嗜酸性粒細胞性胃腸炎 11例并文獻復習

葉院寧，陸 恒，李 楠，孫文榮，汪芳裕

南方醫科大學南京臨床醫學院南京軍區南京總醫院消化內科，江蘇 南京 210002

嗜酸性粒細胞性胃腸炎（eosinophilic gastroenteritis,EG）是臨床上一種較為罕見的胃腸道疾病，本病以胃腸道嗜酸性粒細胞浸潤為特征。因本病臨床表現缺乏特異性，故臨床上誤診率較高。我科于2014年6月收治典型的EG患者1例，現進行報道，并結合目前國內外相關文獻進行復習。

1 病例摘要

患者女性，56歲。因“間斷性上腹部疼痛3周”以“腹痛待查”于2014年6月17日入院。患者于2014年5月27日起無明顯誘因下出現上腹部疼痛，以隱痛為主，呈陣發性發作，偶有劇烈性疼痛，伴惡心、食欲下降，無嘔吐，無腹脹、腹瀉，無心慌、胸悶，無咳嗽、咳痰，無畏寒、發熱，曾于當地醫院就診，診斷不明，予以“奧美拉唑、鋁碳酸鎂片”等藥物口服治療，癥狀無緩解，遂至我院就診。自發病以來患者精神、睡眠、食欲較差，體質量下降6 kg,大小便正常。患者既往有支氣管哮喘病史10年余，服用“藏藥”治療（具體成分不詳），控制尚可，否認肝炎、結核等傳染病史，否認食物及藥物過敏史，無煙酒嗜好。入院查體：體溫36.7℃，脈搏92次/min，呼吸19次/min，血壓135/80 mmHg。一般狀況可，全身皮膚黏膜無黃染，未見出血點及皮疹，全身淺表淋巴結未觸及，無肝掌、蜘蛛痣，腹軟，腹壁無靜脈擴張，劍突下壓之不適感，無壓痛及反跳痛，未及腹部包塊，肝脾肋下未觸及，移動性濁音陰性，腸鳴音正常，5次/min，雙下肢無浮腫。

實驗室檢查：血液常規：白細胞5.8×109/L、中性粒細胞百分數42.1%、紅細胞計數4.45×109/L、血紅蛋白13 4 g/L、嗜酸性粒細胞性百分數21.20%、血小板計數290×109/L、C反應蛋白<0.50 mg/L。肝腎功能：總膽紅素6.2 μmol/L、結合膽紅素1.2 μmol/L、總蛋白58.9 g/L、白蛋白33 g/L、丙氨酸氨基轉移酶33.0 U/L、天冬氨酸氨基轉移酶20.0 U/L、尿素3.8 mmol/L、肌酐47 μmol/L。免疫球蛋白測定：IgG 12.400 g/L、IgA 3.44 g/L、IgM 0.682 g/L、IgE 889.0 U/ml。尿液常規、大便常規及隱血實驗、電解質、血沉、血尿淀粉酶、脂肪酶、腫瘤指標物、抗核抗體、抗中性粒細胞胞質抗體、肝炎病毒標志物均未見異常。

輔助檢查：心電圖示竇性心動過速，胸片、腹部超聲、結腸鏡檢查未見異常。胃鏡檢查發現十二指腸球部扁平息肉1枚，予以夾除，球部黏膜散在糜爛（圖1）。病理示：“十二指腸”腺瘤性息肉，部分腺上皮低級別上皮內瘤變，伴多量嗜酸性粒細胞浸潤（圖2）。快速尿素酶檢測H.pylori陰性。

圖1 患者胃鏡檢查

診斷及治療：結合病史及檢查結果，診斷為：嗜酸性粒細胞性胃腸炎（黏膜型）。給予甲潑尼龍40 mg靜滴qd，孟魯司特片10 mg口服qn，及胃黏膜保護劑等治療，患者癥狀明顯緩解，8 d后改為甲潑尼龍片8 mg口服Tid。復查血常規示嗜酸性粒細胞百分數2.0%。于2014年7月2日予以出院。服藥期間未出現激素不良反應。隨訪至今，患者未復發，一般情況可。

