2型糖尿病下肢血管病變患者介入前后血脂和血清高敏C反應蛋白的變化

鄭秋蘭，胡曉光，李亞永

(1.河北省石家莊市第一醫院干部保健處，河北 石家莊 050011；2.河北省石家莊市第三醫院手足外科，河北 石家莊 050011；3.河北省石家莊市第一醫院老年病科，河北 石家莊 050011)

2型糖尿病下肢血管病變患者介入前后血脂和血清高敏C反應蛋白的變化

鄭秋蘭1，胡曉光2，李亞永3

(1.河北省石家莊市第一醫院干部保健處，河北 石家莊 050011；2.河北省石家莊市第三醫院手足外科，河北 石家莊 050011；3.河北省石家莊市第一醫院老年病科，河北 石家莊 050011)

[摘要]目的觀察2型糖尿病下肢血管病變患者介入前后血清高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)的變化。方法選擇收治的61例下肢血管病變患者為觀察組，另選同期健康體檢者61例為對照組。記錄觀察組介入前后的癥狀表現，檢測2組總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、糖化血紅蛋白，檢測觀察組不同時點的hsCRP水平。結果觀察組介入后較介入前癥狀明顯改善，分別為疼痛24.59%(15/61)vs68.85%(42/61)、皮溫下降26.23%(16/61)vs59.02%(36/61)、麻木9.84%(6/61)vs70.49%(43/61)、發紺11.48%(7/61)vs52.46%(32/61)，差異均有統計學意義(P<0.01)。觀察組介入前TC、TG、LDL-C、糖化血紅蛋白明顯高于對照組(P<0.01)，HDL-C明顯低于對照組(P<0.05)；介入后觀察組TC、TG、LDL-C、糖化血紅蛋白均較介入前明顯降低，HDL-C較介入前明顯升高(P<0.05),介入后觀察組各項指標與對照組差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組介入后24、48 h hsCRP水平較介入前明顯升高(P<0.05)；介入后1周，hsCRP較介入后24、48 h明顯降低(P<0.05)，但高于介入后2周(P<0.05)，與介入前比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論血清hsCRP可能為糖尿病啟動因子之一；介入后24、48 h的血清hsCRP水平顯著高于介入前，表明介入后早期的炎癥反應明顯增強；而介入后2周的血清hsCRP水平較介入后24、48 h明顯降低，提示介入后炎癥反應下降，血流通暢，介入治療效果顯著。

[關鍵詞]糖尿病并發癥；C反應蛋白質；血紅蛋白A,糖基化

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.07.006

近年來糖尿病發病率呈逐年上升趨勢，隨著病情發展，可能會引發壞疽，主要為動脈粥樣硬化病變[1]。炎癥長期反復性發作是導致動脈粥樣硬化形成的主要因素，血清高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)為非特異性、敏感性炎癥標志物[2-3]。因此，檢測糖尿病患者血清hsCRP水平能為臨床抗炎治療提供依據。目前，進行下肢大血管重建可有效治療糖尿病下肢血管病變，自體干細胞移植術、介入治療是臨床常用的治療方案。行動脈介入治療后，下肢閉塞或栓塞動脈得以疏通，從而起到快速緩解癥狀的作用[4-5]。本研究檢測糖尿病下肢血管病變患者的血清hsCRP水平，探討其與糖尿病發病之間的關系，旨在為臨床治療提供確切依據。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年6月—2014年4月河北省石家莊市第一醫院收治的下肢血管病變者61例為觀察組，所有患者均根據糖尿病下肢血管病變診斷標準確診。納入標準：符合糖尿病下肢血管病變診斷標準者；經CT血管成像顯示為雙下肢動脈呈不規則狹窄、節段性閉塞者。排除標準：合并其他內分泌性疾病者；嚴重外傷者；全身性嚴重感染者；糖尿病酮癥酸中毒者；惡性腫瘤患者；妊娠期、哺乳期女性。男性36例，女性25例，年齡39～76歲，平均(60.45±6.50)歲；病程1～14年，平均(5.3±1.2)年。另選同期健康體檢者61例為對照組，男性34 例，女性27例，年齡40～75歲，平均(61.23±5.78)歲。2組性別、年齡差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2介入治療術前禁食、禁飲8 h，局部麻醉下行股動脈穿刺，患側股動脈CT血管造影(CT angiography，CTA)顯示動脈搏動情況，選擇逆行穿刺、順行穿刺2種方法。患肢髂總動脈的病變輕，無需實施處理則選擇順行穿刺；髂動脈嚴重病變，患側動脈搏動無法觸及，下肢CTA顯示髂動脈閉塞、狹窄，則需選擇逆行穿刺。成功穿刺后，植入4～6F動脈鞘，注射肝素鈉作全身肝素化。使用造影劑作患肢動脈分段造影，確保病變部位進一步明確化，分段造影顯示股淺動脈血流通暢，可植入5F造影導管，患肢無明顯狹窄時，可將導管鞘拔出，進行動脈縫合。造影顯示多處動脈狹窄時，可使用導引導管及導絲，穿透病變部位，球囊引至病變部位，將球囊充盈處緩慢加壓。若腘動脈直徑小，只使用球囊擴張，若股淺動脈、血管球囊擴張后有痙攣者，可實施支架植入，將導管鞘拔出，實施壓迫穿刺點止血。

