酒精性股骨頭壞死與血凝因素的關系研究

王立強，高建國，劉思源*

( 1.河北醫科大學第三醫院骨與軟組織腫瘤科,河北 石家莊 050051；

2.河北省胸科醫院骨科，河北 石家莊 050041)

·論著·

酒精性股骨頭壞死與血凝因素的關系研究

王立強1，高建國2，劉思源1*

( 1.河北醫科大學第三醫院骨與軟組織腫瘤科,河北 石家莊 050051；

2.河北省胸科醫院骨科，河北 石家莊 050041)

[摘要]目的通過對酒精性股骨頭壞死患者血凝因素的分析，研究其血凝因素的變化，從而對疾病進行早期干預，降低股骨頭壞死的發生率。方法選取有長期飲酒史的股骨頭壞死患者(試驗組)及對照組。用凝固法定性檢測抗活性蛋白C，應用全自動生化分析儀檢測2組血漿中抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體水平。結果①試驗組D-二聚體水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。②試驗組抗凝血酶Ⅲ、抗活性蛋白C與對照組比較，差異無統計學意義。結論①酒精性股骨頭壞死與血D-二聚體水平升高有關。②酒精性股骨頭壞死的發生和發展可能與抗凝血酶Ⅲ、抗活性蛋白C沒有相關。

[關鍵詞]股骨頭壞死；抗凝血酶Ⅲ；治療結果

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.04.030

股骨頭壞死是臨床上常見的一種疾病，多發生于青壯年，病變可累計整個髖關節，導致關節軟骨破壞，股骨頭塌陷，最終引起髖關節功能障礙甚至喪失，嚴重影響患者的生活質量和勞動能力，給家庭和社會帶來了巨大的經濟損失和沉重負擔，大劑量長期應用激素和酒精中毒是其常見的致病原因，其復雜發病機制尚不明確。活性蛋白C在蛋白C凝血酶-血栓調節蛋白復合物的作用下被激活而發揮作用，具有抗凝、抗炎、抗凋亡及保護內皮屏障的生物學功能。D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子Ⅷ交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物。本研究主要探討抗活性蛋白C、D-二聚體及抗凝血酶Ⅲ與酒精性股骨頭壞死的關系。

1資料與方法

1.1一般資料選自2013年4—10月在河北醫科大學第三醫院骨病科住院的有長期飲酒史的股骨頭壞死患者。診斷參照ARCO分期標準[1]。納入標準：①符合ARCO分期患者；②年齡20~50歲男性；③漢族；④住院前均有長期飲酒史，并且戒酒時間在1個月以內。排除標準：患者無長期應用激素史，無糖尿病、高血壓、心臟病等內科疾病史。最終納入的股骨頭壞死患者22例為試驗組，全部為男性，年齡20~50歲，平均(36.85±8.07)歲；平均飲酒年限15.2年，日飲酒量250 g，酒精度數為42度左右。對照組為從河北醫科大學第三醫院骨病科住院患者中隨機抽取的非股骨頭壞死患者10例，男性4例，女性6例，年齡20~50歲，平均(36.10±8.50)歲；排除近期使用激素及飲酒史的患者。

1.2方法2組均于清晨空腹抽取外周肘靜脈4 mL，其中抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體2項指標均立即送檢驗科測定結果，剩余血樣靜止2 h后，分離血漿置于-80 ℃冰箱保存待測，試驗組和對照組分別編號保存。用凝固法定性檢測Ⅴ因子引起的抗活性蛋白C，試劑活化蛋白C抵抗性檢測試盒購自沃芬醫療設備國際貿易(上海)有限公司。應用全自動生化分析儀檢測血中抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體的水平。

1.3觀察指標抗活性蛋白C、抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體。

2結果

2組血漿抗活性蛋白C、抗凝血酶Ⅲ水平差異無統計學意義(P>0.05)；試驗組D-二聚體水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組血漿抗活性蛋白C、抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體水平比較

3討論

股骨頭壞死過去稱之為股骨頭缺血性壞死，現在業界達成共識稱股骨頭壞死。其發病機制，目前的學說包括脂肪栓塞學說、骨內高壓及靜脈瘀滯學說、骨細胞脂肪沉積學說、微血管損傷學說、骨質疏松學說、血管內凝血學說及激素的細胞毒性學說等。研究發現，股骨頭壞死是骨內高壓引起的靜脈瘀滯導致的[2]。本研究結果顯示，除D-二聚體外，試驗組抗凝血酶Ⅲ、抗活性蛋白C與對照組差異無統計學意義。從側面證明不支持血管內凝血學說。

臨床上股骨頭壞死以髖關節疼痛、功能障礙為主要表現。發展到后期可累及整個髖關節,導致關節軟骨破壞,股骨頭塌陷并繼發骨性關節炎,使關節功能完全喪失,出現難以忍受的持續疼痛,嚴重影響患者的正常生活。李會杰等[3]認為鉆孔減壓結合金葡液灌注治療早期股骨頭壞死是一種方法簡單、患者易于接受、療效好的治療方法。

