實時組織彈性成像對肝臟腫瘤診斷價值的M eta分析

李輝 鄧錫源 馬蘇美730000甘肅省蘭州大學第一醫(yī)院超聲科

實時組織彈性成像對肝臟腫瘤診斷價值的M eta分析

李輝 鄧錫源 馬蘇美
730000甘肅省蘭州大學第一醫(yī)院超聲科

目的：用Meta分析方法評價實時組織彈性成像（RTE）對肝臟腫瘤的診斷價值。方法：檢索Pubmed、CNKI、VIP、Cochrane library、萬方等數(shù)據(jù)庫，檢索時間由建庫至2014年12月。用QUADAS工具進行文獻質(zhì)量評價。用Meta-disc1.4軟件分析數(shù)據(jù)，計算獲取合并敏感度、特異度以及診斷比值比，分析、綜合受試者工作特征（SROC）曲線。結(jié)果：最終納入9個研究，共1 192例患者。Meta分析結(jié)果顯示合并敏感度、特異度及診斷比值比分別為87％（95％CI0.85～0.89）、87％（95％CI0.84～0.90）、44.80（95％CI32.02～62.69）；SROC曲線下面積（AUC）0.934 0。結(jié)論：實時組織彈性成像對肝臟腫瘤良惡性具有較高的鑒別診斷價值，但仍需開展更多高質(zhì)量的研究驗證其臨床價值。

實時組織彈性成像；肝臟腫瘤；Meta分析

肝臟腫瘤是臨床常見的消化系統(tǒng)腫瘤，據(jù)文獻報道肝癌是全球第5常見的癌癥，在我國是第二常見的癌癥[1]。早期進行肝臟腫瘤良惡性的鑒別對患者治療方案的選擇及預后評價有著重要的意義。超聲作為篩查肝臟腫瘤的首選方法，其新技術(shù)的出現(xiàn)一直倍受臨床關(guān)注。實時組織彈性成像（real-time tissue elastography，RTE）作為一種超聲新技術(shù)，現(xiàn)已在臨床陸續(xù)開展應(yīng)用，其可通過檢測組織硬度這一獨特方式對病灶性質(zhì)進行鑒別。本文采用Meta分析的方法，搜集、匯總目前RTE診斷肝臟腫瘤的相關(guān)研究，綜合定量評價其在肝臟腫瘤良惡性鑒別診斷方面的應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

文獻檢索：檢索PubMed、Cochrane library、萬方、CNKI、VIP等數(shù)據(jù)庫，檢索時限均為從建庫至2014年12月，同時應(yīng)用Google、百度等搜索引擎在網(wǎng)上檢索有關(guān)RTE與病理檢查結(jié)果相比較診斷肝臟腫瘤的相關(guān)文獻。中文檢索詞為“實時組織彈性成像”、“超聲”、“肝臟腫瘤/腫物/占位”；英文檢索詞為“RTE”、“ultrasonography” 及 “hepatic tumor/lesions/neoplasms”。

納入及排除標準：①納入標準：a.有關(guān)RTE評價肝臟腫瘤良惡性的診斷性臨床研究；b.中文和英文文獻；c.文獻中能夠明確病例數(shù)（且病例數(shù)≥50例）及病灶數(shù)；d.采用5分彈性評分法鑒別肝臟腫瘤良惡性，彈性評分為1～2分則判定為良性，彈性評分≥3分則判定為惡性；e.以病理結(jié)果作對照，能夠從文獻中獲取RTE鑒別肝臟腫瘤良惡性的相關(guān)真陽性數(shù)（TP）、假陽性數(shù)（FP）、真陰性數(shù)（TN）、假陰性數(shù)（FN）。②排除標準：a.以綜述、個案報告及會議論文等形式發(fā)表的文獻；b.不能夠明確病例數(shù)（或病例數(shù)＜50 例）及病灶數(shù)的文獻；c.無法獲取TP、FP、TN、FN的文獻；d.不以病理結(jié)果為金標準的文獻；e.重復發(fā)表的文獻。

資料提取與文獻質(zhì)量評價：由2名評判員分別獨立對入選文獻進行資料提取和質(zhì)量評價，兩人意見不合時通過討論達成一致。所提取入選文獻的基本資料包括：第一作者、發(fā)表年份、病例數(shù)、病灶數(shù)、患者年齡、TP、FP、TN、FN、金標準等。然后采用QUADAS工具中的14項標準對所入選文獻進行質(zhì)量評價。

統(tǒng)計學處理：采用Meta-disc 1.4軟件進行異質(zhì)性檢驗與定量合并。①測量指標：敏感度（SEN）、特異度（SPE）、陽性似然比（+LR）、陰性似然比（-LR）、診斷比值比（DOR）、SROC曲線下面積（AUC）及Q指數(shù)。②異質(zhì)性檢驗與合并統(tǒng)計量：通過計算SEN對數(shù)與“1-SPE”對數(shù)的Spearman相關(guān)系數(shù)及觀察受試者工作特征（ROC）平面散點圖是否存在“肩臂狀”結(jié)構(gòu)，以此判斷是否有閾值效應(yīng)引起的異質(zhì)性；對于其他原因引起的異質(zhì)性，則通過χ2檢驗（檢驗水準p=0.05）獲取I2系數(shù)（各研究間總變異的百分比）來分析，若I2＞50％則認定各研究具有異質(zhì)性，則采用隨機效應(yīng)模型，若I2＜50％則認定各研究間異質(zhì)性不明顯，則采用固定效應(yīng)模型。選擇合適效應(yīng)模型計算合并SEN、SPE、+LR、-LR和DOR，繪制SROC曲線，計算AUC和Q指數(shù)。

