葉酸在心腦血管疾病患者中的應用效果

葉酸在心腦血管疾病患者中的應用效果

劉坤杰趙潔1孫艷紅單偉超1丁振江1王靜欽佩

(承德市中心醫院體檢中心,河北承德067000)

關鍵詞〔〕葉酸；心腦血管疾病；二級預防

中圖分類號〔〕R743.3〔

基金項目：承德市科學技術研究與發展計劃項目(No.20122171)

1承德醫學院附屬醫院心內科

第一作者：劉坤杰(1975-),女,副主任醫師,碩士，主要從事心血管病研究。

心腦血管疾病二級預防對于減少患者發生不良事件的概率有著重要的作用〔1〕，在同型半胱氨酸(Hcy)的代謝中，葉酸扮演著重要的角色，Hcy是心腦血管疾病的一項獨立危險因子，故最近葉酸也被用于預防心腦血管疾病，但是目前尚不明確葉酸預防心腦血管疾病的作用〔2〕。本研究旨在通過持續跟蹤研究，探討葉酸對心腦血管疾病二級預防的作用。

1資料與方法

1.1一般資料2012年3月至2013年11月我院接受治療的心腦血管疾病患者400例，隨機分為觀察組220例，男131例，女89例；平均年齡(64.2±8.8)歲；平均病程(2.2±1.1)年；動脈硬化17例，冠心病108例，腦血管疾病95例；藥物治療130例，介入治療64例，手術治療26例。對照組180例，男106例，女74例;平均年齡(66.0±9.8)歲；平均病程(2.4±1.6)年；動脈硬化13例，冠心病95例，腦血管疾病72例；藥物110例，介入53例，手術17例。排除腫瘤、糖尿病患者和肝、腎、肺等重要臟器功能不全者。兩組一般資料無明顯差異。

1.2研究方法二級預防：建立健康檔案包括生活方式、膳食習慣、家族史、治療史及疾病史，通過各種途徑(包括門診隨訪、定期電話、定期復查、入戶隨訪等)與患者家屬和患者保持長期的聯系。參照世界衛生組織(WHO)關于心血管疾病的預防指南中相應的二級預防措施，實施預防及治療：包括常規口服阿司匹林；藥物干預和運動、戒煙等方式干預；針對不同患者和情況分別使用常規的二甲雙胍、他汀類降脂藥物、降壓藥物或(和)降糖的胰島素；心肌梗死患者服用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，而觀察組添加0.8 mg/d的葉酸，分兩次服用。

1.3評價指標實驗前和實驗半年后，均于清晨空腹抽取2 ml的靜脈血，在2 h內離心15 min，3 000 r/min，取出血清保存于-70℃的冰箱內，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測Hcy的含量，其正常范圍為5～15 μmol/L，采用由美國雅培公司生產的試劑盒，由專業人員按照說明書嚴格執行相關步驟，將批間和批內的變異系數都控制在5%之下。記錄腦梗死、心肌梗死、血栓形成、心力衰竭、心絞痛的概率以及病死率。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行t、χ2檢驗。

2結果

2.1兩組治療前后的Hcy水平比較治療前觀察組與對照組Hcy〔(25.9±3.8)μmol/L vs (26.1±3.3)μmol/L〕無統計學差異(t=0.403，P>0.05)，治療后觀察組〔(17.3±4.3)μmol/L〕顯著低于對照組〔(25.1±5.6)μmol/L〕(t=11.41,P<0.01)。

2.2兩組心腦血管不良事件比較觀察組心絞痛、心力衰竭、血栓的發生率均低于對照組(P<0.05)，而心肌梗死、腦梗死、病死率無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1　兩組心腦血管不良事件比較〔 n(%)〕

