老年彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進患者血清IL-2、IL-6和TGF-β水平及臨床意義

老年彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進患者血清IL-2、IL-6和TGF-β水平及臨床意義

張曉玲余宗林劉福川1

(四川省達州職業技術學院，四川達州635001)

關鍵詞〔〕彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進；白細胞介素2；白細胞介素6；轉化生長因子β

中圖分類號〔〕R58〔

1達州市中心醫院

第一作者：張曉玲(1971-)，女，副教授，主要從事免疫學、醫學微生物學、臨床檢驗研究。

彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(即Graves病，GD)作為甲狀腺功能亢進中最常見的類型，約占甲亢的85%，其發病機制與機體的免疫功能紊亂有密切聯系，是一種自身免疫性疾病〔1〕。甲狀腺細胞可以合成和釋放多種細胞因子，通過調節甲狀腺細胞免疫相關因子的表達來影響自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)的病理過程，細胞因子可以體現GD的病理生理演變，還可以作為甲狀腺細胞破壞的指標〔2〕。本文對老年GD患者治療前后血清白細胞介素(IL)-2、IL-6和轉化生長因子(TGF)-β水平差異進行檢測與分析。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選取達州市中心醫院內分泌科2011年5月至2013年5月收治的160例老年GD患者為觀察組，同期體檢正常人群80例為對照組。納入標準：有甲狀腺病史或具有相關的典型臨床癥狀；甲狀腺功能實驗室檢查符合甲狀腺功能亢進診斷標準；正常對照人群均來自于我院體檢中心；排除標準：①非彌漫性甲狀腺腫所致甲狀腺功能亢進的患者；②甲亢危象患者；③近期服用相關治療藥物的患者。觀察組男34例,女126例;年齡60～78歲，平均(69.4±6.3)歲。對照組男21例，女59例；年齡60～80歲，平均(67.3±6.4)歲。兩組年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2觀察指標檢查并記錄觀察組治療前后及對照組IL-2、IL-6、TGF-β、促甲狀腺素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、血清甲狀腺素(T4)水平。

1.3治療方法與樣本采集觀察組予以甲巰咪唑(德國默克制藥有限公司)10 mg/次，3次/d口服，若患者出現輕度肝損傷或者白細胞減少可換用丙硫氧嘧啶(上海復星朝暉藥業有限公司)，根據甲亢程度，劑量可由50 mg/次增加到100 mg/次，3次/d。對照組予以相同劑量的安慰劑。分別取治療前后的空腹靜脈血各3 ml，于4℃低溫冷藏，1 000 r/min離心15 min，取上清液在超低溫冰柜-70℃中儲存備用。

1.4指標測定方法采用美國的R&D試劑盒檢測IL-2、IL-6、TGF-β水平，方法均為放射免疫分析法。γ計數器為西安二六二廠生產，型號為XH-6020型。TGF-β、T3、T4的檢測采用電化學發光檢測法進行檢測。

1.5統計方法采用SPSS10.0統計軟件進行t檢驗、χ2檢驗和pearson相關分析。

2結果

2.1兩組免疫指標及甲狀腺功能亢進指標觀察組IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3、T4治療前后差異均有統計學意義(P<0.05)；治療前觀察組IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3、T4與對照組差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3、T4差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　觀察組治療前后各指標與對照組比較 ± s)

與治療前比較:1)P<0.05;與對照組比較:2)P<0.05

2.2觀察組免疫指標與甲狀腺功能指標的相關性IL-2與TSH、T3有顯著相關性(r=0.433、-0.331，均P<0.01)；IL-6與T3、T4有顯著相關性(r=0.312、-0.341,均P<0.01)；TGF-β與TSH、T3有顯著相關性(r=-0.441、0.293;P<0.01,P<0.05)。IL-2與T4無相關性(r=-0.133,P>0.05)；IL-6與TSH無相關性(r=-0.127,P>0.05)；TGF-β與T4無相關性(r=0.136,P>0.05)。

