芍藥苷對產(chǎn)后抑郁癥模型大鼠行為學(xué)的影響

芍藥苷對產(chǎn)后抑郁癥模型大鼠行為學(xué)的影響

孫巖嵬興桂華吳淑琴帥智峰胡南韓麗君

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院臨床病理診斷中心，黑龍江齊齊哈爾161006)

摘要〔〕目的探討芍藥苷對產(chǎn)后抑郁癥(PPD)模型大鼠行為學(xué)的影響及其作用機(jī)制。方法將40只SD大鼠隨機(jī)分為空白對照組、模型組、氟西汀組、芍藥苷組。觀察母鼠對幼崽的關(guān)愛行為，母鼠自身積極和消極行為，應(yīng)用強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)檢測母鼠自救行為持續(xù)時(shí)間。結(jié)果與空白對照組比較，模型組大鼠對幼崽關(guān)愛行為減少，自身積極活動(dòng)減少，消極活動(dòng)增多，母鼠掙扎自救行為持續(xù)時(shí)間和不動(dòng)潛伏期縮短，絕望不動(dòng)持續(xù)時(shí)間增加(均P<0.05)；與模型組大鼠比較，芍藥苷組和氟西汀組大鼠對幼崽關(guān)愛行為增多，自身積極活動(dòng)增多，消極活動(dòng)減少，母鼠掙扎自救行為持續(xù)時(shí)間和不動(dòng)潛伏期增加，絕望不動(dòng)持續(xù)時(shí)間減少(均P<0.05)。結(jié)論芍藥苷能夠改善PPD模型大鼠的行為學(xué)指標(biāo)，具有抗抑郁作用。

關(guān)鍵詞〔〕產(chǎn)后抑郁;芍藥苷

中圖分類號〔〕R749.4〔

基金項(xiàng)目：黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題(No.2012-338)

通訊作者：韓麗君(1983-)，女，碩士，助教，主要從事神經(jīng)精神疾病的病理學(xué)研究。

第一作者：孫巖嵬(1991-)，男，2010級臨床醫(yī)學(xué)在讀本科，主要從事神經(jīng)精神疾病的病理學(xué)研究。

產(chǎn)后抑郁癥(PPD) 是發(fā)生于產(chǎn)褥期的一種抑郁癥。我國PPD的發(fā)病率為10%～20%〔1〕，不僅危害產(chǎn)婦的健康，影響嬰兒的發(fā)育，也給家庭與社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。對于PPD的治療，西醫(yī)存在藥物治療副作用大、價(jià)格昂貴等諸多缺點(diǎn)，因此挖掘副作用小，安全性高的中草藥具有重要的研究意義和價(jià)值。

1材料與方法

1.1藥物芍藥苷由南京標(biāo)科生物科技有限公司提供，在使用前應(yīng)用蒸餾水溶解并稀釋至所需濃度，濃度設(shè)定為0.75 mg/ml。氟西汀由蘇州俞氏藥業(yè)有限公司提供(批號：100201)，濃度設(shè)定為10 g/ml。

1.2動(dòng)物與分組將40只受孕的SD大鼠180～240 g，SPF 級，由吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，許可證編號：〔SCXK (吉)2007-0003〕進(jìn)行獨(dú)籠飼養(yǎng)，隨機(jī)分為四組，模型組大鼠自受孕第1天起，皮下注射0.2 ml·kg-1·d-1的地塞米松磷酸鈉，直到產(chǎn)崽；芍藥苷組孕全程給予20 ml/kg；氟西汀組，孕全程給予1.2 mg/kg；空白對照組自然飼養(yǎng)。

1.3行為學(xué)檢測關(guān)愛行為：于分娩后的第4天，將幼鼠分散于鼠籠四角，將母鼠置于鼠籠中央，在鼠籠正上方100 cm處懸掛攝像機(jī)進(jìn)行記錄，每只母鼠記錄時(shí)間為30 min。關(guān)愛幼崽行為：噙崽潛伏期：母鼠噙起第1只幼鼠的時(shí)間；集窩時(shí)間：母鼠將所有幼鼠集中的時(shí)間；舔崽時(shí)間：母鼠用舌頭舔或頭部在幼鼠頭背和肛門生殖器周圍持續(xù)3 s 以上的總時(shí)間；噙崽頻率：母鼠噙起幼鼠的總次數(shù)。自身的積極行為：母鼠站立、走動(dòng)、攀越等探索性行為的總時(shí)間。 自身的消極行為：母鼠不動(dòng)、無方向的翻動(dòng)墊料、蹲位后頭、爪、尾不停騷動(dòng)的總時(shí)間。

1.4強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)在約60 cm高的水桶內(nèi)放入約30 cm高度的37℃溫水，于產(chǎn)后第5天或第6天進(jìn)行游泳實(shí)驗(yàn)，距離桶上方100 cm處懸掛攝像機(jī)進(jìn)行記錄。游泳持續(xù)時(shí)間：大鼠往桶緣上爬和用前爪在水中做大幅度水平運(yùn)動(dòng)的時(shí)間總和；游泳不動(dòng)時(shí)間：大鼠只在水中做少量輕微擺動(dòng)保持頭部不下沉的時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)運(yùn)用SPSS16.0 軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1各組母鼠關(guān)愛幼崽行為的比較與空白對照組比較，模型組母鼠噙崽潛伏期和集窩時(shí)間顯著增加(P<0.05)；與模型組比較，氟西汀組和芍藥苷組顯著減少(P<0.05)。與空白對照組比較，模型組母鼠噙崽頻率和舔崽時(shí)間顯著減少(P<0.05)；與模型組比較，氟西汀組和芍藥苷組顯著增加(P<0.05)。見表1。