2 討論

嗜酸性粒細胞性胃腸炎（EG），是一種臨床較為罕見的疾病，Kaijiser在1937年首次報道了該病［1］，典型的EG以胃腸道某一層或全層嗜酸性粒細胞浸潤、胃腸道水腫增厚為特點。EG發病高峰位于20～50歲，但各年齡段均可發病。EG的病因及發病機制至今尚未明確，多數證據表明與變態反應、超敏反應有關，可能是接觸胃腸黏膜的抗原促進Th2介導的免疫應答，Th2細胞產生IL-4，IL-3促進嗜酸性粒細胞產生和浸潤［2-4］。部分EG患者可有IgE升高，有學者認為，牛肉、雞蛋、牛奶等在內的某些食物抗原均可啟動T細胞的活化，活化的T細胞可促使IgE的產生，IgE有強大的促嗜酸性粒細胞脫顆粒作用；活化的T細胞還可產生IL-5，它也具有強大的嗜酸性粒細胞趨化和脫顆粒作用［5-7］。也有學者認為EG與哮喘一樣有著相同的遺傳背景［8］。據文獻［9-10］報道，某些合并幽門螺桿菌感染的嗜酸細胞性胃腸炎患者，在根除幽門螺桿菌后癥狀消失，提示嗜酸細胞性胃腸炎可能與幽門螺桿菌的感染有關。

圖2 十二指腸腺病理圖

EG臨床表現多樣化，缺乏特異性，癥狀與嗜酸性粒細胞浸潤的部位及程度有關，本病常累及胃和小腸，若累及結腸，則以盲腸及升結腸較多見。此外，EG尚可累及食管、肝臟和膽道系統，引起嗜酸粒細胞性食管炎、肝炎和膽囊炎，也有僅累及直腸的報道［11］。根據文獻［12］將EG分為3型：（1）黏膜型；（2）肌層型；（3）漿膜型。此外還可有黏膜漿膜混合型、全層型等混合類型［13］。

EG的診斷主要根據臨床表現、血象、影像學和內鏡加多處病理活檢。目前尚無統一的診斷標準，常用的診斷標準有兩種見文獻［14-15］。聶艷孝等［16］報道本病誤診率達40%，因此需要重視本病的早期診斷。

本例患者以間斷性上腹部疼痛，伴惡心、食欲下降、體質量下降、蛋白丟失為臨床表現，血液常規示嗜酸性粒細胞明顯增高，胃鏡檢查發現十二指腸息肉，予以夾除，病理示十二指腸腺瘤性息肉，伴多量嗜酸性粒細胞浸潤。符合上述診斷標準，診斷為黏膜型嗜酸性粒細胞胃腸炎。本病患者合并哮喘，證實了EG與哮喘有著相同的遺傳背景。患者使用激素治療后癥狀明顯緩解，復查血常規示嗜酸性粒細胞明顯下降、肝功能示總蛋白及白蛋白恢復正常，提示EG對糖皮質激素的治療有良好反應。患者出院后繼續口服低劑量的糖皮質激素維持治療，停藥至今未復發。停用糖皮質激素后EG復發率尚不清楚，有報道稱1/3的患者可復發，復發再次應用糖皮質激素治療仍然有效［17-18］。另外，白三烯受體拮抗劑孟魯司特和肥大細胞膜穩定劑酮替芬，對改善癥狀有效［18］，可作為激素的替代治療。國外有文獻報道了抗IL-5單克隆抗體美泊利單抗及抗IgE單克隆抗體奧馬珠單抗在EG中的運用但其臨床療效及安全性尚待進一步大樣本臨床數據驗證［19］。部分患者病變累及肌層及漿膜層時出現腸梗阻或腸穿孔，內科治療無效，往往需要手術治療，術后仍需服用糖皮質激素維持治療。本病是一種變態反應性疾病，雖可反復發作，但長期隨訪未見惡變報道，如能及時診斷和治療，其預后較好。總之，對于腹痛伴外周血嗜酸性粒細胞增多的患者，均需考慮嗜酸性粒細胞性胃腸炎的可能，結合臨床表現、血液學、內鏡及多處病理活檢以明確診斷，以便及時予以治療。

