二甲雙胍聯(lián)合媽富隆對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素及代謝的作用

劉曉蘭841308新疆和靜縣第二師223團(tuán)醫(yī)院

二甲雙胍聯(lián)合媽富隆對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素及代謝的作用

劉曉蘭
841308新疆和靜縣第二師223團(tuán)醫(yī)院

目的：觀察二甲雙胍聯(lián)合媽富隆治療多囊卵巢綜合征患者性激素及代謝水平的變化。方法：收治PCOS患者65例，隨機(jī)分為單純媽富隆（A）組32例和聯(lián)用二甲雙胍（B）組33例，比較治療前后的性激素及代謝水平。結(jié)果：與治療前比較，兩組治療后PRL、FSH、LH及T水平均降低，而E2水平升高（P＜0.05），且B組改善程度優(yōu)于A組（P＜0.05）。治療后，B組FIns、HOMA-IR及HOMA-β均較治療前下降（P＜0.05）。兩組TC、TG、HDL-C及LDL-C均呈下降趨勢(shì)，但僅TG和LDL-C比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)用媽富隆可降低性激素水平，調(diào)節(jié)糖、脂代謝，效果好于媽富隆單藥治療。

二甲雙胍；媽富隆；多囊卵巢綜合征；性激素

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種常見(jiàn)的女性內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率為5％～10％，以排卵稀發(fā)、無(wú)排卵、高雄激素血癥為主要臨床特征，常合并2型糖尿病（T2DM）或糖耐量受損[1]。胰島素抵抗（IR）是PCOS患者發(fā)生糖代謝異常和高雄激素血癥的重要病理生理基礎(chǔ)。PCOS和T2DM的治療存在很多相似之處，二甲雙胍等具有改善胰島素敏感性的藥物，其具有抑制糖原分解、減輕IR，減少雄激素合成并降低其活性等效果，在治療中均獲得了較好的療效[2-3]。本研究通過(guò)采用二甲雙胍聯(lián)合媽富隆治療PCOS患者，觀察性激素及代謝指標(biāo)的變化，旨在為臨床應(yīng)用提供幫助。

資料與方法

2014年1月-2015年1月收治PCOS患者65例，平均年齡（35.73±9.54）歲，均符合2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為兩組，單純媽富隆（A）組32例，年齡（33.65± 10.21）歲，月經(jīng)初潮年齡（12.00±2.21）歲，月經(jīng)稀發(fā)19例，繼發(fā)性閉經(jīng)13例；聯(lián)合二甲雙胍（B）組33例，年齡（32.45±8.62）歲，月經(jīng)初潮（12.11±1.34）歲，月經(jīng)稀發(fā)21例，繼發(fā)性閉經(jīng)12例。排除近3個(gè)月使用激素類藥物治療者；先天性腎上腺皮質(zhì)增生、下丘腦垂體功能低下者；患卵巢腫瘤及高泌乳素血癥等疾病者。

方法：①試驗(yàn)藥品：去氧孕烯炔雌醇片（商品名：媽富隆），規(guī)格：去氧孕烯0.15 mg+炔雌醇30 μg。二甲雙胍（商品名：格華止），規(guī)格：500 mg/片。②治療方法：A組自月經(jīng)第5天開(kāi)始口服媽富隆，每晚1片，連續(xù)21 d后停藥，待下一次月經(jīng)來(lái)潮第5天開(kāi)始服下一周期。B組加用二甲雙胍500 mg，3次/d，用藥3個(gè)月。③檢測(cè)指標(biāo)：收集治療前后的身高、體重，并計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。晨起采集空腹靜脈血測(cè)血糖、胰島素、血脂、垂體-性腺軸激素水平等。血糖、血脂等指標(biāo)采用Olympu AU 5400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。血清胰島素、催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、黃體酮生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）采用化學(xué)發(fā)光分析法測(cè)定。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），即HOMA-IR= FIns×FPG/22.5；HOMA-β=20×FIns/（FPG-3.5）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的資料經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以中位數(shù)（四分位間距）表示；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組治療前后性激素水平的變化：與治療前比較，治療后兩組PRL、FSH、LH 及T水平均降低，而E2水平升高，且B組改善程度優(yōu)于A組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后性激素水平的變化[±s，M（QL，QU）]

表1 兩組治療前后性激素水平的變化[±s，M（QL，QU）]

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；兩組治療后比較，#P＜0.05。

組別 PRL（nmol/L） FSH（mIU/mL） LH（mIU/mL） E2（pmol/L） T（nmol/L）A組 治療前 25.7±4.0 6.0±1.6 8.3（4.6，10.0） 38.9±4.3 2.9±0.9治療后 （19.2±3.5）? （4.4±1.2）? 6.6（2.9，9.4）? （107.4±12.6）? （1.9±0.8）?B組 治療前 24.5±3.7 5.7±1.7 7.8（3.8，10.5） 40.2±5.0 2.9±1.1治療后 16.3±3.5?# 3.2±0.8?# 5.1（2.2，8.7）?# 136.5±7.7?# 1.2±0.5?#