3討論

極大地降低發生不良心腦血管事件的概率、做好心腦血管疾病二級防護工作是社區醫務人員的重點之一〔3〕。葉酸能有效降低發生心腦血管疾病的風險。由谷氨酸殘基、對氨基水楊酸和蝶啶組成的葉酸屬于水溶性的B族維生素，在臨床上，葉酸一般會被用在神經管缺陷的預防和巨幼細胞性貧血的治療〔4〕。最近，葉酸在輔助治療以及預防心腦血管疾病方面的運用也得到了大量學者的關注：葉酸除了可以通過使過氧化物產生量減少來保護心腦血管外，還可以輔助Hcy進行代謝活動〔5〕。據相關的研究資料顯示，0.8 mg/d的葉酸就可以使血中的Hcy含量下降幅度達到最大，高濃度的Hcy是心腦血管疾病的一項獨立危險因子，故葉酸能通過下降Hcy的含量來達到有效減少心腦血管疾病發生的風險〔6〕。

本實驗結果提示葉酸具有使血清Hcy含量降低的作用。血清高Hcy會阻礙精氨酸轉運致使一氧化氮合酶進行耦聯反應，隨后引發氧化應激反應，進而使血管內皮功能受損；Hcy還能通過聚集的血小板來影響凝血酶，促進血栓的形成〔7〕；另外高Hcy還能誘發炎性反應，加劇和引起動脈粥樣硬化，故對于不良心腦血管事件的發生，葉酸降低血清Hcy發揮著重要的作用〔8〕。對于葉酸可以使血清Hcy含量降低，但在治療時間相同的情況下卻只能使心腦血管病患者再發血栓形成、心力衰竭、心絞痛等不良的心腦血管疾病時間的發生率下降，而對病死率、腦梗死和心肌梗死等的不良事件卻無顯著的抑制作用的原因〔9〕，可能是血清Hcy作用于心腦血管所致，也可能是葉酸產生的間接作用所致，還可能是病人以往的心腦血管疾病導致心腦等器官的功能出現不可逆變化的現象所致，目前還無定論〔10〕。綜上，葉酸在一定程度有助于心腦血管疾病二級預防。由于本實驗時間有限，建議在安全劑量的條件下在臨床上可以進行葉酸預防心腦血管疾病更遠期的效果觀察。

4參考文獻

1Jaja BN,Saposnik G,Nisenbaum R,etal.Effect of socioeconomic status on inpatient mortality and use of postacute care after subarachnoid hemorrhage〔J〕.Stroke,2013;44(10):2842-7.

2Wolak T,Paran E.Can carotenoids attenuate vascular aging〔J〕?Vascul Pharmacol,2013;59(3-4):63-6.

3Bayram F,Baskol G,Tanriverdi F,etal.Paraoxonase is reduced in patients with growth hormone deficiency:a novel risk factor for atherosclerosis〔J〕.J Res Med Sci,2013;18(4):291-6.

4張軍,齊曉勇,李英肖,等.葉酸、維生素B12對老年高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮、血壓水平的影響〔J〕.中國老年學雜志,2008;28(1):39-41.

5Yan C,Zhang J,Wang S,etal.Neuroprotective effects of rutaecarpine on cerebral ischemia reperfusion injury〔J〕.Neural Regen Res,2013;8(22):2030-8.

6李進,張衛,鄧靜嬪,等.葉酸、維生素B6、維生素B12對冠心病的二級預防作用〔J〕.中國老年學雜志,2012;32(1):26-8.

7Li M,Zheng Y,Shan FY,etal.Development of ionic-complex-based nanostructured lipid carriers to improve the pharmacokinetic profiles of breviscapine〔J〕.Acta Pharmacol Sin,2013;34(8):1108-15.

8Zhao X,Jin L,Shen N,etal.Salidroside inhibits endogenous hydrogen peroxide induced cytotoxicity of endothelial cells〔J〕.Biol Pharm Bull,2013;36(11):1773-8.

9Suresh S,Narayana S,Jayakumar P,etal.Evaluation of anti-inflammatory effect of statins in chronic periodontitis〔J〕.Indian J Pharmacol,2013;45(4):391-4.

10Yuan Y,Zhang H,Ma W,etal.Influence of compound danshen tablet on the pharmacokinetics of losartan and its metabolite EXP3174 by liquid chromatography coupled with mass spectrometry〔J〕.Biomed Chromatogr,2013;27(9):1219-24.

〔2014-03-17修回〕

(編輯苑云杰)