安神方治療中老年人原發(fā)性失眠的療效及對(duì)肝腎功能和焦慮評(píng)分的影響

安神方治療中老年人原發(fā)性失眠的療效及對(duì)肝腎功能和焦慮評(píng)分的影響

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院中醫(yī)科，廣東廣州510515)

摘要〔〕目的探討安神方治療中老年人原發(fā)性失眠的療效及對(duì)肝腎功能和焦慮評(píng)分的影響。方法選取中老年原發(fā)性失眠患者217例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組102例和對(duì)照組115例，研究組予陳寶田教授研制的安神方治療，對(duì)照組予傳統(tǒng)的辯證分型治療。治療3個(gè)月后，觀察兩組患者的療效并評(píng)價(jià)肝腎功能及焦慮癥狀改善情況。結(jié)果治療3個(gè)月后治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=7.594，P=0.006)。兩組治療前后肝腎功能相關(guān)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分較治療前均明顯下降(P<0.001)，且治療組評(píng)分下降更為明顯(P<0.005)。結(jié)論安神方治中老年人原發(fā)性失眠較傳統(tǒng)辨證分型治療效果好，明顯改善患者的焦慮癥狀，對(duì)肝腎功能影響小。

關(guān)鍵詞〔〕原發(fā)性失眠；安神方；焦慮評(píng)分；肝腎功能

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R749〔

通訊作者：陳寶田(1938-)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)內(nèi)科方面的研究。

1上海第七人民醫(yī)院泌尿外科

第一作者：高媛(1986-)，女，在讀碩士，主要從事中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)內(nèi)科方面的研究。

失眠常影響白天社會(huì)功能，是最常見(jiàn)的睡眠障礙性疾患〔1〕。全球受睡眠障礙困擾的人約27%〔2〕。全球每年被睡眠障礙困擾的人約33%，其中17%為重度失眠，且多中老年患者〔3〕?；颊叱０榍榫w障礙，尤其是焦慮、抑郁、緊張、激惹等，這些情緒障礙亦加重失眠〔4〕。陳寶田教授研制的安神方在治療原發(fā)性失眠及焦慮癥中得到了應(yīng)用〔5〕，但其對(duì)于中老年人原發(fā)性失眠和焦慮癥狀的效果以及其對(duì)中老年人肝腎功能的影響并未系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究擬對(duì)比評(píng)價(jià)陳寶田教授研制的安神方的療效，并綜合評(píng)估其對(duì)中老年人焦慮效果。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2012年11月至2014年5月就診于我院門(mén)診及病房有完全病史的中老年原發(fā)性失眠患者217例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)和診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》(CCMD-Ⅲ)〔6〕；②年齡>45歲中老年患者；③簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<45歲；②非原發(fā)性失眠患者：藥物、環(huán)境、精神、軀體原因引起者；③合并全身其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病可能干擾結(jié)果者；④影響信息反饋者：如精神類(lèi)疾病患者、有口語(yǔ)或書(shū)寫(xiě)交流障礙者、不愿意配合調(diào)查者；⑤篩選前1 w服用過(guò)抗精神病藥、抗抑郁藥或其他作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物；⑥近1年內(nèi)有藥物或酒精依賴或?yàn)E用；⑦在試驗(yàn)期間可能懷孕、妊娠期、輔乳期婦女。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①入組后未服用過(guò)試驗(yàn)藥物；②入組后服用其他幫助睡眠藥物，干擾試驗(yàn)結(jié)果者；③入組后沒(méi)有1次安全及療效評(píng)定；④試驗(yàn)過(guò)程中嚴(yán)重違反試驗(yàn)方案者。

參照《睡眠障礙量表》〔5〕制定統(tǒng)一問(wèn)卷，對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行回顧性問(wèn)診，并記錄、收集、整理所得結(jié)果。包括失眠的癥狀及程度；一般人口學(xué)資料，如姓名、性別、年齡、就診ID 號(hào)。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組與對(duì)照組男/女(33/69 vs 40/75,χ2=0.143,P=0.774)、平均年齡、失眠辨證類(lèi)型及失眠程度的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組一般資料比較

1.2治療方法治療組：給予陳寶田教授經(jīng)驗(yàn)方安神方，具體方藥：黃芩、桂枝、遠(yuǎn)志、黨參、法半夏、甘草各10 g，白芍、酸棗仁各15 g，合歡皮20 g，柴胡24 g，牡蠣(先煎)、龍骨(先煎)各30 g，首烏藤70 g，大棗7枚。所有藥材均來(lái)源于南方醫(yī)院中藥房，1劑/d，瓦罐煎藥1 h，煎出后約200 ml，每劑煎2次，合并混勻后，分早晚2次飯后服用，連服3個(gè)月。期間不服用同類(lèi)功效的其他中藥及西藥。對(duì)照組：按《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》分型論治，心脾兩虛者予歸脾湯；心膽氣虛者予安神定志丸；陰虛火旺者予黃連阿膠湯；痰熱內(nèi)擾者予溫膽湯；肝郁化火者予龍膽瀉肝湯。藥物亦來(lái)源于南方醫(yī)院中藥房，煎煮及服藥方法同治療組。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，觀察兩組服藥3個(gè)月后失眠的程度及頻率。治愈：失眠鮮有發(fā)生；顯效：失眠程度明顯減輕，頻率明顯減低；有效：失眠程度有所減輕，頻率有所減低；無(wú)效：失眠無(wú)明顯改善或加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

一致性檢驗(yàn)：λmax =（7×0.142）+（2.33×0.429）+（2.33×0.429）=3.00 CI2=0， 則 CR2=0＜ 0.1，表明該判斷矩陣的計(jì)算結(jié)果通過(guò)一致性檢驗(yàn)。

