奈達鉑聯合氟尿嘧啶與順鉑聯合氟尿嘧啶治療老年晚期食管癌效果的對比觀察

鄒樂樂 關紅梅 楊瑩 陳宛麗473000河南省南陽市第二人民醫院血液腫瘤科

奈達鉑聯合氟尿嘧啶與順鉑聯合氟尿嘧啶治療老年晚期食管癌效果的對比觀察

鄒樂樂 關紅梅 楊瑩 陳宛麗
473000河南省南陽市第二人民醫院血液腫瘤科

目的：對比奈達鉑（NDP）聯合氟尿嘧啶（5-FU）與順鉑（DDP）聯合氟尿嘧啶治療老年晚期食管癌的效果和不良反應。方法：收治老年晚期食管癌患者46例，隨機分為NDP+5-FU治療組（A組，24例）和DDP+5-FU對照組（B組，22例），比較兩組患者的療效和不良反應。結果：A組總有效率27.53％，B組總有效率22.73％（P＜0.05）。A組主要不良反應為骨髓抑制，B組主要不良反應為消化道反應。結論：奈達鉑治療老年晚期食管癌患者的效果顯著，不良反應小。

奈達鉑；食管癌；化療；老年

食管癌為我國常見的惡性腫瘤之一，發病率及死亡率居高不下，隨著我國人口老齡化加劇，老年人罹患食管癌的概率大大增加。食管癌早期癥狀不典型，確診時多為晚期。化療是晚期食管癌的主要治療手段，早年經常應用的DDP+5-Fu經典方案的有效率30％～50％[1]，但其胃腸道反應及腎毒性明顯，很多老年患者不能耐受。NDP為二代鉑類，1995年在日本首次投入臨床使用，顯示對食管癌有效且順鉑無交叉耐藥[2]。2006年我國對國產NDP的臨床療效及安全性研究后發現，奈達鉑抗腫瘤療效肯定，胃腸反應較DDP聯合化療輕，未發現明顯腎毒性。2011年7 月-2014年7月期間采用國產NDP聯合5-FU收治老年晚期食管癌患者24例，與同期接受DDP+5-FU化療的老年晚期食管癌患者22例比較，現報告如下。

資料與方法

2011年7月-2014年7月收治晚期食管癌患者46例，年齡65～78歲。入組標準：經倫理學會批準，全部患者經病理學及胸腹部CT等影像學檢查，確診為晚期食管癌，無手術適應證；Karnofsky（KPS）評分＞60分，無血液學、生化、心肺功能異常等化療禁忌證；預計生存期3個月以上；所有病例至少存在一個可測量病灶；無其他惡性腫瘤病史；取得患者的知情同意。其中男30例，女16例，中位年齡（67.72±8）歲。其中鱗癌36例，腺癌9例，未分化癌1例。臨床分期27例Ⅲ期，Ⅳ期19例，其中肝轉移2例，肺轉移3例，縱隔、腹腔及鎖骨上淋巴結轉移7例。復治患者16例，其中應用過單純放射治療患者1例，應用過紫杉醇患者5例，應用過順鉑患者10例，均未應用過奈達鉑及氟尿嘧啶，復治患者距末次化療或放療時間均＞4周，其余均為初治患者。采用隨機數字表法將患者分入治療組（A組）和對照組（B組）。

方法：所有病例化療前1周內完善CT、MRI等影像學檢查，留取基線資料，檢查血常規、生化、心電圖等，無化療禁忌證。A組：NDP 80mg/m2，加入500mL生理鹽水中，靜脈滴注2 h，后繼續輸液1000 mL以上，d1；5-FU 1000mg/m2，d1-2持續泵注48 h。B組：DDP 20mg/m2，加入250mL生理鹽水中靜滴2 h，d1-5；5-FU用法同前。上述化療方案均21天（1個周期），至少2個周期后評價療效。比較兩組患者的療效及不良反應。

療效及不良反應評價標準：①化療療效評價：依據WHO療效評價標準（RECIST1.1），根據化療前及化療2周期后螺旋CT等影像學檢查資料，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），CR+PR為有效（RR）。②不良反應評價：按WHO抗癌藥物毒性反應分級標準分為0～Ⅳ度。

結果

療效對比：每例患者至少完成2個療程的化療，共完成179個療程加化療，平均完成3.89個療程加化療。A組總有效率41.67％，B組總有效率22.73％，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中A組取得CR 5例（18.51％），見表1。

不良反應對比：A組主要不良反應為骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ級惡心、嘔吐發生率較B組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。未發現肝腎臟毒性發生，見表2。