3討論

老年GD患者的甲狀腺體積增大，功能亢進，而且細胞增多，鈉碘同向轉運體活性增強，其攝取和濃縮碘的能力也相對增強，因此表現為碘的攝取、合成及甲狀腺分泌甲狀腺激素的速度加快等臨床表現〔3〕。GD中的細胞因子可以通過對甲狀腺濾泡上皮的細胞功能進行影響，從而導致患者的甲狀腺激素合成與分泌的異常以及甲狀腺功能的紊亂〔4，5〕。甲狀腺細胞可以合成并分泌多種細胞因子，同時還可以表達部分細胞因子的受體，通過對甲狀腺細胞免疫相關的表達調節從而影響自身免疫性甲狀腺疾病的病理過程，并參與改變甲狀腺上皮細胞的功能狀態及機體免疫過程〔6〕。IL-2又稱T細胞生長因子，由T細胞亞群中的Th1細胞所產生，并在T細胞的生長、增殖與分化中起著重要的作用。IL-2可以促進自然殺傷細胞的活性，從而提高機體的細胞免疫能力〔7〕。IL-6是一種糖蛋白，是由Tp細胞、巨噬細胞及甲狀腺細胞等多種細胞產生，具有抗病毒、抗感染以及促進B細胞分泌IgG抗體等多種生物活性作用。本研究說明GD患者的Th細胞已經明顯向Tp偏移，且由于Tp過度活化，分泌的各種細胞因子促進B細胞增殖分化形成漿細胞，分泌IgG類抗體，人體的體液免疫隨之增強，最終導致甲狀腺功能亢進。說明IL-2及IL-6可以作為GD輔助診斷指標。本文證實老年GD患者普遍存在自身的免疫病理過程導致的高TGF-β血癥。

TSH又稱促甲狀腺激素，由垂體前葉分泌，它不僅可以促進甲狀腺激素的合成與分泌，還可以促進甲狀腺細胞的增生和腺體的肥大〔8，9〕。老年GD患者甲狀腺水平調節較年輕人的調節程度相對較差，而T3、T4作為甲狀腺激素可以反饋性調節垂體TSH分泌〔10〕。本文說明IL-2、IL-6與TGF-β等血清指標的測定可以對老年GD患者的病情觀察以及預后有重要的臨床價值。但由于觀察例數相對較少，缺乏對IL-2、IL-6和TGF-β的分級處理以及對患者治療后的隨診工作，可能會對結果造成一定的影響，尚需進一步的臨床研究證實。

4參考文獻

1Laurberg P，Dalia C，Inge B，etal.Incidence and clinical presentation of moderate to severe Graves' orbitopathy in a Danish population before and after iodine fortification of salt.〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2012；97(7):730-6.

2蔣小紅，黃珊.甲狀腺腫患者血清細胞因子與自身抗體及細胞學類型的相關性研究〔J〕.中國全科醫學，2013；16(18)：2096-101.

3Yin XM，Latif R，Bahn RS，etal.Genetic profiling in Graves' disease: further evidence for lack of a distinct genetic contribution to Graves' ophthalmopathy〔J〕.Thyroid，2012；22(7):2325-32.

4魏軍平，孟淑華.TRAb胞內信號轉導通路在Graves病發病機制中的研究進展〔J〕.醫學研究雜志，2013；42(8)：7-9.

5張慧慧.不同甲狀腺腫大程度的橋本病患者甲狀腺自身抗體及病理特征〔D〕.山東：山東大學，2012.

6盧艷慧.甲狀腺功能亢進癥的藥物治療〔J〕.中華老年多器官疾病雜志，2013；12(2)：108-10.

7楊自更，張陽，嚴紅艷.Graves'病患者治療前后血清IL-2、IL-6和TGF-β的變化及臨床意義〔J〕.放射免疫學雜志，2011；24(4)：406-7.

8李亞瓊.橋本氏甲狀腺炎與IgG4相關性疾病有關的臨床病理學特征的相關研究〔D〕.山東：山東大學，2012.

9伍寧玲，呂朝暉，楊國慶，等.Graves病患者中與性別相關的臨床特點分析〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2011；27(4)：311-4.

10宋懷東.彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥致病易感基因識別鑒定研究的現狀〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2011；27(12)：961-6.

〔2013-09-17修回〕

(編輯苑云杰)