馥感啉口服液治療35例小兒手足口病的臨床觀察

黃鳴劍

[摘要] 目的 觀察馥感啉口服液治療小兒手足口病的臨床效果。 方法 隨機選取我院門診及病房2013年1月～2014年1月診治的手足口病患兒70例，依據隨機數字表法將這些患兒分為治療組（n=35）和對照組（n=35）兩組。治療組予以馥感啉口服液治療，對照組給予利巴韋林顆粒口服。然后對兩組患兒的退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、手足等部位皮疹消退時間及治療時間、臨床療效進行統計分析。 結果 治療組患兒的退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、手足等部位皮疹消退時間及治療時間均顯著短于對照組（P<0.05），治療的總有效率94.2%（33/35）顯著高于對照組82.8%（29/35），差異有統計學意義（P<0.05）；治療組有1例出現皮疹，停藥后消退。治療后兩組尿便常規、肝腎功能及心電圖復查均無異常。 結論 馥感啉口服液治療小兒手足口病的臨床效果顯著，值得在臨床推廣。

[關鍵詞] 馥感啉口服液；利巴韋林顆粒；小兒手足口病；臨床效果

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）32-0101-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of oral Fuganlin in the treatment of 35 cases of children with hand， foot and mouth disease. Methods 70 cases of children with hand， foot and mouth disease who received diagnosis and treatment in outpatient and ward from January 2013 to January 2014 were selected，these patients were divided into treatment group（n=35） and control group（n=35） two groups according to a random number table. The treatment group were given Fuganlin oral treatment， while the control group were given oral ribavirin particles. Then the cooling time，oral ulcer healing time，hand，foot and other parts of the rash subsided time and time，the clinical efficacy of two groups were statistically analyzed. Results The fever group time，oral ulcer healing time，hand，foot and other parts of the rash subsided time and treatment time of the treatment group of children were significantly shorter（P<0.05）； The total effective rate was 94.2%（33/35） in the treatment group was significantly higher than the control group 82.8%（29/35），the difference was significant between two groups（P<0.05）. The treatment group had 1 case of rash subsided after discontinuation. After treatment，urine routine，liver and kidney function and ECG were normal review. Conclusion The clinical effect of oral Fuganlin in the treatment of children with foot and mouth disease is significant， so is worthy of promotion in the clinical.

[Key words] Fuganlin； Ribavirin particles； Pediatric foot and mouth disease； Clinical effect

手足口病屬于一種出疹性疾病，誘發因素為腸病毒，具有較強的感染性和較快的傳播速度，5歲以下兒童等兒童是高發人群，極易暴發流行，柯薩奇病毒16型、腸道病毒71型是其主要病原，發熱、手足等部位潰瘍等是其主要臨床表現，一些患兒還會發生各種并發癥，如無菌性腦膜炎、肺水腫等[1]。現階段，在手足口病的治療中，臨床上還沒有特異性藥物。本研究對我院門診及病房2013年1月～2014年1月診治的手足口病患兒70例的臨床資料進行統計分析，在治療手足口病患兒的過程中應用馥感啉口服液，取得了較好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院門診及病房2013年1月～2014年1月診治的手足口病患兒70例，所有患兒均符合《實用兒科學》手足口病相關診斷標準[1]，主要臨床表現均為發熱、口腔黏膜疹等，患兒家屬均知情同意；排除治療前心電圖、尿便常規等異常的患兒。依據隨機數字表法分為治療組（n=35）和對照組（n=35）兩組。治療組中男21例，女14例，年齡6個月～7歲，平均（4.62±1.20）歲；病程1～6 d，平均（3.00±2.00）d。對照組中男19例，女16例，年齡6個月～6歲，平均（4.55±1.08）歲；病程1～5 d，平均（4.00±1.00）d。兩組患兒的一般資料比較差異均不顯著（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

嚴格隔離兩組患兒，同時給予其對癥治療，有效治療其發熱、皰疹等。治療組予以馥感啉口服液（廣州一品紅制藥有限公司，10 mL，國藥準字H20100909）治療，1歲以下，5 mL/次，3次/d；1～3歲，10 mL/次，3次/d；3～6歲，10 mL/次，4次/d；6歲以上者，10 mL/次，5次/d；對照組予利巴韋林顆粒[葵花藥業集團（衡水）得菲爾有限公司]，國藥準字H20066463）0.1 g口服，10 mg/kg·次·d，3次/d，5 d為1個療程。

1.3 觀察指標

對兩組患兒的退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、手足等部位皮疹消退時間及治療時間進行觀察并同時對兩組患兒的不良反應發生情況進行觀察和記錄。

1.4 療效評定

如果治療后1～2 d內患兒具有正常的體溫，同時全身癥狀完全消失，潰瘍、皮疹、皰疹等顯著好轉，則為顯效；如果治療后3 d內患兒具有正常的體溫，同時全身癥狀完全消失，潰瘍、皮疹、皰疹等好轉，則為有效；如果治療3 d后患兒仍然不具有正常的體溫，全身癥狀、潰瘍、皮疹、皰疹等也沒有得到改善，則為無效[1]。

