當歸對炎癥痛大鼠的痛覺調節作用

當歸對炎癥痛大鼠的痛覺調節作用

王穎付立波

(長春師范大學生命科學學院，吉林長春130032)

摘要〔〕目的研究當歸水煮液對炎癥痛大鼠的鎮痛作用。方法通過對大鼠足底注射鹿角菜建立炎癥痛大鼠模型，然后用濃度為19、38和76 mg/ml 當歸水煮液灌胃，再分別利用熱板和壓板測痛儀記錄正常和炎癥痛大鼠在灌胃5、10、15、20、30、45和60 min后7個時間點上的后爪縮爪反應潛伏期(HWL),觀察當歸對炎癥痛大鼠的痛覺調節活動的影響。結果與灌生理鹽水相比較，炎癥痛大鼠灌19 mg/ml當歸水煮液的左、右爪壓板的HWL有顯著差異(P均<0.01)，熱板的HWL有極顯著差異(P均<0.001)，表明當歸水煮液對炎癥大鼠均具有鎮痛作用；76 mg/ml的當歸水煮液對炎癥痛大鼠的機械壓板鎮痛效果好于正常大鼠(P<0.01)。結論當歸水煮液對炎癥痛大鼠的痛覺具有調節作用。

關鍵詞〔〕當歸；炎癥；鎮痛；后爪縮爪反應潛伏期

中圖分類號〔〕R285.5〔

基金項目：吉林省教育廳“十二五”科學技術重點研究項目(2013第246號)

通訊作者：付立波(1965-)，男，教授，博士，碩士生導師，主要從事痛覺生理學研究。

第一作者：王穎(1991-)，女，在讀碩士，主要從事生理學研究。

當歸(Angelica sinensis)是傘形科植物當歸的干燥根，除具有補血活血、潤燥滑腸的功能，又因其具有的調經止痛功效，臨床上常將當歸用于治療痛經、血虛頭痛、腰腹疼痛等癥〔1〕。前期研究顯示，當歸水煮液對正常大鼠具有鎮痛作用〔2〕。同時還有研究表明，當歸的水提取物對小鼠腹腔注射醋酸引起的扭體反應具有鎮痛作用，并且鎮痛效果大約為乙酰水楊酸鈉的1.7倍〔3〕。炎癥是疼痛最常見的原因之一，臨床上很多原因不明的疼痛實際上是由于軟組織的無菌性炎癥所致。因而，建立動物模型以研究炎癥痛的特征、機制，可以為尋找有效的鎮痛方法提供幫助。本研究是以鹿角菜作為致炎劑建立炎癥痛模型，鹿角菜是從水生植物鹿角菜中提取出的膠體物質，具有過敏刺激的作用。炎癥過程一般在注射后3～4 h內開始。這些癥狀一般能在24 h后基本復原。已經有研究表明，給小鼠灌胃以當歸為主的當歸四逆湯表明有鎮痛作用，且對鹿角菜所致大鼠足低腫脹,有消腫的作用〔4〕。但至今筆者尚未發現有當歸水煮液對炎癥痛大鼠的鎮痛效果的研究，為了進一步探討當歸的鎮痛作用，本實驗采用當歸水煮液對炎癥痛大鼠灌胃，以熱板和壓板測痛儀進行痛覺測試，來研究當歸對炎癥痛大鼠痛覺的調節作用，并為臨床上當歸治療炎癥痛提供理論依據。

1資料與方法

1.1實驗動物選取體重為180～200 g雄性Wistar大鼠8只(吉林大學基礎醫學院實驗動物室)，實驗期間分籠飼養，自由飲食，飼養溫度為(22±2)℃，保持恒定的晝夜節律環境。

1.2實驗藥品當歸，購于吉林大藥房，產于甘肅，生理鹽水由長春豪邦藥業有限公司制造，鹿角菜為SIGMA公司產品。

1.3實驗器材灌胃針由深圳瑞沃德公司提供，智能熱板儀(YLS-6B)，電子壓痛儀(YLS-3E)，均由安徽省淮北正華生物儀器設備有限公司生產。

1.4實驗方法

1.4.1模型建立在大鼠右側足底皮下注射鹿角菜，建立大鼠炎癥痛模型，注射3～4 h動物后足明顯紅腫，皮溫顯著升高，開始痛覺測試。

1.4.2實驗步驟將當歸制成水煮液母液，并母液分別配制成19、38、76 mg/ml的溶液，給每只炎癥痛大鼠灌胃3 ml配制好的當歸溶液，采用熱板和壓板測痛儀對灌胃不同濃度當歸的炎癥痛大鼠進行痛覺測試，分別記錄灌胃后5,10,15,20,30,45和60 min 7個時間點的炎癥痛大鼠的HWL，用以作為衡量痛覺水平的指標，進而觀察當歸水煮液在痛覺調節中的作用。以灌生理鹽水為對照組。