［1］Ingle SB,Hinge Ingle CR.Eosinophilic gastroenteritis:an unusual type of gastroenteritis［J］.World J Gastroenterol,2013,19(31):5061-6.

［2］ Oh HE,Chetty R.Eosinophilic gastroenteritis:a review［J］.J Gastroenterol,2008,43(10):741-50.

［3］ Khan S,Orenstein SR.Eosinophilic gastroenteritis［J］.Gastroenterol Clin NorthAm,2008,37(2):333-48.

［4］ Kweon MN,Kiyono H.Eosinophilic gastroenteritis:a problem of the mucosal immune system［J］.Curr Allergy Asthma Rep,2003,3(1):79-85.

［5］ Wershil BK,Walker WA.The mucosal barrier,IgE-mediated gastrointestinal events, and eosinophilic gastroenteritis ［J］.Gastroenterol Clin NorthAm,1992,21(2):387-404.

［6］ Oyaizu N,Uemura Y,Izumi H,et al.Eosinophilic gastroenteritis.Immunohistochemical evidence for IgE mast cell-mediated allergy［J］.Acta Pathol Jpn,1985,35(3):759-66.

［7］Caldwell JH,Tennenbaum JI,Bronstein HA.Serum IgE in eosinophilic gastroenteritis.Response to intestinal challenge in two cases［J］.N Engl J Med,1975,292(26):1388-90.

［8］ von Wattenwyl F,Zimmermann A,Netzer P.Synchronous first manifestation of an idiopathic eosinophilic gastroenteritis and bronchial asthma［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol,2001,13(6):721-5.

［9］ Papadopoulos AA,Tzathas C,Polymeros D,et al.Symptomatic eosinophilic gastritis cured with Helicobacter pylori eradication［J］.Gut,2005,54(12):1822.

［10］Soavi C,Caselli M,Sioulis F,et al.Eosinophilic gastroenteritis cured with Helicobacter pylori eradication:case report and review of literature［J］.Helicobacter,2014,19(3):237-8.

［11］Khan S,Orenstein SR.Eosinophilic gastroenteritis［J］.Best Pract Res Clin Gastroenterol,2008,37(2):333-48.

［12］ Klein NC,Hargrove RL,Sleisenger MH,et al.Eosinophilic gastroenteritis［J］.Medicine(Baltimore),1970,49(4):299-319.

［13］趙 亮,趙子夜,柏 愚,等.嗜酸性粒細胞性胃腸炎1例［J］.世界華人消化雜志,2012(14):1263-5.

［14］ Talley NJ,ShorterRG,Phillips SF,etal.Eosinophilic gastroenteritis:a clinicopathological study of patients with disease of the mucosa,muscle layer,and subserosal tissues［J］.Gut,1990,31(1):54-8.

［15］Leinbach GE,Rubin CE.Eosinophilic gastroenteritis:a simple reaction to food allergens［J］.Gastroenterology,1970,59(6):874-89.

［16］聶艷孝,侯 鵬,楊云生,等.嗜酸細胞性胃腸炎臨床分析［J］.胃腸病學,2008,13(5):271-5.

［17］陳灝珠,林 果,王吉耀.實用內科學第14版［M］.2013:1189-95.

［18］Khan S,Orenstein SR.Eosinophilic gastroenteritis:epidemiology,diagnosis and management［J］.Paediatr Drugs,2002,4(9):563-70.

［19］Dellon ES.Diagnosis and management of eosinophilic esophagitis［J］.Clin Gastroenterol Hepatol,2012,10(10):1066-78.