2.2各組母鼠積極行為與消極行為的比較與空白對照組比較，模型組母鼠積極行為減少，消極行為增加(P<0.05)；與模型組比較，氟西汀組和芍藥苷組的積極行為增加，消極行為減少(P<0.05)。見表1。

2.3各組母鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的行為比較與空白對照組比較，模型組母鼠自救持續(xù)時(shí)間和不動(dòng)潛伏期均減少，而絕望不動(dòng)持續(xù)時(shí)間增加(P<0.05)；與模型組比較，氟西汀組和芍藥苷組的自救持續(xù)時(shí)間和不動(dòng)潛伏期均增加，而絕望不動(dòng)持續(xù)時(shí)間減少(P<0.05)。見表2。

表1　各組母鼠關(guān)愛幼崽行為、積極行為與消極行為的比較 ± s, n=10)

與空白對照組比較：1)P<0.05；與模型組比較：2)P<0.05；下表同

表2　各組母鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的行為比較 ± s, n=10)

3討論

芍藥苷是從黑龍江省道地藥材芍藥中提取的中藥單體，芍藥具有柔肝養(yǎng)血、理氣活血止痛的功效，是用于情緒郁悶、善嘆息等癥狀治療的傳統(tǒng)入方藥，同時(shí)發(fā)現(xiàn)芍藥苷具有抗炎、抗過敏、改善認(rèn)知能力和改善血循環(huán)等多種藥理作用〔2〕。課題組在實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，芍藥苷能夠顯著縮短行為絕望模型小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間，提示芍藥苷具有一定的抗抑郁作用。

PPD不同于典型的抑郁癥，臨床上主要表現(xiàn)為焦慮、激動(dòng)、易激惹、失眠和意識錯(cuò)亂，而抑郁的典型癥狀主要在疾病的后期出現(xiàn)。目前西醫(yī)對PPD的治療主要包括藥物治療和心理治療，心理療法主要是配合PPD藥物發(fā)揮抗抑郁的作用，但該治療方案和流程需要進(jìn)行即時(shí)選擇和調(diào)整，并且存在可控性較差和一致性不均的劣勢，而且臨床治療方法難以控制，缺乏可比性，無法評判臨床療效〔3〕。

本研究主要是借助低劑量的地塞米松，對孕晚期母鼠進(jìn)行短期(7 d)注射，進(jìn)而成功復(fù)制出了PPD動(dòng)物模型〔4〕。目前，抑郁癥動(dòng)物模型建立成功與否，主要依靠敞箱實(shí)驗(yàn)，糖水偏愛度實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)等評價(jià)指標(biāo)進(jìn)行評估〔5〕。該研究主要以強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)為評定標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)選擇母鼠關(guān)愛幼崽行為和消極行為與積極行為作為進(jìn)一步評估PPD動(dòng)物模型抑郁行為的標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，抑郁模型的母鼠關(guān)愛幼崽行為減弱，在行為上主要表現(xiàn)為：噙崽潛伏期延長，集窩速度表現(xiàn)緩慢，噙崽頻率亦出現(xiàn)減少，舔崽持續(xù)時(shí)間亦出現(xiàn)縮短，并且呈現(xiàn)自身積極行為減少，消極行為增多，強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中自救持續(xù)時(shí)間和不動(dòng)潛伏期均縮短，而絕望不動(dòng)持續(xù)時(shí)間延長的抑郁癥表現(xiàn)，母鼠的上述諸多表現(xiàn)說明，此次PPD模型復(fù)制是成功的。而且本研究說明芍藥苷具有一定的抗抑郁作用，顯示了芍藥苷有開發(fā)成為新型的抗抑郁藥的良好前景。因此，在未來的研究過程中，課題組將進(jìn)一步揭示芍藥苷抗抑郁癥作用機(jī)制，為開發(fā)新型的抗抑郁藥提供科學(xué)依據(jù)。

4參考文獻(xiàn)

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2Chen T,Guo ZP,Jiao XY,etal.Peoniflorin suppresses tumor necrosis factor-α induced chemokine production in human dermal microvascular endothelial cells by blocking nuclear factor-κB and ERK pathway〔J〕. Arch Dermatol Res,2011;303(5):351-60.

3王丹.補(bǔ)益心脾法治療產(chǎn)后抑郁癥的臨床療效評價(jià)研究〔D〕.北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士論文,2012;5.

4萬小妍，張婷珍，黃凱凱，等.大鼠產(chǎn)后抑郁癥動(dòng)物模型的建立和行為學(xué)評估〔J〕. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2013;13(4)：385-9.

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〔2013-12-07修回〕

(編輯袁左鳴)