替吉奧聯合奧沙利鉑對進展期胃癌圍術期化療的評估及其對血液系統的影響

替吉奧聯合奧沙利鉑對進展期胃癌圍術期化療的評估及其對血液系統的影響

多永勝莫慶國郝建軍魯珅盧怡1孫楊

(齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院，黑龍江齊齊哈爾161000)

摘要〔〕目的探討替吉奧(S-1)聯合奧沙利鉑(SOX)方案對進展期胃癌圍術期化療臨床療效的評估及其對血液系統的影響。方法按納入排除標準收集進展期胃癌患者92例，并隨機分為兩組，觀察組在術前和術后均按要求行SOX方案進行化療，對照組只在術后按此方案進行化療，比較兩組的臨床療效及其對血液系統的影響。結果兩組各種臨床療效的差異有統計學意義，且觀察組的臨床獲益率明顯高于對照組(均P<0.05)；兩組血液系統不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，但對照組白細胞減少和中性粒細胞減少的發生率均明顯高于觀察組，并且術后化療血液系統不良反應總發生率高于術前化療(均P<0.05)。結論SOX方案對進展期胃癌圍術期化療的臨床療效尚可，對血液系統不良反應的能夠耐受，且術前化療的安全性更高。

關鍵詞〔〕替吉奧(S-1)；奧沙利鉑；進展期胃癌

中圖分類號〔〕R735.2〔文獻標識碼〕A〔

1齊齊哈爾中醫醫院

第一作者：多永勝(1979-)，男，碩士，主治醫師，主要從事普通外科研究。

胃癌是威脅人們健康的常見惡性腫瘤，且其發病主要集中于中老年人群〔1〕。順鉑聯合5-氟尿嘧啶(5-FU)的雙藥聯合方案在世界范圍內最為常用〔2，3〕，但因其毒性較大而未在我國普及。研究表明〔4，5〕在胃癌治療中，奧沙利鉑的安全性高于順鉑，而替吉奧(S-1)較5-FU有相似或更好的療效和較小的毒性。多項臨床研究表明S-1聯合奧沙利鉑(SOX)的方案在胃癌圍術期的化療中效果較理想。本研究旨在探討SOX方案對進展期胃癌圍術期化療的評估及其對血液系統的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2008年1月至2013年12月我院確診的進展期胃癌患者92例。其中，男55例，女37例，年齡26～73〔平均(57±3.24)〕歲。研究對象癌變部位為賁門(16例)、胃體(31例)、幽門(39例)和全胃(6例)，經胃鏡病理診斷，ⅡA期14例，ⅡB期28例，ⅢA期23例，ⅢB期17例，ⅢC期10例。將研究對象隨機分為觀察組(圍術期化療組)、對照組(術后化療組)，觀察組42例在術前按指定方案進行化療，術后仍繼續完成輔助化療，完整周期為8個周期；對照組50例不進行術前化療，術后3w復查后開始按指定方案進行化療。所有研究對象均獲得患者本人或家屬的知情同意。納入標準：①年齡≥18歲；②胃癌經胃鏡病理確診且臨床分期為ⅡA～ⅢC期；③東部腫瘤協作組(ECOG)體能評分≤2；④接受該研究治療前未接受其他針對腫瘤的放療或化療；⑤血常規：白細胞計數>3.5×109/L，中性粒細胞絕對計數>1.5×109/L，血小板計數>100×109/L。排除標準：①無法完成化療者；②對S-1、奧沙利鉑及其輔料過敏者；③嚴重的骨髓抑制者；④嚴重心、肝、腎功能障礙及其他嚴重器質性疾病者；⑤妊娠期或哺乳期患者，或有生育要求的育齡患者；⑥嚴重精神疾病患者；⑦口服化療藥物困難者，如消化道梗阻、潰瘍、出血和穿孔。兩組患者年齡、性別、癌變部位及病理分期無統計學差異(P>0.05)。

1.2治療方案所有研究對象均采用SOX化療方案：每周期第1～14天餐后口服S-1，40～60mg/次，2次/d；同時在每周期首日靜脈滴注奧沙利鉑2h，治療劑量為130mg/m2，然后休息7 d，每3 w為1個完整的化療周期，每周期完成后繼續行下一個化療周期，直至研究對象出現任何一項可暫停治療的標準。化療前常規肌注甲氧氯普胺，前30 min靜脈注射托烷司瓊，非全胃切除患者術后于化療前30 min靜滴奧美拉唑，于奧沙利鉑靜滴結束后2 h靜脈注射昂丹司瓊。觀察組：術前化療時間持續2個化療周期后進行評估：有效者休息2 w后行手術治療，穩定者可繼續化療1～2個周期再行手術治療，疾病進展者根據情況及時手術切除癌組織。療效評估參考RECIST(實體瘤療效評價標準)〔6〕。手術治療后繼續化療方案，持續到研究對象出現任何一項可暫停治療的標準為主。對照組：研究對象術前均不接受化療，術后休息3w后復查并開始化療，完整化療周期為8個周期。所有研究對象均需接受該化療方案治療至少2個周期。

