XELOX方案與SOX方案治療老年Ⅳ期腸型胃癌療效對比

XELOX方案與SOX方案治療老年Ⅳ期腸型胃癌療效對比

姬穎華楊曉煜1陳美玲王犖楠張敏靳彩玲苗戰會

(新鄉醫學院第一附屬醫院腫瘤科,河南衛輝453100)

摘要〔〕目的探討奧沙利鉑聯合卡培他濱(XELOX )方案與奧沙利鉑聯合替吉奧(SOX)方案治療Ⅳ期腸型胃癌患者的療效及副反應。方法采用隨機對照法將65例Ⅳ期腸型胃癌患者分為兩組，分別采用XELOX 方案與SOX方案，至少規律化療2 個周期后評價近期療效、毒副反應和無進展生存時間。結果XELOX組與SOX組總有效率(RR)及疾病控制率(DCR)比較均無統計學差異(P>0.05)。兩組的骨髓抑制、消化道癥狀、神經病變等毒副反應比較均無統計學差異(P>0.05)，而肝臟毒性、手足綜合征方面比較有統計學差異(P<0.05)。中位無進展生存時間比較均無統計學意義(P> 0.05)。結論兩種方案治療Ⅳ期胃癌有效率及臨床獲益率較高，療效相當。毒副反應方面SOX肝毒性較XELOX 組明顯。

關鍵詞〔〕胃腫瘤；腸型；奧沙利鉑；希羅達

中圖分類號〔〕R735.2〔

基金項目：湖北省衛生廳課題(1203068)

通訊作者：苗戰會(1963-)，男，主任醫師，主要從事腫瘤內科治療研究。

1新鄉醫學院基礎醫學院病理科

第一作者：姬穎華(1982-)，女，碩士，主治醫師，主要從事腫瘤臨床與基礎研究。

化療是晚期胃癌姑息治療的主要手段，但是Ⅳ期胃癌多數體質較差，且合并貧血、納差、飽脹等不適，生存期短，對化療的耐受性差，目前晚期胃癌尚無標準治療方案。本研究擬探討Ⅳ期腸型胃癌患者分別使用奧沙利鉑聯合卡培他濱(XELOX)和奧沙利鉑聯合替吉奧(SOX)方案化療的療效及毒副性反應。

1資料與方法

1.1對象2012年1 月至2013 年1 月我科住院患者65例。分為兩組，XELOX 組34例，男26例，女8例，年齡60～72〔平均(63.6±5.19)〕歲，美國東部腫瘤協作組織(ECOG)評分1分27例，2分7例，分化程度：高中分化23例，低分化11例，接受手術治療：是23例，否11例。SOX組31例，男24例，女7例，年齡61～75〔平均(66.3±5.72)〕歲。ECOG評分1分25例，2分6例，分化程度：高中分化22例，低分化9例，接受手術治療：是20例，否11例。所有病人均經胃鏡確診為胃腺癌。ECOG評分0～1分，預計生存時間≥3個月，均有客觀可評價的指標。經CT或磁共振成像(MRI)檢測病灶≥1 cm。中性粒細胞絕對計數(ANC)>1.5×109/L,血小板(PLT)>80×109/L,血紅蛋白(Hb)>100 g/L;尿肌酐(Cr)<1. 0×正常上限(UNL);總膽紅素<1.0×UNL,丙氨酸氨基轉移酶(ALT)與天冬氨酸氨基轉移酶(AST)比值<2.5×UNL,血清磷酸酶(AKP)<2.5×UNL；化療前均簽署知情同意書。化療前XELOX組與SOX組患者的性別、年齡、ECOG 評分、病理分化程度和既往是否接受手術治療等一般情況均無差異(P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法XELOX 組：奧沙利鉑(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司)130 mg/m2，第1天靜脈滴注2 h以上；卡培他濱(羅氏制藥公司)1 000 mg·m-2·d-1，口服2次/d,連用14 d，間隔7 d，每3 w為1 個周期。SOX組：奧沙利鉑(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司)130 mg/m2，第1天靜脈滴注2 h以上；替吉奧膠囊(山東新時代藥業有限公司)按體表面積(BS)給藥，BS<1.25 m2,40 mg，2次/d，BS1.25～1.5 m2,50 mg，2次/d,BS>1.5 m2,60 mg,2次/d，連用14 d，間隔7 d，每3 w為1個周期。

1.3療效評價與不良反應評估近期療效評價參照實體瘤客觀療效評定標準(RECIST)1.1 版，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)。有效率(RR):CR+PR,疾病控制率(DCR):RR+SD。不良反應評估采用美國國家癌癥研究所(NCI)不良事件常用術語評定標準(CT-CAE)4.0 版。