討論

食管癌高發區河南省，1975-2011年期間的1次大規模調查顯示，老年食管癌患者比例逐步升高[3]。Mak RH等曾做過關于年齡≥75歲的晚期食管癌患者的前瞻性研究，認為KPS評分較高、基礎疾病少的老年患者的中位生存期、2年生存率和2年局部復發率均與其他年齡段患者相似[4]。晚期食管癌最有效的治療仍是化療。早年食管癌最常用的化療方案為DDP+5-Fu聯合化療，總有效率30.0％～50.0％。近年報道的DDP+5-Fu方案的有效率達25％～32％，中位生存期8.6～9.3個月[5]。有效率的減低可能與發病率的提高、病理類型構成比變化及化療藥物耐藥等情況相關。2013年NCCN指南推薦的方案為DCF（多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶）或其衍生方案，推薦首先考慮兩藥聯合化療，根據患者情況也可選擇單藥化療或三藥聯合化療。但老年患者體質較弱，三藥聯合不良反應較大，且順鉑的胃腸道反應及腎毒性明顯，使治療的依從性下降。迄今為止，有關老年食管癌患者的標準治療方案尚無定論，其中聯合化療方案的用藥選擇仍是最主要的研究領域。二代鉑類奈達鉑為順鉑類似物，在人體內以與順鉑相同的方式與DNA結合，抑制DNA復制，產生抗腫瘤活性。1995年在日本研制成功并投入多中心臨床研究，顯示對包括食管癌在內的多種癌癥有效，經證實，本品在與DNA反應時，所結合的堿基位點與順鉑相同，但對順鉑耐藥的患者，使用奈達鉑無交叉耐藥性。2006年中國醫學科學院腫瘤醫院聯合多家單位，對國產奈達鉑的臨床療效及安全性研究后發現，其對食管癌療效肯定，胃腸反應較DDP聯合化療輕，未發現明顯腎毒性，有部分病例出現肝功能損害。徐瑞華等報道，奈達鉑聯合氟尿嘧啶方案初治食管癌有效率達29.63％（8/27），優于順鉑聯合氟尿嘧啶方案22.73％（5/22）[6]。早期的研究顯示奈達鉑單藥的毒副反應主要為骨髓抑制，胃腸道反應多為輕度，容易控制。本實驗中觀察到：應用NDP聯合5-FU方案治療老年晚期食管癌患者，與DDP聯合5-FU方案比較，療效顯著，胃腸道不良反應較輕，未發現肝腎功能損害，主要不良反應為可處理的骨髓抑制。綜上所述，國產奈達鉑聯合氟尿嘧啶方案治療老年晚期食管癌療效確切，不良反應可控制，患者治療依從性提高、生活質量改善，較順鉑聯合氟尿嘧啶方案有一定優勢，值得臨床進一步推廣、應用。

表1 奈達鉑組與順鉑組療效對比（例）

表2 兩組不良反應觀察（例）

[1]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛生出版社,2003：572-588.

[2]Ota K.Nedaplatin[J].Gan To Kagaku Ryoho, 1996,23：379-387.

[3]王建坡,周福有,趙學科,等.食管癌高/低發區1975-2001年42082例食管鱗狀細胞癌患者年齡、性別和家族史分析[J].河南大學學報（醫學版）,2012,31（3）：171-175.

[4]Mak RH,Mamon HJ,Ryan DP,et.al.Toxicity and outcomes after chemoradiation for esophageal cancer in patientsage75 or older[J].Diseases of the Esophagus,2010,23（4）：316-323.

[5]程欣,陳思禹,劉福國,等.食管癌化療進展[J].癌癥進展,2013,11（5）：425-430.

[6]徐瑞華,史艷俠,管忠震,等.國產奈達鉑治療食管癌的Ⅱ期臨床試驗報告[J].癌癥, 2006,25（12）：1565-1568.

Com parison of curative effect of nedaplatin combined w ith 5-fluorouracil and cisp latin combined w ith 5-fluorouracil in the treatmentof elderly patientsw ith advanced esophagealcancer

Zou Lele,Guan Hongmei,Yang Ying,ChenWanli
DepartmentofHematology Oncology,the Second People's HospitalofNanyang City,Henan Province 473000

Objective：To explore the curative effect and adverse reactions of nedaplatin combined with 5-fluorouracil and cisplatin combined with 5-fluorouracil in the treatment of elderly patientswith advanced esophageal cancer.Methods：46 elderly patientswith advanced esophageal cancerwere selected,theywere randomly divided into NDP+5-FU treatmentgroup（A group,24 cases）and DDP+5-FU controlgroup（B group,22 cases）,we compared the efficacy and adverse reactions of the two groups.Results：The totaleffective rate in the A group was27.53％,and the totaleffective rate in the B group was22.73％（P＜0.05）.In the A group, the main adverse reactions were bone marrow suppression,in the B group,the main adverse reactions were gastrointestinal reactions.Conclusion：Effectofnedaplatin in the treatmentofelderly patientswith advanced esophageal carcinomawas significant, adverse reactionwas small.

Nedaplatin；Esophageal cancer；Chemotherapy；Theelderly

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.34.12