1.3介入手術成功標準術中閉塞髂總動脈、股淺動脈再通，術中開通膝關節下3支血管中1支血管，或者手術完成后血管狹窄率下降至30%以下，遠端血流心肌梗死溶栓治療顯示為3級。

1.4觀察指標對患者介入治療前后的疼痛、皮溫下降、麻木、發紺等癥狀進行詳細觀察。比較2組總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度低蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、糖化血紅蛋白水平，以及介入前和介入后24h、48h、1周、2周hsCRP的變化。

2結果

2.1觀察組介入前后的癥狀比較觀察組介入后，疼痛、皮溫下降、麻木、發紺癥狀均較介入前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

2.22組血脂、糖化血紅蛋白比較觀察組介入前TC、TG、LDL-C、糖化血紅蛋白指標明顯高于對照組(P<0.01)，HDL-C明顯低于對照組(P<0.05)；介入后觀察組TC、TG、LDL-C、糖化血紅蛋白均較介入前明顯降低，HDL-C較介入前明顯升高(P<0.05),介入后觀察組各項指標與對照組差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3觀察組介入不同時點hsCRP水平動態變化介入后24、48 h觀察組hsCRP水平較介入前明顯升高(P<0.05)；介入后1周，hsCRP較介入后24、48 h明顯降低(P<0.05)，但高于介入后2周(P<0.05)，與介入前比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1　觀察組介入前后癥狀比較

表22組血脂、糖化血紅蛋白比較

Table 2Comparison of blood lipids,glycosylated hemoglobin between two groups

組別TC(mmol/L)介入前介入后TG(mmol/L)介入前介入后LDL-C(mmol/L)介入前介入后觀察組4.53±1.033.39±0.86*1.85±1.031.26±0.52*2.87±0.812.00±1.13*對照組3.41±0.843.41±0.841.25±0.531.25±0.532.01±1.112.01±1.11t6.5810.3424.0450.2814.8880.371P0.0000.8970.0000.9410.0000.712組別HDL-C(mmol/L)介入前介入后糖化血紅蛋白(%)介入前介入后觀察組1.25±0.421.43±0.33*7.45±1.564.12±1.23*對照組1.42±0.321.42±0.324.11±1.244.11±1.24t2.5140.27213.0900.241P0.0130.8140.0000.982

*P<0.05與介入前比較(配對t檢驗)

表3觀察組介入不同時間hsCRP水平比較

Table 3HsCRP level in observation group

檢測時間例數hsCRP介入前616.35±1.56介入后24h6117.51±4.21*介入后48h6141.58±10.85*#介入后1周616.21±1.56#△介入后2周614.15±0.65#△☆ F532.300 P0.000

*P<0.05與介入前比較#P<0.05與介入后24 h比較△P<0.05與介入后48 h比較☆P<0.05與介入后1周比較

3討論

WHO數據報道顯示，1997年全世界糖尿病患者達1.3億，預計至2025年，糖尿病人群將達到3億以上，成為對人類危害最大的疾病之一[6]。我國為糖尿病人群高發國家，主要為2型糖尿病患者。2型糖尿病患者主要因并發大血管病變死亡，糖尿病并發冠心病為非糖尿病患者3倍以上，高血壓、高胰島素血癥、血脂紊亂、炎癥相互作用，從而使患者血管內皮細胞受損。近年來，動脈粥樣硬化、糖尿病的相關研究逐漸深入，發現血脂紊亂及胰島素抵抗共同作用是致病的主要因素。本研究觀察組TC、TG、LDL-C、均較對照組明顯升高，而HDL-C明顯低于對照組(P<0.01)，也進一步證明血脂水平發生紊亂在糖尿病血管病變中發揮著重要作用[7]。

