原發(fā)性痛風(fēng)急性期降尿酸對(duì)其復(fù)發(fā)及血尿酸的影響*

張雄峰 鐘琴

（1貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院研究生院 貴州貴陽(yáng)550002；2貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院風(fēng)濕科 貴州貴陽(yáng)550002）

隨著生活水平的提高，原發(fā)性痛風(fēng)的發(fā)病率越來(lái)越高，據(jù)估算國(guó)內(nèi)普通人群高尿酸血癥發(fā)病率為10%左右[1]，沿海、經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)應(yīng)更高。原發(fā)性痛風(fēng)治療目標(biāo)為迅速緩解或消除急性期癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā)、降低尿酸。2012年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)痛風(fēng)治療指南[2]提出有效抗炎治療的基礎(chǔ)可以引入降尿酸的治療，2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)制定的《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[1]也推薦了該方案。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為急性期降尿酸藥物的使用可能會(huì)導(dǎo)致急性關(guān)節(jié)炎的復(fù)發(fā)。然而，兩種方案對(duì)痛風(fēng)復(fù)發(fā)及血尿酸的影響并未明確提到。為了明確兩種方案對(duì)原發(fā)性痛風(fēng)復(fù)發(fā)及血尿酸影響，本研究對(duì)此進(jìn)行了比較。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象 選擇貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2013年4月～2014年2月門(mén)診及住院的原發(fā)性痛風(fēng)患者，均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ACR）于2010年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。病程大于1年，至少2次發(fā)作，隨機(jī)分為急性期降尿酸組（觀察組）、急性發(fā)作平息2周降尿酸組（對(duì)照組）。共有74例完成了治療和隨訪，其中觀察組38例，男35例，女3例，年齡22～70歲，平均42.5歲，病程1～21年；對(duì)照組36例，男34例，女2例，年齡26～70歲，平均43.4歲，病程1～20年。兩組年齡、病程、性別統(tǒng)計(jì)比較，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合原發(fā)性痛風(fēng)、高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）18～70歲，愿意主動(dòng)接受藥物治療；（3）近3個(gè)月沒(méi)有接受秋水仙堿、非甾體類(lèi)抗炎藥、糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期治療的患者；（4）簽署進(jìn)入臨床研究知情同意書(shū)。排除：（1）繼發(fā)性痛風(fēng)；（2）不耐受、過(guò)敏患者及腎功能不全、腎（尿路）結(jié)石患者；（3）長(zhǎng)期服用秋水仙堿、非甾體類(lèi)抗炎藥、糖皮質(zhì)激素的患者；（4）年齡在18歲以下或70歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，精神病患者；（5）合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；（6）根據(jù)研究者的判斷，認(rèn)為不宜入選者。

1.3 治療方法 觀察組在有效的炎癥控制后開(kāi)始降尿酸，對(duì)照組在急性炎癥控制2周后開(kāi)始降尿酸。按照風(fēng)濕病協(xié)會(huì)推薦治療方案，急性期均給予低嘌呤飲食、秋水仙堿或非甾體類(lèi)抗炎藥止痛，降尿酸治療給予別嘌醇或苯溴馬隆（尿酸生成增多、腎結(jié)石禁用）口服治療，其他治療包括小蘇打片堿化尿液、丹參注射液靜脈滴注等，并囑患者多飲水（尿量保證每天1 500 ml以上）。慢性緩解期要求低嘌呤飲食。參照《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[1]：別嘌醇初始劑量100 mg/d，2～3次/d，2周后逐漸增至維持量每次 100～200 mg，2～3 次 /d；苯溴馬隆初始劑量25 mg/d，2周后逐漸增至維持量每日50～100 mg，1次/d。治療時(shí)間以尿酸控制達(dá)標(biāo)（血尿酸＜300 μ mol/L）為準(zhǔn)。

1.4 觀察指標(biāo) 建立檔案，觀察隨訪1～6個(gè)月患者的復(fù)發(fā)次數(shù)及血尿酸情況，同時(shí)監(jiān)測(cè)血尿酸、腎功能等指標(biāo)，密切觀察患者的耐受性。復(fù)發(fā)患者應(yīng)立即就診，一旦復(fù)發(fā)應(yīng)采取一般抗炎治療，但不能接受長(zhǎng)期秋水仙堿、非甾體類(lèi)抗炎藥、糖皮質(zhì)激素治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，多組間比較采用單因素方差分析，兩組均數(shù)間差異采用t檢驗(yàn)，Levene法檢驗(yàn)方差齊性。方差齊采用S-N-K，方差不齊采用Welch檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā) 全部患者隨訪至2014年8月31日。觀察組38例中痛風(fēng)復(fù)發(fā)9例（23.68%），其中第1個(gè)月2例，第3個(gè)月3例，第4個(gè)月3例，第6個(gè)月1例；對(duì)照組36例中痛風(fēng)復(fù)發(fā)10例（27.78%），其中第2個(gè)月2例，第3個(gè)月2例，第4個(gè)月2例，第5個(gè)月3例，第6個(gè)月1例。兩組復(fù)發(fā)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 血尿酸 治療后，觀察組血尿酸水平低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 尿酸情況比較（mmol/L，±s）

表1 尿酸情況比較（mmol/L，±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前治療后1個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月 4個(gè)月 5個(gè)月 6個(gè)月觀察組對(duì)照組38 36 515.3±119.6 512.1±118.9 502.3±108.8* 452.4±75.2* 375.7±50.6* 366.4±60.4* 357.5±62.6* 335.4±58.6*509.1±119.1 493.2±79.2 410.7±67.8 416.8±70.5 406.8±82.7 395.9±87.6

3 討論

痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂及（或）尿酸排泄減少所引起的單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體性疾病，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作的急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成等。對(duì)于降尿酸治療，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為急性期引入降尿酸治療會(huì)引起痛風(fēng)復(fù)發(fā)。而本研究結(jié)果顯示，急性期抗炎治療后即開(kāi)始降尿酸治療對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的復(fù)發(fā)無(wú)明顯影響，而對(duì)于降低血尿酸是有幫助的。因此可以推測(cè)急性期引入降尿酸治療較傳統(tǒng)治療方案對(duì)降尿酸有優(yōu)勢(shì)，可推廣使用。但是，一方面痛風(fēng)的復(fù)發(fā)與人群尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因表達(dá)有一定相關(guān)性，本研究對(duì)象為貴陽(yáng)地區(qū)漢族、少數(shù)民族人群；另一方面臨床有部分痛風(fēng)患者出現(xiàn)痛風(fēng)性腎病。本研究未涉及腎損害患者的研究，期望出現(xiàn)更大樣本、多種族、合并腎損害等的驗(yàn)證研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華內(nèi)分泌與代謝雜志，2013，29(11)：913-920

[2]Khanna D，Khanna PP，F(xiàn)itzgerald JD，et al.2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout.Part 2：therapy and antiinflammatory prophylaxis of acute gouty arthritis[J].Arthritis Care Res(Hoboken)，2012，64(10)：1447-1461

[3]Aletaha D，NeogiT，Silman AJ，etal.2010 Rheumatoid arthritis classification criteria：an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Arthritis Rheum，2010，62(9)：2569-2581