1.4監(jiān)測(cè)指標(biāo)所有患者均于治療前以及治療后3個(gè)月清晨空腹抽取5 ml靜脈血，進(jìn)行肝腎功能檢查谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，操作由本院檢驗(yàn)科技師完成。根據(jù)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)，于治療前和治療3個(gè)月后進(jìn)行焦慮評(píng)分，對(duì)比兩組治療對(duì)焦慮癥狀的影響。HAMA所有項(xiàng)目采用五級(jí)評(píng)分法：無(wú)癥狀、輕、中等、重、極重；總分<7分提示沒(méi)有焦慮癥狀，>7分提示可能有焦慮，>14分提示有肯定的焦慮，>21分提示有明顯焦慮，>29分提示可能為嚴(yán)重焦慮。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件行t或χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較治療3個(gè)月后治療組總有效率(91.18%)顯著高于對(duì)照組(77.39%)(χ2=7.594，P=0.006)。其中治愈26 vs 19例，顯效54 vs 44例，有效13 vs 26例，無(wú)效9 vs 26例。

2.2兩組肝腎功能指標(biāo)比較兩組治療前查肝腎功能相關(guān)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且治療后兩組間亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組HAMA評(píng)分比較兩組治療前HAMA評(píng)分〔治療組(13.8±5.6)分，對(duì)照組(13.5±5.1)分〕差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療3個(gè)月后，兩組HAMA評(píng)分〔(8.7±4.1)分、(10.1±3.3)分〕較治療前均明顯下降(P<0.001)，且治療組評(píng)分下降更為明顯(P<0.005)。

表2　兩組治療前后肝腎功能比較 ± s)

3討論

目前失眠癥通常都合并有不同程度的焦慮、抑郁等精神因素，西藥臨床療效欠佳，且存在不同程度的副作用。研究〔7〕表明，睡眠障礙與中樞神經(jīng)遞質(zhì)存在廣泛的相互影響。吳海波等〔8〕研究提出，安神方能提高失眠大鼠γ-氨基丁酸(GABA)含量，減低血糖(GLU)含量，海馬部神經(jīng)遞質(zhì)含量與藥物濃度呈正相關(guān)。且其亦能改善焦慮、抑郁狀態(tài)，從而更好地幫助睡眠〔9〕。已有研究〔10〕顯示，柴胡桂枝湯可以改善患者的焦慮抑郁狀態(tài)，緣于其明確的催眠鎮(zhèn)靜作用；柴胡加龍骨牡蠣湯能顯著延長(zhǎng)睡眠時(shí)間；且方中含有的夜交藤蒽醌類(lèi)、甙類(lèi)及黃酮類(lèi)物質(zhì)，具有縮短實(shí)驗(yàn)動(dòng)物入睡時(shí)間、改善睡眠效率的作用；棗仁皂甙提取物能增加動(dòng)物閾下劑量戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，亦由于其所具有的鎮(zhèn)靜催眠作用。安神方不僅能縮短入睡時(shí)間、增加睡眠總量，且更偏重于增加深睡眠。安神方在本研究臨床觀察中療效確切，總體方藥組合合理，對(duì)于原發(fā)性失眠的治療優(yōu)于傳統(tǒng)的辯證分型治療。原發(fā)性失眠患者多伴有焦慮等神經(jīng)癥狀〔11〕。本研究中，陳寶田教授研制的安神方對(duì)比辨證論治，不但對(duì)原發(fā)性失眠患者具有明顯效果，而且可以明顯緩解患者的焦慮癥狀，對(duì)于焦慮的癥狀改善，可能跟睡眠質(zhì)量的改善有關(guān)。本研究提示安神方在連續(xù)服用3個(gè)月的時(shí)間里比較安全。綜上所述，陳寶田教授研制的安神方能有效治療失眠，改善中老年人原發(fā)性失眠患者的焦慮癥狀，值得臨床推廣。本研究仍缺乏大樣本、多中心的研究，擬進(jìn)一步評(píng)價(jià)安神方的作用。

4參考文獻(xiàn)

1劉晶，李峰，宋月晗，等.GABA能系統(tǒng)與失眠〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012;12(18)：3589-91.

2Rosekind MR.The epidemiology and occurrence of insomnia〔J〕.J Clin Psychiatry，1992;53(1)：4-6.

3于守臣，宋彥，張忠山，等.黑龍江省6個(gè)城市4種職業(yè)人群睡眠障礙的流行病學(xué)調(diào)查〔J〕.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，1995;21(4)：207-9.

4李巖，侯彥波，王紅，等.原發(fā)性與繼發(fā)性失眠患者睡眠質(zhì)量與焦慮抑郁情緒的研究〔J〕.吉林醫(yī)學(xué)，2009;30(19)：2264-7.

5張雪，黃仕營(yíng)，陳寶田，等.安神方的抗焦慮作用〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012;32(1)：80-4.

6中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類(lèi))〔J〕.中華精神科雜志，2001;34(3)：184-8.

7Steiger A.Neurochemical regulation of sleep〔J〕.J Psychiatr Res，2007;41(7)：537-52.

8吳海波，熊嘉瑋，陳寶田，等.安神方對(duì)失眠大鼠中樞氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響〔J〕.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2009;9(6)：628-30.

9張雪，黃仕營(yíng)，陳寶田，等.安神方治療廣泛性焦慮障礙臨床觀察〔J〕.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2012;12(2)：151-3.

10趙智勇，耿慧春，姚兵，等.柴胡桂枝湯抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中醫(yī)藥信息，2006;23(3)：50-1.

11馬曉偉，劉麗，楊潔.原發(fā)性失眠患者的抑郁狀態(tài)和皮膚交感反應(yīng)的研究〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014;23(9)：936-8.

〔2014-07-17修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)