表2 兩組治療前后代謝指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組治療前后代謝指標(biāo)的比較（±s）

注：同組內(nèi)治療前后比較，?P＜0.05；組間治療后比較，#P＜0.05。

組別 BMI（kg/m2）FPG（mmol/L）FIns（mU/L）HOMA-IR HOMA-β TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）A組 治療前 26.4±3.0 5.0±0.9 13.7±4.5 14.6±2.8 6.8±0.5 5.6±0.9 2.5±1.2 1.3±0.6 3.5±0.7治療后 25.8±3.4 4.9±0.6 13.3±4.9 13.4±3.1 6.3±0.4 5.0±0.7 2.1±1.7 1.1±0.1 3.2±0.6 B組 治療前 24.4±4.7 5.0±0.6 14.6±5.2 14.0±3.2 7.0±0.6 5.1±1.2 2.1±1.4 1.3±0.6 3.3±0.6治療后 24.5±4.3 4.5±0.5 9.2±3.2?# 8.2±2.2?# 5.2±0.3?# 4.8±1.1 1.3±0.5?# 1.0±0.0 2.5±0.7?#

兩組治療前后代謝指標(biāo)的比較：兩組治療前后BMI和FPG均無(wú)變化；治療后，B組FIns、HOMA-IR及HOMA-β均較治療前下降（P＜0.05）；兩組TC、TG、HDL-C及LDL-C均呈下降趨勢(shì)，但僅TG和LDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

討論

PCOS主要是由內(nèi)分泌及糖代謝異常導(dǎo)致的一種病理狀態(tài)，其機(jī)制仍不十分明確，現(xiàn)普遍認(rèn)為糖代謝異常、高雄激素血癥及IR是PCOS患者糖代謝異常及生殖功能障礙的病理基礎(chǔ)[4-5]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后PRL、FSH、LH及T水平均較治療前降低，而E2水平升高，且B組改善程度優(yōu)于A組（P＜0.05），提示媽富隆聯(lián)用二甲雙胍效果更明顯。研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者常合并糖、脂代謝異常[6]。本研究中，B組治療后糖、脂代謝指標(biāo)均較治療前下降（P＜0.05），與國(guó)內(nèi)研究基本一致，進(jìn)一步證明聯(lián)用二甲雙胍對(duì)調(diào)節(jié)糖、脂代謝水平具有明顯的效果[7-8]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)用媽富隆可降低性激素水平，調(diào)節(jié)糖、脂代謝，效果好于媽富隆單藥治療。

[1]房梅芳.媽富隆與二甲雙胍聯(lián)合預(yù)處理對(duì)多囊卵巢綜合征不孕的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38（4）：430-432.

[2]王琛，王海寧，洪天配，等.二肽基肽酶抑制劑治療多囊卵巢綜合癥合并糖代謝異常患者的初步臨床研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2014，22（9）：879-882.

[3] 欒會(huì)娟，陳媛.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合癥的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（5）：1003-1006.

[4] 張秋實(shí)，李春梅.二甲雙胍聯(lián)合媽富隆治療多囊卵巢綜合征臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2011，6（8）：47-48.

[5]皮紅艷，楊秀敏，楊秀梅，等.多囊卵巢綜合癥伴胰島素抵抗的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，113（5）：6998-7000.

[6]郭曉慧.抗胰島素抵抗藥物治療多囊卵巢綜合癥[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（20）：63-64.

[7]胡衛(wèi)紅，喬杰，王黎娜.多囊卵巢綜合癥患者代謝綜合征的發(fā)生及臨床特征的相關(guān)性[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，42（2）：159-163.

[8]史曉梅.二甲雙胍聯(lián)合媽富隆治療多囊卵巢綜合癥的臨床觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2010，25（6）：4931-4932.

The effect of metformin combined with marvelon on the sex hormone and metabolism in patients with polycystic ovary syndrome

Liu Xiaolan
The 223 Corps Hospital of the Second Division，Hejing County，Xinjiang 841308

Objective：To explore the effect of metformin combined with marvelon on the sex hormone and metabolism in patients with polycystic ovary syndrome.Methods：40 patients with PCOS were selected.They were randomly divided into the simple marvelon（A）group of 20 cases and combination with metformin（B）group of 20 cases.We compared the level of sex hormone and metabolism before and after treatment.Results：Compared with before treatment，after treatment，PRL，F(xiàn)SH，LH and T levels of two groups were reduced，while the level of E2was increased（P＜0.05），and the improvement of B group was superior than A group（P＜0.05）.After treatment，the FIns，HOMA-IR and HOMA-beta of B group were decreased compared with those before treatment（P＜0.05）.The TC，TG，HDL-C and LDL-C of two groups were all decreased，but there was significant difference only between TG and LDL-C（P＜0.05）.Conclusion：Metformin combined with marvelon can reduce the level of sex hormone，and regulate glucose and lipid metabolism.The effect was better than the single drug therapy with marvelon.

Metformin；Marvelon；Polycystic ovary syndrome；Sex hormone

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.19.39