：呼吸系統之外的部位存在細菌感染；合并其他慢性呼吸系統疾病；胸片證實肺炎；入選時病程＞3 d；入選前4周內使用過抗生素；需要機械通氣支持。兩組的性別、年齡以及臨床表現和病程等一般資料的分布差異均無統計學意義（P＜0.05），說明兩組間均衡可比。

方法：將所有患者隨機分為常規治療組（A組）和PCT指導治療組（B組），每組120例，所有患者均給予解痙平喘、止咳化痰、吸氧、穩定內環境、營養支持等常規治療，兩組間常規治療措施無明顯差異（P＞0.05）。在常規治療的基礎上，A組由經治醫師依據COPD診治指南（如癥狀加重、有膿性痰時）決定抗生素治療方案（使用、停用或換用），而B組根據檢測到患者血清PCT水平決定是否采用抗生素治療，當PCT≥0.25 ng/mL時，開始使用抗生素治療，PCT＜0.25 ng/mL時，不進行或停用抗生素治療。

觀察指標：入院后檢測患者血清PCT水平（酶聯熒光分析技術），給予動脈血氣分析、生化指標、血常規、肺功能、誘導痰細菌半定量培養、心電圖、胸片等常規檢查。分別于入院后24 h、48 h及第10天、第14天監測PCT水平。記錄觀察兩組患者的住院費用、抗生素使用率、抗生素應用天數、真菌感染率、病死率、ACT評分以及臨床有效率。

統計學方法：使用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析。計量資料的描述采用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。兩組間計數資料的比較采用χ2檢驗；檢驗水準α=0.05。

結果

兩組患者住院費用、抗生素使用率、抗生素應用天數及真菌感染率比較：常規組的住院費用和抗生素使用率分別為（6 376±538.4）元和78.2％；PCT組的住院費用和抗生素使用率分別為（7 526±605.3）元和88.5％。PCT組抗生素應用天數、真菌感染率，與常規組相比較，均明顯減少降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

兩組患者臨床有效率、30 d住院病死率、重返率及ACT評分比較：常規組和PCT組患者治療后臨床有效率、30 d住院病死率以及1年內重返住院率方面相比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前相比較，ACT前后評分顯著性減少（P＜0.05），治療后常規組和PCT組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

討論

AECOPD原因最常見的有氣管、支氣管的病毒及細菌感染，環境、理化因素改變，穩定期治療不規范等均可導致急性加重[1]。因此，不是每一例AECOPD均需要抗生素治療，如果盲目使用抗生素，加上腎上腺皮質激素的使用，可能會導致菌群失調、真菌感染，加重病情，并且增加住院費用。目前通常采用常規手段包括體溫、血常規、CRP、痰培養，但病毒感染體溫一般也會升高，使用腎上腺皮質激素后白細胞、CRP會升高；由于COPD通常有細菌定植，故痰培養也只能作為參考，且痰培養出結果時間一般3～7 d，故尋找一種快速又靈敏的檢測物對指導AECOPD是否使用抗生素及調整治療方案有著重要的臨床及經濟意義。1993年國外研究者首次報告血清降鈣素原（PCT）水平與細菌感染有關。隨后，相關研究表明PCT是細菌感染的特異性指標[2]，成為臨床診斷細菌感染的重要輔助手段。

表1 常規組和PCT組住院費用、抗生素使用率、抗素應用天數及真菌感染率比較（±s）

表1 常規組和PCT組住院費用、抗生素使用率、抗素應用天數及真菌感染率比較（±s）

組別 例數 住院費用（元） 抗生素使用率（％） 抗生素應用天數（d） 真菌感染率（％）常規組 120 6 376±538.4 78.2 14±5 5.0 PCT組 120 7 526±605.3 88.5 16±6 10.0 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 常規組及治療組臨床有效率、住院病死率、重返率及ACT評分比較（±s，％）

表2 常規組及治療組臨床有效率、住院病死率、重返率及ACT評分比較（±s，％）

組別 例數 臨床有效率 住院病死率 重返率 ACT評分治療前 治療后常規組 120 92.4 5.0 5.0 21±5.3 13±5.0 PCT組 120 94.5 4.1 4.0 20±6.1 12±5.9 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