1.5 統計學處理

計量資料以（x±s）表示，計數資料以率表示，分別采用t檢驗和χ2檢驗，應用SPSS20.0統計軟件分析各項數據，檢驗水準α=0.05。P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、手足等部位皮疹消退時間及治療時間比較

治療組患兒的退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、手足等部位皮疹消退時間及治療時間均顯著短于對照組（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患兒的臨床療效比較

治療組患兒中顯效28例，有效5例，治療的總有效率為94.2%（33/35）；對照組患兒中顯效15例，有效14例，治療的總有效率為82.8%（29/35）。研究組患兒治療的總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

2.3 不良反應

治療組有1例出現皮疹，停藥后消退。治療后兩組尿便常規、肝腎功能及心電圖復查均無異常。

3 討論

3.1 手足口病及其治療概述

手足口病是近年來在5歲以下嬰幼兒流行的一種感染性強、傳播快的出疹性疾病，發病初期會有和感冒相似的臨床癥狀發生，發燒情況可能持續4～5 d。手足口病會引發各部位皰疹，如果患兒病情較為嚴重，疾病發展速度較快，極易引發患兒死亡。一些患兒還會隨著病情的發展發生各種并發癥，如無菌性腦膜炎、肺水腫等，嚴重影響著患兒的身體健康。柯薩奇病毒A、腸道病毒71是引發該疾病流行的主要病原。柯薩奇病毒屬于一種腸道病毒，口腔在內的整個消化道均是其感染部位，其通過污染的水果、食物等經口向體內進入，并在腸道增殖。感染后沒有交叉免疫其他型別病毒再感染的能力，只將該型別病毒的免疫力獲取過來，也就是說，患手足口病后還可能再次患手足口病，發生這一現象的原因為感染了其他型別病毒。通常情況下其潛伏期在2～10 d之間，平均潛伏期為（5.9±1.6）d。

3.2 馥感啉口服液抗腸道病毒71型的藥效學研究

20多種病原體均會引發手足口病，其中柯薩奇病毒EV 71A和16 型（Cox A16）最為常見。由于EV71感染具有較長的病程、較高的體溫峰值、極易對神經系統造成累及，同時和Cox A相比其具有更為嚴重的預后，因此受到了臨床日益廣泛的關注。流行病學表明，2011年全年50%左右的確診病例為EV71，同時每月確診病例中均主要為EV71。現階段，針對EV71的基礎研究仍然處于初級階段，由于經濟合適的動物模型缺乏，因此篩選和評價藥物的工作具有較為緩慢的進展。國外及臺灣一些醫學研究在對動物模型進行建立的過程中將日齡在7 d以內的乳鼠充分利用了起來，雖然該類模型較為敏感于EV71，但是由于其缺乏成熟的免疫系統發育，無法對人體生理狀態進行正確模擬，因此在應用過程中受到極大程度的限制。現階段，在EV71的研究過程中，日齡在7～10 d之間的乳鼠是相對合適的動物模型，其一方面對病毒的敏感度進行了有效的保持，另一方面又能夠對人類致死性中樞神經系統并發癥進行有效的模擬。相關醫學學者研究表明，在對馥感啉口服液抗EV71藥效進行評價的過程中，應用日齡為10 d的乳鼠作為動物模型，各組實驗動物均有典型病理表現發生，如具有較低的體質、較為萎靡的精神等，從這里我們可以看出，動物模型感染病毒成功。

前期細胞學研究證實，體外對浸染細胞的EV71能夠在馥感啉口服液的作用下得到有效抑制。相關醫學學者在感染EV71小鼠的治療中篩查了馥感啉口服液的藥效及劑量，結果表明和對照組相比，各劑量藥物對模型小鼠具有較好的治療效果，其中具有最高死亡保護率的為低劑量組，達到了47.1%，而和高劑量組相比，低、中劑量組具有較好的療效。多種中藥復方制劑中均會發生該類問題，發生這一現象的原因可能為中藥復方制劑具有多樣的成分，配伍藥物之間具有較為復雜的相互作用機制，藥物中的輔藥作用隨著劑量的變化而變化。馥感啉口服液能夠直接殺傷接種H1N1的細胞，并有效抑制H3N2的細胞增殖，同時也能夠在極大程度上體外抑制呼吸道合胞病毒。相關醫學學者研究也表明，在小兒皰疹性口炎的治療中，該制劑達到了89.1%的總體有效率，而在病毒性肺炎的治療中，該制劑達到了94%的有效率，和其他同類品種相比，其具有較好的治療效果。在中藥抗病毒作用中，復方多靶點是其重要優勢，一方面能夠將病毒直接殺傷，另一方面還能夠促進病毒感染引發的免疫功能紊亂狀態的有效改善。反復呼吸道感染患兒具有較為低下的免疫力，馥感啉口服液具有92.9%的有效率，同時其還能夠促進機體免疫狀態的根本改善和小兒對流感預防能力的顯著提升。相關醫學學者研究證實，如果手足口病患兒發病的誘發因素為EV71，那么其體內就有免疫紊亂存在，和正常同齡兒童相比，其體內具有較低的T細胞亞群及免疫球蛋白，同時其免疫功能隨著病情的加重而降低，隨著病情的減輕而增強，二者呈顯著的負相關關系。雖然臨床仍然沒有證實是病毒感染引發了該種免疫異常還是該種免疫異常引發了病毒感染，但是臨床仍然很有必要適當調節免疫功能，從而為有效治療患兒提供良好的前提條件。

