首選左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效和安全性

首選左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效和安全性

李萬順平菊梅

河南滎陽市人民醫(yī)院兒科滎陽450100

【關(guān)鍵詞】癲癇；左乙拉西坦；兒童；療效

【中圖分類號(hào)】R742.1

癲癇是兒童時(shí)期神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病之一，反復(fù)發(fā)作可影響精神和智能發(fā)育，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV) 商品名開浦蘭，是新型的廣譜抗癲癇藥，自2007年3月在中國上市以來廣泛用于臨床。在中國，LEV適應(yīng)證為4歲及4歲以上兒童和成人癲癇單藥及添加治療。亦有文獻(xiàn)報(bào)道LEV用于治療<4歲的患兒[1]。為探討LEV單藥治療兒童癲癇的療效和安全性，我們應(yīng)用LEV治療兒童癲癇，進(jìn)行3個(gè)月以上開放自身對(duì)照臨床研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡≤14歲 ；(2)符合國際抗癲癇聯(lián)盟1981年癲癇發(fā)作分類及1989年癲癇及癲癇綜合征分類標(biāo)準(zhǔn)；(3)既往有臨床癇性發(fā)作史且腦電圖提示有明確的癇性放電；(4)新診斷或既往診斷未治療者；(5)排除其他系統(tǒng)嚴(yán)重的急慢性疾病；(6)患兒家長同意使用LEV抗癲癇治療。

1.2一般資料選擇2010-12—2013-12在我科門診及病房確診并應(yīng)用LEV單藥治療的癲癇患兒148例，完成療程≥3個(gè)月140例，≥6個(gè)月70例；年齡1.5～12歲(中位年齡4歲8個(gè)月)；男73例，女67例。向患者及監(jiān)護(hù)人詳細(xì)告知病情并征得其同意應(yīng)用LEV治療。癲癇發(fā)作類型和癲癇綜合征：局灶/泛化全面發(fā)作56例，全身強(qiáng)直或陣攣性發(fā)作60例，伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇(BECT)15例，混合發(fā)作7例，肌陣攣發(fā)作2例。癲癇病因：繼發(fā)性癲癇58例(其中圍生期窒息38例，顱內(nèi)出血6例，腦炎4例，蛛網(wǎng)膜囊腫4例，結(jié)節(jié)性硬化癥、灰質(zhì)異位、下丘腦囊腫、下丘腦腫瘤、腦積水術(shù)后及化膿性腦炎各1例)，隱源性癲癇55例，原發(fā)性癲癇27例。110例行顱MRI檢查：異常53例，髓鞘發(fā)育延遲22例，腦發(fā)育不良10例，顱內(nèi)多發(fā)異常信號(hào)9例，軟化灶5例，囊腫3例，符合結(jié)節(jié)性硬化1例，灰質(zhì)異位1例，下丘腦腫瘤1例，腦積水術(shù)后1例。30例行頭顱CT檢查：異常12例，腦發(fā)育不良7例，腦室擴(kuò)大3例，多發(fā)鈣化1例，白質(zhì)軟化伴鈣化1例。伴發(fā)疾病：智力低下/精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后12例，腦癱6例，語言障礙4例，肢體癱瘓3例，學(xué)習(xí)困難2例，抽動(dòng)癥1例，共濟(jì)失調(diào)1例。

1.3用藥方法LEV(比利時(shí)優(yōu)時(shí)比公司生產(chǎn)，商品名開浦蘭，250 mg/片)起始劑量10 mg/(kg·d)，每周增加10 mg/(kg·d),加量期為2～4周。目標(biāo)劑量根據(jù)癲癇控制情況及不良反應(yīng)耐受情況而定，最大劑量≤60 mg/(kg·d),平均(39.5±18.8) mg/(kg·d), 2次/d。

1.4觀察指標(biāo)于治療前及應(yīng)用LEV 3個(gè)月、6個(gè)月記錄發(fā)作情況，檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及腦電圖。至少每月復(fù)診1次。

1.5療效評(píng)定以治療前3個(gè)月的發(fā)作頻度為基礎(chǔ)，與治療3個(gè)月及6個(gè)月的發(fā)作頻度作比較。無發(fā)作：完全控制；顯效：發(fā)作控制≥75%；有效：發(fā)作控制≥50%；無效：發(fā)作控制<50%或增多。

