老年糖尿病患者血漿同型半胱氨酸與骨密度的相關(guān)性

老年糖尿病患者血漿同型半胱氨酸與骨密度的相關(guān)性

馬劍俠薛鵬王燕鮑曉雪李玉坤

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌二科，河北石家莊050051)

摘要〔〕目的分析老年2型糖尿病(T2DM)患者血漿Hcy的表達(dá)水平與骨密度(BMD)間的關(guān)系。方法接受治療的102例老年T2DM患者參照腰椎2、3、4椎體BMD檢測結(jié)果分成A(OP)組32例、B(低骨量)組40例和C(骨量正常)組30例。另外選擇性別、年齡相仿的28例健康體檢者為D(正常對照)組。比較各組體重指數(shù)(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血漿三酰甘油(TG)、堿性磷酸酶(ALP)、血磷、血鈣、Hcy的水平。結(jié)果A、B兩組的BMI水平明顯比C、D兩組低(P<0.05)；T2DM各組(A、B、C組)的HbA1c水平均比D組高(P<0.01)。與D組比較A、B、C組LDL-C、HDL-C、TC、TG水平有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。A、B組Hcy水平明顯比C、D組高，且A組比B組高，C組比D組高(P<0.05)；各組ALP、血磷和血鈣水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論老年T2DM合并OP患者高血漿Hcy 水平與其腰椎的BMD值的下降可能相關(guān)，血漿Hcy水平的上升可能是老年T2DM患者OP發(fā)生的一個獨立危險因素。

關(guān)鍵詞〔〕2型糖尿病；骨質(zhì)疏松；血漿同型半胱氨酸

中圖分類號〔〕R541.4〔

基金項目：河北省衛(wèi)生廳資助課題(No.20100100)

通訊作者：李玉坤(1962-)，男，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要從事骨質(zhì)疏松、糖尿病及并發(fā)癥的研究。

第一作者：馬劍俠(1977-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事骨質(zhì)疏松、糖尿病及并發(fā)癥的研究。

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血漿同型半胱氨酸(Hcy)的表達(dá)水平與骨質(zhì)疏松(OP)關(guān)系密切，其水平的上升是OP性骨折老年患者的一個獨立危險因素〔1〕。Hcy水平的上升同樣與心腦血管疾病、動脈硬化、部分腫瘤性疾病均密切相關(guān)〔2〕。本研究旨在通過對老年2型糖尿病(T2DM)患者血漿Hcy表達(dá)水平與骨密度(BMD)間關(guān)系的分析，探討其在該類患者中的檢測意義。

1資料與方法

1.1一般資料2012年2月至2014年3月在我院接受治療的102例老年2型糖尿病(T2DM)患者，年齡60～88歲，平均68.7歲。均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)在1999年制定的診斷T2DM的標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。排除服用影響葉酸代謝、Hcy及干擾骨代謝藥物的患者；糖化血紅蛋白(HbA1c)>7.5%者；存在其他影響葉酸代謝、Hcy以及骨代謝疾病患者；器官嚴(yán)重衰竭和心腦血管疾病患者；最近5年嗜好煙酒的患者。

1.2研究方法OSTEOCORE-3雙能X線骨密度儀(MEDILINK公司，法國)，測量腰椎2、3、4椎體BMD值(即最低值)。參照WHO的規(guī)定：T值≥-1患者，正常骨量組；-2.5～-1者，骨量減少組；≤-2.5者，OP組。參照BMD的檢測結(jié)果分成三組：A(OP)組32例、B(低骨量)組40例和C(骨量正常)組30例。另外選擇性別、年齡相仿的28例健康體檢者為D(正常對照)組。

1.3指標(biāo)的觀察對各組舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血漿三酰甘油(TG)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、堿性磷酸酶(ALP)、血磷、血鈣、Hcy和HbA1c水平進(jìn)行觀察。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行單因素方差分析，LSD-t檢驗，χ2檢驗，Pearson分析，多元逐步回歸分析。

2結(jié)果

2.1各組BMI和HbA1c的比較A、B兩組的BMI水平明顯比C、D兩組低(P<0.05)；A、B、C組HbA1c水平均比D組低(P<0.01)。見表1。

表1　各組BMI和HbA1c水平的比較

與D組比較:1)P<0.01；與C組比較:2)P<0.01；與B組比較:3)P<0.01

2.2各組其他臨床、生化指標(biāo)的比較A、B、C組LDL-C、HDL-C、TC、TG水平與D組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

2.3各組ALP、血磷、血鈣以及Hcy水平的比較A、B兩組的Hcy水平明顯比C、D兩組高，且A組比B組高，C組比D組高(P<0.05)；各組ALP、血磷和血鈣水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

2.4腰椎BMD與血漿Hcy水平的相關(guān)性BMI值與腰椎BMD值存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.568，P<0.05)；血漿Hcy水平與腰椎BMD值存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.598，P<0.05)。

表2　各組其他臨床、生化指標(biāo)的比較 ± s)

表3　各組ALP、血磷、血鈣以及Hcy水平的比較

與D組比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與C組比較：3)P<0.01；與B組比較：4)P<0.01