非創傷性股骨頭壞死的病因與發病機制一直是學術界研究的焦點，已經明確的病因包括酗酒、應用大劑量激素，還有一部分沒有明確的病因，我們稱之為特發性股骨頭壞死。王江泳等[4]用液氮冷凍股骨頭負重區，可制備股骨頭壞死伴關節面塌陷的動物模型，但是其成功率有待提高。

酒精性股骨頭壞死的具體發病機制目前仍然是探索的熱點，楊玉寶等[5]發現，酒精缺血壞死性與正常股骨頭骨組織存在明顯微小RNA變化，其可能在股骨頭壞死發生過程中起著重要的調控作用。骨髓間充質干細胞中神經肽類物質在酒精的干預下表達發生改變，使細胞向成骨方向分化的作用減弱，引起股骨頭壞死疾病發展過程中的骨組織細胞的修復作用減弱，這可能與酒精性股骨頭壞死發病機制中的成骨抑制有關。酒精可使骨髓間充質干細胞中具有成骨作用的神經遞質或其受體的表達下降，進而抑制成骨的發生，這可能與酒精性股骨頭壞死發生的機制有關。

蛋白C由PROC基因編碼，位于染色體2q13~q14上，主要由肝臟合成。其功能狀態為12個氨基酸組成的活性多肽——活化蛋白C，屬于胰島素樣絲氨酸蛋白酶家族，正常血漿含量約40 pmol/L,半衰期約15 min[6]。其相對分子質量為62 000的糖蛋白，是一種維生素K依賴性的酶原，是血液中的一種重要的抗凝物質。在凝血酶-血栓調節蛋白復合物的作用下被激活?；罨鞍證具有抗凝、抗炎、抗凋亡及保護內皮屏障的生物學功能，改善多種疾病的結局及預后[7]。本研究結果表明，酒精性股骨頭壞死與活化蛋白C沒有密切關系。

D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子Ⅷ交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊。一些疾病的D-二聚體都呈升高變化，且含量一般隨病情嚴重程度及治療情況發生相應的變化，故動態監測D-二聚體顯得更有價值[8]。并且D-二聚體在股骨頭壞死的患者中也有變化。Morse等[9]對93例HIV感染者進行研究，其中43例HIV感染并且發生股骨頭壞死的患者為試驗組，50例HIV感染MRI檢查無股骨頭壞死的患者為對照組，比較取2組患者血漿D-二聚體和C反應蛋白的水平，結果發現試驗組和對照組D-二聚體中位數值分別為0.32 mg/L、0.22 mg/L(P<0.05)，線性回歸分析表明發生股骨頭壞死的試驗組D-二聚體水平上升。本研究結果表明，試驗組D-二聚體水平較對照組有明顯升高，說明在酒精性股骨頭壞死疾病在發病過程中出現血液的纖溶過程。

抗凝血酶Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含絲氨酸殘基蛋白酶的抑制劑。它與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結合，形成抗凝血酶Ⅲ-凝血酶復合物而使酶滅活。本研究結果表明，試驗組抗凝血酶Ⅲ與對照組差異無統計學意義，說明抗凝血酶Ⅲ與酒精性股骨頭壞死無明確相關性。

酒精性股骨頭壞死患者血液D-二聚體水平顯著高于非股骨頭壞死患者，說明D-二聚體在酒精性股骨頭壞死發病過程中發揮一定的作用。但是，是股骨頭壞死之后才引起D-二聚體水平增高還是酒精引起D-二聚體水平增高然后才發展成股骨頭壞死尚不明確，D-二聚體與股骨頭壞死的具體關系有待進一步深入研究。

[參考文獻]

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[3]李會杰，張英澤，王振昊,等.鉆孔減壓結合金葡液灌注治療早期股骨頭缺血性壞死[J].河北醫科大學學報，2007,28(3):175-177.

[4]王江泳，王保芝，崔慧先,等.改良液氮冷凍法制備家兔股骨頭壞死模型的形態學研究[J].河北醫科大學學報，2008,29(1)：5-7.

[5]楊玉寶，劉省臣，宋楊,等.酒精性與正常股骨頭骨組織中微小RNA基因的多態性分析[J].中華實驗外科雜志，2013,30(4):799-801.

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[7]陳婭，丁涵露，王莉,等.活化蛋白C的研究進展[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2013，22(2)：145-148.

[8]曾白華，呂連華，劉利華,等.D-二聚體的檢測方法及臨床應用進展[J].現代醫學，2013,41(3)：216-219.

[9]Morse CG,Dodd LE,Nghiem K,et al.Elevations in D-dimer and C-reactive protein are associated with the development of osteonecrosis of the hip in HIV-infected adults[J].AIDS，2013,27(4):591-595. MA,Hungerford DS.Non-tranmatie avascular necrosis of the femoral head[J].J Bone Jiont Sur(Am),1995，77(3):459.

(本文編輯：劉斯靜)

[收稿日期]2014-08-22；[修回日期]2015-02-07

[作者簡介]王立強(1983-)，男，河北保定人，河北醫科大學第三醫院醫學碩士研究生，從事骨科疾病診治研究。 *通訊作者。E-mail:18533112831@163.com

[中圖分類號]R681.8

[文獻標志碼]B

[文章編號]1007-3205(2015)04-0467-03