1.6不良反應(yīng)評(píng)定根據(jù)不良反應(yīng)程度分為三級(jí)：輕度：癥狀輕，不需要處理；中度：有明顯癥狀，需要給予對(duì)癥處理或減慢加量或少加量即好轉(zhuǎn)；重度：癥狀突出，不能耐受需停藥。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 11.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1LEV治療3個(gè)月及6個(gè)月療效3個(gè)月及6個(gè)月總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.45,P<0.01)；無發(fā)作率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.03,P<0.01)。見表1。

2.2癲癇類型及療效LEV治療3個(gè)月不同類型癲癇總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.904，P>0.05)，無發(fā)作率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.988,P>0.05)，見表2。

2.3癲癇病因與療效LEV治療治療3個(gè)月，繼發(fā)性癲癇、隱匿性癲癇及原發(fā)性癲癇LEV治療總有效率分別是77.5%、70.9%、88.8%；各組無發(fā)作率分別是46.5%、45.5%、66.6%。LEV治療繼發(fā)性癲癇、隱匿性癲癇及原發(fā)性癲癇總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.29,P>0.05)，無發(fā)作率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.71,P>0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng)30例(21.4%)患兒出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，其中睡眠障礙11例(7.8%)，頭痛8例(5.7%)，行為異常7例(5%)，尿頻1例(0.7%)。大多數(shù)患兒不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥初期，特別是在加量期間，持續(xù)時(shí)間一般在8周以內(nèi)，多為輕中度，無因不良反應(yīng)停藥者，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。血尿常規(guī)、肝腎功能未見異常。25例復(fù)查腦電圖：13例轉(zhuǎn)為正常，6例好轉(zhuǎn)，5例仍然異常，1例惡化。

2.5轉(zhuǎn)換治療21例(15%)因發(fā)作未控制而加用其他抗癲癇藥。

2.6隨訪因經(jīng)濟(jì)困難停藥3例，失訪5例。140例完成3～18個(gè)月治療，70例完成6個(gè)月以上治療。

表1　LEV治療癲癇3個(gè)月與6個(gè)月療效比較　[ n(%)]

表2　LEV治療不同類型癲癇療效比較　[ n(%)]

表3　LEV治療不同原因癲癇與療效　[ n(%)]

3討論

癲癇是有多種原因引起的常見腦部慢性疾病，其特征是腦內(nèi)神經(jīng)元群反復(fù)發(fā)作過度放電引起突發(fā)性、暫時(shí)性腦功能失常[2]。在我國大陸地區(qū)，最新流行病學(xué)調(diào)查顯示癲癇患兒患病率為0.289%[3]。長期癲癇發(fā)作若未得到良好控制，會(huì)引起智力發(fā)育遲緩及認(rèn)知行為障礙[4]。

LEV屬吡咯烷酮衍生物，是一種新型抗癲癇藥物，具有全新的作用機(jī)制，它和腦內(nèi)的特異性受體，即突觸囊泡蛋白2A結(jié)合，通過調(diào)節(jié)突觸囊泡的神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而阻止神經(jīng)元異常放電而起作用[5]，具有中樞選擇性。LEV 口服吸收迅速，給藥1.3 h達(dá)到血藥峰濃度，絕對(duì)生物利用度接近100%，易通過血腦屏障，腦組織濃度和血藥濃度相近，血漿蛋白結(jié)合率<10%，其代謝產(chǎn)物無藥理活性。該藥不經(jīng)過肝臟代謝，大多以原型經(jīng)腎臟排泄，與其他藥物無相互作用，安全性好。已有多項(xiàng)研究結(jié)果表明，LEV最早作為添加治療兒童及成人各種類型的癲癇，有很好的療效和安全性[6]。近年來國內(nèi)外學(xué)者報(bào)告LEV單藥治療兒童各種類型的癲癇，有新生兒應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)[1]。

本研究表明，LEV治療兒童癲癇3個(gè)月及6個(gè)月的總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明LEV治療兒童癲癇長期療效好；不同類型的癲癇治療3個(gè)月總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，無發(fā)作率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明LEV治療各型癲癇均有效；LEV治療各種病因的癲癇總有效率和無發(fā)作率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明LEV是廣譜抗癲癇藥。但也有21例(15%)因療效不佳，而加用其他抗癲癇藥物治療。本組30例(21.4%)患兒出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。大多數(shù)患兒不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥初期，特別是在加量期間，持續(xù)時(shí)間一般在8周內(nèi)，多為輕中度。說明LEV治療兒童癲癇具有良好的安全性。

綜上，LEV作為一種新型的抗癲癇藥，單藥治療各種類型和病因的癲癇，具有良好的療效和安全性，可作為兒童抗癲癇治療的首選。

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(收稿2014-10-17)