3討論

20世紀(jì)40年代首次報道了糖尿病患者若血糖長期控制不佳會并發(fā)OP〔4〕。研究結(jié)果顯示T2DM患者OP發(fā)生率比同年齡、同性別群的正常人高〔5〕。T2DM患者血糖上升會導(dǎo)致高滲性利尿的現(xiàn)象，大量磷、鎂、鈣從尿中排出，血鈣的濃度下降，致使繼發(fā)性甲旁亢(甲狀旁腺功能亢進(jìn))，進(jìn)一步對鈣磷代謝造成影響〔6〕。此外，因為胰島素分泌的不足，限制了蛋白質(zhì)的合成能力、降低了骨基質(zhì)合成，降低了骨量以及BMD，最終致使OP的發(fā)生〔7〕。Hcy含硫氨基酸，是在蛋氨酸代謝期間產(chǎn)生的一種中間產(chǎn)物。其形成機(jī)制中遺傳因素和營養(yǎng)因素占據(jù)重要地位。Hcy在血漿中有Hcy-半胱氨酸、Hcy二硫化物、游離型Hcy三種形式。

相關(guān)的研究資料結(jié)果顯示，血漿Hcy水平的上升是OP性骨折老年患者的一個獨立危險因子，其水平上升，個體出現(xiàn)OP性骨折危險性就會相應(yīng)地增加〔8〕。如今BMD已經(jīng)是預(yù)測發(fā)生OP性骨折概率的一項重要的基礎(chǔ)指標(biāo)。血漿Hcy濃度的上升也許是通過對外周血內(nèi)單核細(xì)胞系統(tǒng)中骨質(zhì)再吸收的促進(jìn)、阻斷賴氨酰基氧化，進(jìn)而對膠原酶間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行干擾、對骨髓基質(zhì)細(xì)胞分化中成骨細(xì)胞發(fā)生的凋亡過程進(jìn)行刺激、對細(xì)胞內(nèi)活性氧形成過程進(jìn)行促進(jìn)，從而對破骨細(xì)胞的產(chǎn)生以及活性的增加等途徑進(jìn)行刺激，最終引發(fā)了OP〔9〕。

本研究結(jié)果說明在血糖水平存在可比性的條件下，血漿Hcy水平的上升可能也與老年T2DM患者合并OP的發(fā)病有關(guān)。胰島素可以通過降低Hcy代謝反應(yīng)內(nèi)胱硫醚β合成酶的活性從而致使Hcy表達(dá)水平的上升。然而對于下降Hcy水平會不會降低老年T2DM患者OP的發(fā)生率尚需深入研究〔10〕。

綜上，對于老年T2DM合并OP患者，檢測血漿Hcy的水平占據(jù)重要的地位。血漿Hcy水平的上升與糖尿病老年患者OP的發(fā)生密切相關(guān)。

4參考文獻(xiàn)

1Akpolat V，Bilgin HM，Celik MY，etal.An evaluation of nitric oxide，folate，homocysteine levels and lipid peroxidation in postmenopausal osteoporosis〔J〕.Adv Clin Exp Med，2013；22(3)：403-9.

2Saffari B, Senemar S, Karimi M，etal. An MTHFR variant, plasma homocysteine levels and late-onset coronary artery disease in subjects from southern Iran〔J〕. Pak J Biol Sci, 2013;16(16):788-95.

3Ozkaya E，Cakir E，Okuyan E，etal.Comparison of the effects of surgical and natural menopause on carotid intima media thickness，osteoporosis and homocysteine levels〔J〕.Menopause，2011；18(1)：73-6.

4Murakami K，Sasaki S，Uenishi K.Dietary glycemic index，but not glycemic load is positively associated with serum homocysteine concentration in free-living young Japanese women〔J〕.Nutr Res，2014；34(1)：25-30.

5Shiraki M，Kuroda T，Shiraki Y，etal.Urinary pentosidine and plasma homocysteine levels at baseline predict future fractures in osteoporosis patients under bisphosphonate treatment〔J〕.J Bone Miner Metab，2011；29(1)：62-70.

6Wang YP，Lin HP，Chen HM，etal.Hemoglobin，iron，and vitamin B12 deficiencies and high blood homocysteine levels in patients with anti-thyroid autoantibodies〔J〕.J Formos Med Assoc，2014；113(3)：155-60.

7Miyake K，Akimoto T，Kusakabe M，etal.Water-soluble vitamin deficiencies in complicated peptic ulcer patients soon after ulcer onset in Japan〔J〕.J Nutr Sci Vitaminol(Tokyo)，2013；59(6)：503-8.

8Ivanov AV，Moskovtsev AA，Martynova EE，etal.Total aminothioles of rat plasma under intraperitoneal and subcutaneous introduction of homocysteine〔J〕.Patol Fiziol Eksp Ter，2013；(4)：41-5.

9IuO B.Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism C677T in patients with consolidated fractures and pseudarthrosis of long bones：relationship with homocystein and inflammatory mediators〔J〕.Lik Sprava，2013；(5)：54-9.

10Razygraev AV.Homocysteine peroxidase activity in rat blood plasma：stoichiometry and enzymatic character of the reaction〔J〕.Biomed Khim，2013；59(6)：636-43.

〔2014-04-23修回〕

(編輯苑云杰)