其實PCT屬于無激素活性的降鈣素前肽物質，在體內外都是非常穩定的一類蛋白，其半衰期20～24 h。在機體正常代謝情況下，有激素活性的降鈣素由甲狀腺C細胞分泌并產生，PCT濃度非常低（＜0.1 ng/mL），幾乎檢測不到[3]。而在細菌感染誘導下，PCT水平可明顯升高，此時PCT來自甲狀腺以外的器官，如肝的巨噬細胞、單核細胞等，其誘發因素主要是機體對內毒素的反應，2～3 h開始增加，12～48 h達峰值，2～3 d后恢復正常。而PCT濃度在自身免疫、過敏和病毒感染時并不升高[4-5]。PCT檢測結果在0.5 h內就可以獲得，因此，PCT檢測有助于臨床醫生早期、快速、準確地對患者細菌感染情況做出判斷。研究發現當PCT＞0.5 ng/mL，反應細菌感染的存在；當0.25 ng/mL＜PCT＜0.5 ng/mL，可能為細菌感染；當PCT＜0.25 ng/mL，不太可能為細菌感染。依據血清PCT水平應用使用抗生素，能顯著而安全的減少抗生素使用時間[6]。

本研究中，當檢測到PCT≥0.25 ng/mL時，開始使用抗生素治療，PCT＜0.25 ng/mL時，不進行或停用抗生素治療。PCT組住院費用、抗生素使用率、抗生素應用天數、住院時間及真菌感染率比較均明顯低于常規治療組（P＜0.05），而兩組臨床有效率、30 d住院病死率以及1年內重返率、ACT前后評分差異無統計學意義（P＞0.05）。說明通過檢測PCT水平可以指導AECOPD抗生素應用時機及療程，減少患者住院費用、住院時間及降低真菌感染率；對于無細菌感染的患者，可以避免抗生素使用，降低患者的費用，減輕患者的經濟負擔，避免細菌耐藥性的產生，同時不影響患者的臨床治療效果，可以廣泛推廣到臨床。

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[2]蔣艷敏，郭春陽，孫磊，等.C-反應蛋白與降鈣素原測定在AECOPD抗菌治療中的應用[J].河北醫藥，2014，36（9）：1365-1366.

[3]Groselj-Grenc M，Ihan A，Pavcnik.Arnol M，et al.Neutrophil and monocyte CD64 indexes，lipopolysacchaide-binding protein，procal-citonin and creactiveprotein in sepsisofcritically ill neonates and children[J].Intensive Care Med，2009，35（11）：1950-1958.

[4]降鈣素原急診臨床應用專家共識組.降鈣素原（PCT）急診臨床應用的專家共識[J].中華急診醫學雜志，2012，21（9）：944-951.

[5] 李懷營，張世昌.新生兒敗血癥早期的非特異性指標臨床分析[J].中國實用醫刊，2013，40（7）：32-34.

[6]董琳，王繼靈.血降鈣素原和血C-反應蛋白在AECOPD的臨床意義[J].臨床肺科雜志，2013，18（11）：1961-1963.

The investigation of the guiding significance of determination of serum procalcitonin concentrations on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with antibiotic therapy

Tang Hongmei，Zhao Lanlan
Department of Internal Medicine Respiratory，General Hospital of Pangang Group，Panzhihua City 617023

Objective：To investigate the guiding significance of determination of serum procalcitonin（PCT）concentrations on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with antibiotic therapy.Methods：240 patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period were selected.They were randomly divided into the PCT group and the routine group with 120 cases in each.All the patients were given the conventional treatment in both of the group，and patients in the routine group were given antibiotics treatment according to the guidelines，while in the PCT group，patients were given antibiotics treatment guided by the serum procalcitonin concentration.Results：The differences in the cost of hospitalization，the antibiotic use rate，the days of antibiotic application and the fungal infection rate of the patients in two groups were statistically significant（P＜0.05）.However，the clinical efficiency，30 d mortality rate，ACT score and the readmission rate of patients had no significant differences between the two groups after treatment（P＞0.05）.Conclusion：Determination of serum PCT concentration in the guidance of AECOPD treatment can reduce the cost of hospitalization and the rate of antibiotics use，in addations，it also can reduce the days of antibiotics application and the rate of fungal infection，so it can decrease economic burden of patients and prevent drug resistance significantly.

Procalcitonin；Antibiotics；Chronic obstructive pulmonary disease

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.17.60