結(jié)果

入選文獻：遵照納入及排除標準，共篩選出9篇文獻[2～10]；共有1192例患者、1 324個病灶納入研究，所有患者均具有病理檢查結(jié)果；采用QUADAS工具評價文獻質(zhì)量，所有納入文獻質(zhì)量均評價為B級。納入文獻基本特征，見表1。

Meta分析結(jié)果：ROC平面散點圖不呈“肩臂狀”分布，計算SEN對數(shù)與“1-SPE”對數(shù)的Spearman相關(guān)系數(shù)0.118（P=0.762），表明不存在閾值效應(yīng)。對于其他原因引起的異質(zhì)性，經(jīng)χ2檢驗結(jié)果顯示：SEN：χ2值18.00（I2=55.5％，P=0.021）；SPE：χ2值1.39（I2=0.0％，P= 0.994）；+LR：χ2值1.36（I2=0.0％，P= 0.995）；-LR：χ2值12.07（I2=33.7％，P= 0.148）；DOR：χ2值6.58（I2=0.0％，P= 0.582）；據(jù)此選擇合適的效應(yīng)模型（SEN選擇隨機效應(yīng)模型，SPE、+LR、-LR、DOR選擇固定效應(yīng)模型）進行定量合并，所得合并SEN為87％（95％CI 0.85～0.89），合并SPE為87％（95％CI 0.84～0.90），合并+LR為6.76（95％CI 5.29～8.65），合并-LR為0.15（95％CI 0.13～0.18），合并DOR為44.80（95％CI 32.02～62.69）。分析SROC曲線后計算獲得AUC 0.934 0，Q指數(shù)0.870 0。

討論

肝臟腫瘤已是我國常見腫瘤之一，因超聲檢查因具有無創(chuàng)、安全、方便的優(yōu)點而成為臨床篩檢肝臟腫瘤的首選方法。目前常規(guī)超聲主要通過肝臟腫瘤邊界、形態(tài)、內(nèi)部回聲、血流信號等方面來判定良惡性，但效果欠佳[3]。超聲彈性成像作為一項新技術(shù)，其主要原理是給組織施加一個內(nèi)部或外部的激勵，使之產(chǎn)生形變，用計算機檢測形變大小，并進行相關(guān)特殊計算，獲取組織硬度信息，進而判定組織性質(zhì)。惡性腫瘤通常質(zhì)地較硬，而良性腫瘤通常質(zhì)地較軟。超聲彈性成像技術(shù)通過了解組織硬度的方式來判定組織性質(zhì)，為肝臟腫瘤良惡性的鑒別提供了新思路。

表1 納入文獻基本特征

本研究篩選出9篇國內(nèi)已發(fā)表的關(guān)于RTE診斷肝臟腫瘤的文獻，進行了系統(tǒng)評價，并選擇 SEN、SPE、+ LR、-LR、DOR、AUC、Q指數(shù)等作為診斷效能評價指標。經(jīng)Meta分析定量合并所納入文獻，合并SEN為0.87；合并SPE為0.87，合并DOR為44.80，AUC 0.934 0，Q指數(shù)0.870 0，均說明RTE對鑒別肝臟腫瘤良惡性具有較高的價值。另外，本研究中合并+LR和-LR分別為6.76和0.15，而流行病學認為+LR＞10 及-LR＜0.1有較高的診斷價值，+LR 5.0～10.0及-LR 0.1～0.2，有中等度的診斷價值，+LR＜5.0及-LR 0.2～0.5診斷價值較低[11]，可見本研究所示似然比指標并非十分理想，提示RTE鑒別診斷肝臟腫瘤良惡性還需結(jié)合其他資料綜合分析。

本研究局限性：①盡管進行了廣泛搜索，但未能獲得尚未發(fā)表的文獻，因此不能排除潛在的發(fā)表偏倚；②受納入各文獻提供的信息及樣本量的限制，未能進行Meta回歸及相關(guān)亞組分析；③檢索文獻時語種限定為中文和英文，不能查全其他語種的相關(guān)文獻，因此不能排除語種偏倚可能；④超聲診斷結(jié)果因操作醫(yī)師經(jīng)驗水平的差異而有所不同，會直接或間接地對Meta分析結(jié)果產(chǎn)生影響。

綜上所述，RTE對肝臟腫瘤良惡性具有較高的鑒別診斷價值，可作為常規(guī)超聲及其他檢查手段的有效補充，其應(yīng)用前景廣闊，但還需開展更多前瞻性、多中心研究，完善此類Meta分析，以進一步驗證其臨床價值。

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Meta analysis o f diagnostic value of real-tim e tissue elastography on liver tum or

LiHui,Deng Xiyuan,Ma Sumei
DepartmentofUltrasound,the FirstHospitalofLanzhou University,Gansu Province 730000

Objective：To use Meta analysismethod to evaluate the diagnostic value of real-time tissue elastography（RTE）on liver tumor.Methods：We searched Pubmed,CNKI,VIP,Cochrane library,Wanf and other databases.The retrieval time was from constructing database time to December 2014.The literature qualitywas evaluated by using QUADAS tool.We used Meta-disc1.4 software to analyze the data,calculated and obtained combined sensitivity,specificity and diagnostic odds ratio,and analyzed the working characteristics（SROC）curve of the subjects.Results：It eventually included 9 studies with a total of 1192 patients.Meta analysis resultshowed that the combined sensitivity,specificity and diagnostic odds ratiowere 87％（95％CI0.85～0.89）,87％（95％ CI 0.84～0.90）,44.80（95％CI 32.02～62.69）,and the area under the SROC curve（AUC）was 0.9340.Conclusion：The real-time tissueelastography hasahigher differentialdiagnostic valueon benign andmalignant liver tumors.

Real-time tissueelastography；Liver tumor；Metaanalysis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.34.62