下肢大動脈完全閉塞時，下肢血管遠端供血的相關功能下降，表現為下肢缺血、缺氧癥狀，一般藥物治療效果較差，而血管重建介入治療是糖尿病下肢血管病變的有效治療措施。采取球囊擴張術及支架植入術治療，能使閉塞、狹窄血管再通，達到快速改善血供的目的，使疼痛、麻木等癥狀緩解[8]。

Tecilazich等[9]對糖尿病下肢血管病變者行介入手術治療，取得了較為顯著的療效，治療總有效高達90.2%，患者癥狀明顯緩解。Rubio-Martín等[10]對142例糖尿病下肢血管病變患者進行介入治療，結果135例患者治療成功，成功率達95.07%，無患者出現嚴重并發癥。本研究結果顯示，觀察組介入后疼痛、皮溫下降、麻木、發紺癥狀較介入前明顯改善(P<0.01)。表明對糖尿病下肢血管病變患者實施介入治療效果明顯。CRP為急性時相反應蛋白，其水平的變化與炎癥的發生發展、預后密切相關。CRP可作為感染性疾病的有效檢測指標。感染性疾病發病后，CRP水平呈持續上升趨勢，說明病情進一步惡化，CRP可作為臨床病情評價標準，而hsCRP較CRP更敏感，hsCRP是對心血管疾病進行預測、預后判斷的有效指標，已經被許多大型前瞻性研究證實，可對冠狀動脈事件危險性作出準確判斷。

本研究結果還顯示，介入后24、48 h hsCRP較介入前明顯上升。可能是因球囊擴張、支架植入導致血管壁擴張，出血內膜損傷，局部炎癥細胞浸潤、炎癥反應等，使炎癥因子釋放；血流再灌注受損，單核細胞、外周血T淋巴細胞活化，出現內皮細胞浸潤，大量炎性介質釋放；支架引發炎癥細胞浸潤，使機體炎癥反應加重。已經證明，糖尿病下肢血管病變患者自身hsCRP水平明顯較單純糖尿病患者高[11]。可見，糖尿病伴有炎癥反應，自身血脂紊亂與炎癥反應互為影響，從而導致血管內皮功能受損。介入后1～2周，hsCRP水平明顯下降。可能因支架植入術后，血管再通，故炎癥反應開始下降，且術后積極降脂、抗血小板聚集治療也有作用。因此，hsCRP水平下降，是對介入治療效果進行判斷的有效指標[12]。

綜上所述，糖尿病患者下肢血管病變與血清hsCRP水平關系密切，炎癥反應可能為大血管病變、糖尿病的啟動因子。行介入治療后早期，患者的血清hsCRP水平較介入前顯著升高，表明行介入后早期患者炎癥反應加強，可能會引發術后再狹窄發生，故實施術后早期再狹窄預防是改善患者預后效果的關鍵。由此可見，糖尿病下肢血管病變患者行介入治療前后進行hsCRP監測，有利于對臨床療效進行判斷。

[參考文獻]

[1]賈睿博,詹曉蓉.2型糖尿病下肢血管病變研究進展[J/CD].中華臨床醫師雜志：電子版,2013,7(22):10304-10307.

[2]王明樂.丹參注射液對2型糖尿病下肢血管病變患者CRP,IL-6水平的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(6):323-325.

[3]劉敏.2型糖尿病下肢血管病變患者血漿Omentin-1水平及與IL-6、hs-CRP的相關性[J].河北醫科大學學報，2013，34(3)：263-266.

[4]Johnson BL,Blackhurst DW,Latham BB，et al.Bariatric surgery is associated with a reduction in major macrovascular and microvascular complications in moderately to severely obese patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Am Coll Surg,2013,216(4):545-556.

[5]Althouse AD,Abbott JD,Forker AD，et al.Risk factors for incident peripheral arterial disease in type 2 diabetes: results from the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation in type 2 Dabetes (BARI 2D) Trial[J].Diabetes Care,2014,37(5):1346-1352.