1.5統計學方法采用SPSS18.0統計軟件行t檢驗及雙因素方差分析。

2結果

給炎癥痛大鼠灌胃19,38,76 mg/ml當歸水煮液與灌胃生理鹽水作為對照，大鼠對熱刺激(A和B)和機械刺激(C和D)的HWL變化百分比如圖1所示。與灌生理鹽水相比較，炎癥痛大鼠灌19 mg/ml當歸水煮液后的左、右爪壓板的HWL有顯著差異(P<0.01)，而左、右爪熱板的HWL有極顯著差異(P<0.001)；灌38、76 mg/ml當歸水煮液的左、右爪熱板和壓板的HWL均有極顯著差異(P均<0.001)。即均明顯延長了大鼠的HWL，結果表明，當歸對炎癥痛大鼠可能具有鎮痛作用，且在15 min時效果最為明顯，同時也存在劑量依賴性。同時比較灌胃相同濃度為76 mg/ml當歸水煮液后15 min的鎮痛作用，結果正常大鼠和炎癥痛大鼠對熱板刺激均無明顯差異(P>0.05)，而壓板機械刺激則有顯著性差異(P<0.01)，表明當歸對炎癥痛大鼠機械刺激的鎮痛效果好于正常大鼠。見表1。

表1　正常大鼠和炎癥痛大鼠灌胃76 mg/ml后

與正常大鼠比較：1)P<0.01

圖1　炎癥痛大鼠灌胃生理鹽水和 不同濃度當歸后HWL變化百分比

3討論

當歸作為傳統中藥具有良好的鎮痛功效，且毒性很低〔5,6〕。當歸靜脈注射能改善全身的血液循環,進而增強機體免疫力，減輕疼痛〔7〕。當歸的化學組分可分為揮發油和水溶性兩大部分。有實驗證明當歸揮發油部分有消炎鎮痛作用,其發揮作用的主要成分是藁本內酯和丁烯基呋內酯〔8〕;而當歸注射液是當歸經水煮醇沉后的水溶性成分,同樣具有一定的鎮痛效果,其作用與阿司匹林相當〔9〕。日本學者曾證明日本產東當歸水提物有鎮痛作用〔10〕。風濕性或類風濕關節炎等引起的疼痛均與用鹿角菜建立炎癥痛模型類似，故本文擬當歸對炎癥性疼痛的鎮痛作用進行了研究,為臨床用藥提供可靠的藥理學依據。本實驗雖證實當歸水煮液具有鎮痛作用,但有關其活性物質及炎癥介質產生的鎮痛機制有待進一步研究。

4參考文獻

1樂江,彭仁琇,孔銳,等.當歸粗多糖鎮痛作用的實驗研究〔J〕. 中國藥學雜志,2002;10(37):746-8.

2張鏡宇,王宏,王學斌.當歸對正常大鼠痛覺調節活動的影響〔J〕.中國老年學雜志,2014;5(34):2792-3.

3楊瑜,查仲玲,朱蕙,等.當歸提取物的鎮痛作用〔J〕.醫學導報，2002;8(31):481-2.

4阮葉萍,金銘.當歸四逆湯鎮痛抗炎作用的實驗研究〔J〕.浙江中醫藥大學學報，2012;10(36)：1108-11.

5吳人杰,樓招歡. 當歸揮發油化學成分和藥理作用研究進展〔J〕.中國中醫藥信息雜志，2007;7(54):93-5.

6林茂，朱朝德，孫慶民，等.當歸化學成分的研究〔J〕.藥學學報，1979;14(9)：529-33.

7陳慧珍.當歸的研究進展〔J〕.海峽藥學,2008;8(20):83-5.

8劉琳娜,梅其炳,程建峰.當歸揮發油研究的進展〔J〕.中成藥,2002;24(8):621-3.

9朱蕙,查仲玲,王志勇,等.當歸注射液的鎮痛作用〔J〕. 中國醫院藥學雜志,2005;7(25):614-6.

10山田陽城,周德文.當歸的藥理和藥效〔J〕.國外醫學·醫藥植物藥分冊,1993;8(3):116-9.

〔2014-12-09修回〕

(編輯曹夢園)