3.3 手足口病的西醫治療

在對手足口病患兒的治療過程中，如果患兒沒有發生并發癥，那么其通常情況下能夠具有良好的預后，痊愈時間在7 d以內。對癥治療是其主要治療原則。維生素B、C及抗病毒藥物等是臨床治療手足口病過程中通常采用的藥物。如果患者有合并癥，則可以給予其肌肉注射丙球蛋白。患兒在患病期間應該切實加強對其的治療和護理力度，督促患兒及其家屬保持或幫助患兒保持口腔清潔，切實做好口腔衛生。進食前可以先漱口，漱口過程中可以應用溫開水或生理鹽水。應該盡量食用流質食物及半流質食物等，因為這些食物不具有刺激性。手足口病患兒會合并心肌炎、腦膜炎等，因此臨床應該對患兒的臨床癥狀及體征進行認真細致的觀察，一旦發現異常，則第一時間聯系臨床醫師處理。現階段，廣譜抗病毒藥物及對癥治療是臨床采用的主要治療方案[1]。利巴韋林屬于一種廣譜抗病毒藥物，藥物向被病毒感染的細胞進入后以極快的速度在極短的時間內磷酸化，病毒合成酶的競爭性抑制劑是其產物，對肌苷單磷酸脫氫酶等進行有效抑制，從而有效減少細胞內鳥苷三磷酸，對病毒RNA及蛋白質的合成造成損害，最終達到有效抑制病毒復制和傳播的作用。同時，其還能夠對呼吸道合胞病毒進行免疫，對其抗體進行中和等。但是目前臨床仍然沒有確切證實其抑制手足口病的主要致病病毒柯薩奇病毒和EV71型腸道病毒作用。相關醫學學者研究表明，應用利巴韋林治療手足口病患者僅能達到79.07%的臨床有效率，并無法受到令人滿意的治療效果。

3.4 手足口病的中西醫結合治療

相關醫學學者研究表明，手足口病患兒具有紊亂的體液免疫及調節、低下的細胞免疫[3，4]，馥感啉口服藥由鬼針草﹑野菊花﹑西洋參﹑黃芪﹑板藍根﹑香菇﹑浙貝母﹑麻黃﹑前胡﹑甘草等組成[5]，屬純中藥制劑。研究表明：鬼針草﹑野菊花﹑板藍根清熱解毒，直接抗病毒；西洋參﹑香菇﹑黃芪提高體液免疫，增強免疫力，尤其是黃芪還有增強小鼠網狀內皮細胞的吞噬功能和提高患兒白細胞誘生干擾素的能力，可能是黃芪抗病毒感染機制[6-9]。馥感啉口服液經動物實驗表明[10-15]：該藥不但有增強機體的免疫力，調整整體機能，起到祛邪扶正的作用，而且還有抗病毒﹑抗菌﹑解熱等作用，聯合西醫治療效果更佳。本文通過對照觀察發現，治療組患兒的退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、手足等部位皮疹消退時間及治療時間均顯著短于對照組（P<0.05）。與此同時，治療組患兒中顯效28例，有效5例，治療的總有效率為94.2%（33/35）；對照組患兒中顯效15例，有效14例，治療的總有效率為82.8%（29/35）。研究組患兒治療的總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；治療組有1例出現皮疹，停藥后消退。治療后兩組尿便常規，肝腎功能及心電圖復查均無異常，和相關醫學學者研究結果一致，充分說明了馥感啉口服液治療小兒手足口病能夠有效縮短患兒的退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、手足等部位皮疹消退時間及治療時間，提高對患兒治療的總有效率，且不會極大增加患兒的不良反應，安全有效，具有無比的優越性。總體來說，馥感啉口服液治療小兒手足口病無明顯的不良反應和毒副作用，馥感啉口服液療效顯著，配方中輔以蜂蜜﹑聚山梨酯口感好，患兒易于接受，依從性好，特別適合治療手足口病的患兒。

總之，馥感啉口服液治療小兒手足口病的臨床效果顯著，值得在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2015-08-19）