1.4統計學方法應用SPSS13.0軟件進行Log-Rank 檢驗。

2結果

2.1兩組近期療效比較XELOX組無CR 者,PR 者11 例,SD 者15 例,PD 者8例,RR 為32.4%,DCR 為76.5%。SOX組CR者1例,PR者8例,SD者13例,PD者9例,RR為29.0%,DCR為71.0%。

2.2兩組不良反應比較兩組患者的血液學毒性均較輕，多為Ⅰ～Ⅱ級，非血液學毒性中XELOX組肝臟毒性的發生率為20.6%，SOX組為45.2%，兩組比較差異顯著(P<0.05),XELOX組手足綜合征的發生率為44.2%，SOX組為25.8%，兩組比較差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者不良反應對比( n)

3討論

目前晚期胃癌尚無標準化治療方案，有研究〔1～3〕認為XELOX是胃癌一線化療方案。也有研究〔4～6〕認為替吉奧治療療效較希羅達好，且副作用更小。但不同病理亞型與胃癌的預后及化療藥物的選擇均有相關性。替吉奧是第三代氟脲嘧啶衍生物抗癌藥物,由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀按1/0.4/1(摩爾比值)組成,替加氟是5-尿嘧啶(5-FU)的前體藥物，在肝臟經細胞色素 P450作用緩慢轉變為5-FU，發揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶主要在肝臟分布，5-FU分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶(DPD)，集美嘧啶對其有選擇性拮抗作用,從而使減少了5-FU的滅活，繼而使腫瘤內 5-FU的磷酸化代謝產物5-FU MP的濃度升高,增強了抗腫瘤作用。奧替拉西鉀能特異性抑制腸道黏膜細胞內乳清酸核糖轉移酶,阻斷5-FU的磷酸化,5-FU的磷酸化產物可造成5-FU胃腸道不良反應。研究〔7〕顯示彌漫型胃癌患者從替吉奧治療中受益優于靜脈持續注射5-FU。Ichikawa等〔8〕發現，彌漫型的DPD mRNA水平顯著高于腸型。替吉奧成分中含有DPD酶抑制集美嘧啶，因此彌漫型胃癌患者應用替吉奧膠囊治療療效優于卡培他濱或5-FU。但目前尚無證據表明在腸型胃癌患者中，替吉奧是否優于希羅達或靜脈5-FU。本研究證明替吉奧在腸型胃癌中較希羅達無明顯優勢。SOX組肝功能損害較XELOX 組明顯，原因可能是替吉奧中的DPD抑制劑減少了5-Fu 的滅活，使5-Fu的代謝產物在肝臟蓄積從而引起肝臟毒性。但停藥后給予保肝治療后肝功指標均可恢復正常。兩者血液學、神經毒性等出現Ⅲ～Ⅳ度不良反應輕微，毒性較低，患者耐受好。

4參考文獻

1云宇婷，陳春華，蘇秉忠.XELOX 方案與替吉奧聯合奧沙利鉑方案治療老年Ⅳ期胃癌的臨床研究〔J〕.中華臨床醫師雜志，2013;7(15)：6836-40.

2傅聿銘,張自森,薛長年,等. 奧沙利鉑聯合卡培他濱方案治療老年晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.醫藥論壇雜志,2011;32(15):3-5.

3Park YH,Lee JL,Ryoo BY,etal.Capcitabine in combination with Oxaliplatin(XELOX)as a first-line therapy for advanced gastric cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol,2008;61(4):623.

4Koizumi W,Narahara H,Hara T,etal.S-1 plus cisplatin versus S-1 alonefor first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIRITS trial):a phaseⅢ trial〔J〕.Lancet Oncol,2008;9(3):215-21.

5Kim H,Lee G,Kim H,etal.A phase Ⅱ study of S-1 and oxaliplatin asfirst-line therapy for patients with recurrent or metastic gastric cancer〔J〕.J Clin Oncol,2008;26:a15583.

6Lee J,Ryu M,Chang H,etal.Phase Ⅰ/Ⅱ and pharmacokinetic study ofcombination chemotherapy with S-1 and oxaliplatin in patients with advanced gastric cancer〔J〕.J Clin Oncol,2008;26:a108.

7Ajani JA,Rodriguez W,Bodoky G,etal.Multicenter phaseⅢ comparison of cisplatin/S-1 with cisplatin/infusional fluorouracil in advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma study:the FLAGS trial〔J〕.J Clin Oncol,2010;28(9):1547-53.

8Ichikawa W,Takehiro T,Kenichi S,etal.Thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase gene expression in relation to differentiation of gastric cancer〔J〕.Int J Cancer,2004;112(6):967-73.

〔2014-02-01修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)