[6]王俊,于微,徐健,等.肥胖亞型和非肥胖亞型2型糖尿病患者血漿蛋白質組學分析[J].衛生研究,2013,42(2):173-178.

[7]司翠平.血壓變異性與顱內動脈粥樣硬化的相關研究[J].中風與神經疾病雜志,2013,30(9):859-861.

[8]王洪劍,鄧鋼,秦永林,等.球囊擴張或(和)支架植入術治療股淺動脈狹窄或閉塞的中遠期療效[J].介入放射學雜志,2012,21(10):810-815.

[9]Tecilazich F,Dinh T,Lyons TE,et al.Postexercise phosphocreatine recovery,an index of mitochondrial oxidative phosphorylation,is reduced in diabetic patients with lower extremity complications[J].J Vasc Surg,2013,57(4):997-1005.

[10]Rubio-Martín E,Soriguer F,Gutiérrez-Repiso C.et al.C-reactive protein and incidence of type 2 diabetes in the Pizarra study[J].Eur J Clin Investigat,2013,43(2):159-167.

[11]王國英,李瓊芳,牛天華,等.PPP1R3基因多態性與2型糖尿病相關性研究[J].中華醫學雜志,2001,114(12):1258-1262.

[12]徐麗,王芳,張宏.血管內皮黏附分子、超敏C反應蛋白及頸動脈內膜中層厚度的水平與2型糖尿病的相關性[J].廣東醫學,2010,31(5):595-596.

(本文編輯：許卓文)

·論著·

[中圖分類號]R587.2

[文獻標志碼]A

[文章編號]1007-3205(2015)07-0764-04

[收稿日期]2015-04-15；[修回日期]2015-05-12

[基金項目]河北省醫學科學研究重點課題計劃(ZD2014037)

[作者簡介]高勇(1979-)，男，河北唐山人，河北省胸科醫院主治醫師，醫學碩士，從事危重病診治研究。

Blood lipid and high-sensitivity C-reactive protein change in type 2 diabetes
mellitus patients with lower extremity vascular lesions before and after intervention

ZHENG Qiu-lan1,HU Xiao-guang2,LI Ya-yong3

(1.Department of Cadres Health Service,the First Hospital of Shijiazhuang City,Shijiazhuang 050011,China;

2.Department of Hand & Foot Surgery,the Third Hospital of Shijiazhuang City,Shijiazhuang 050011,China；

3.Department of Geriatrics,the First Hospital of Shijiazhuang City,Shijiazhuang 050011,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the change of serum high-sensitivity C-reactive protein in type 2 diabetes mellitus patients with lower extremity vascular disease before and after intervention treatment.MethodsThe study selected 61 type 2 diabetes mellitus patients with lower limb lesions as observation group and 61 cases of health people as control group.The symptoms were recorded before and after the intervention,total cholesterol(TC),triglycerides(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),glycosylated hemoglobin,and hsCRP were determined in both groups.ResultsThe symptoms of observation group improved significantly after intervention as compared with before intervention,respectively,pain alleviated 24.59%(15/61)vs68.85%(42/61),skin temperature dropped 26.23%(16/61)vs59.02%(36/61),numbness 9.84%(6/61)vs70.49%(15/61),cyanosis 11.48%(7/61)vs52.46%(32/61)(allP<0.01).Before intervention,TC,TG,LDL-C,glycosylated hemoglobin of observation group were significantly higher than those of control group(P<0.01),while HDL-C was significantly lower than that of control group(P<0.01).After intervention,TC,TG,LDL-C,glycosylated hemoglobin of observation group were significantly lower than before intervention,HDL-C significantly increased(P<0.05).After intervention,observation group showed no significant difference in the indicators with control group(P>0.05).After intervention for 24 h,48 h,observation group showed higher hsCRP level as compared with that after intervention 24，48 h(P<0.05).Then,2 weeks after intervention,hsCRP significantly reduced further more as compared with before intervention(P<0.05),when hsCRP level showed no statistical significance in comparison with before intervention(P>0.05).ConclusionSerum hsCRP may start a factor for diabetes mellitus.In 24 h and 48 h after intervention,serum hsCRP level was significantly higher than before intervention,saying early inflammatory response after enhanced obviously,and two weeks after the intervention,serum hsCRP level was lower than before intervention,the inflammatory response dropped,blood flowing,intervention treatment effect is remarkable.

[Key words]diabetes complications；C-reactive protein；hemoglobin A,glycosylated