1.3觀察指標評價根據WHO制定的評價標準，將療效評價分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定期(SD)和進展期(PD)，總有效率以CR+PR計算，臨床獲益率以CR+PR+SD計算，臨床評價為CR或PR的患者于4w后行影像學檢查確證。研究對象于化療期間每7日血常規檢查一次，直至末次化療結束前。化療期間隨訪、發放并回收化療不良反應隨訪表以收集研究對象的血液系統相關不良反應發生情況，記錄每位研究對象全部化療過程中出現的級別最重的一次血液系統的不良反應。所有研究對象均獲得隨訪。不良反應評價按常見不良反應評價標準(CTCAE)4.0版進行評估。

1.4統計學方法應用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗或Fisher確切概率法。

2結果

2.1兩組臨床療效比較兩組各種臨床療效比較有統計學差異(P<0.05)。兩組總有效率觀察組40.48%和對照組42.00%比較無統計學差異(P>0.05)。觀察組臨床獲益率(83.33%)高于對照組(64.00%)(P<0.05)。其中觀察組CR0例，PR17例，SD18例，PD7例；對照組分別為0例，21例，11例和18例。

2.2兩組血液系統不良反應比較兩組均未發生治療相關死亡。血液系統的不良反應以1～2級為主，主要表現為白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。觀察組和對照組血液系統不良反應發生率〔30例(71.43%)vs41例(82.00%)〕差異無統計學意義(P>0.05)，對照組的白細胞減少和中性粒細胞減少的發生率(58.00%、62.00%)均高于觀察組(30.95%、38.10%)(P<0.05)，而血小板減少和貧血的發生率觀察組〔6例(14.29%)，19例(45.24%)〕與對照組〔7例(14.00%)、18例(36.00%)〕差異無統計學意義(P>0.05)。對于3/4級血液系統不良反應，觀察組〔2例(4.76)〕主要表現為貧血和中性粒細胞減少，對照組〔4例(8.00%)〕主要表現為白細胞和中性粒細胞的減少。

2.3觀察組手術前、后化療后血液系統不良反應比較術后化療后血液系統不良反應總發生率(59.52%)高于術前化療后(30.95%)，主要表現為白細胞和中性粒細胞的減少(P<0.05)。見表1。

表1　觀察組手術前、后化療后血液系統

3討論

作為全球常見惡性腫瘤之一，胃癌可能得到根治的唯一手段是手術切除癌變組織。然而，對于進展期胃癌患者，單純手術切除療效有限，并且術后復發率高，預后不良。因此，進展期胃癌合理治療方案的探索意義重大。隨著多種藥物聯合化療的方案不斷開展，如5-FU，奧沙利鉑，卡培他濱，S-1等。日本的多項臨床研究證明〔6，7〕，S-1對于晚期胃癌的治療有效，服藥方便且更為安全，在一定程度上替代5-FU用于晚期不可切除和轉移性胃癌的治療。此外，奧沙利鉑取代順鉑在進展期胃癌中的使用也得到認可〔8〕。而SOX方案也多次得到認可。

本研究結果可能得益于術前SOX化療方案對進展期胃癌病情的控制，使得手術能更順利地進行。對于血液系統的不良反應，兩組均多以1～2級為主，這可能是因為相對術后受到手術創傷而言，患者術前身體狀態具有更好的骨髓基礎。針對觀察組術后化療不良反應總發生率明顯高于術前化療，這可能是由于手術創傷后接受化療的骨髓基礎較術前化療差，但也不能排除術后隨化療藥物使用增多而發生藥物蓄積有關。

4參考文獻

1孫秀娣，牧人，周有尚，等.中國胃癌死亡率20年變化情況分析及其發展趨勢預測〔J〕.中華腫瘤雜志，2004；26(1)：4-9.

2AjaniJA，RodriguezW，BodokyG，et al.MulticenterphaseⅢcomparisonofcisplatin/S-1withcisplatin/infusionalfluorouracilinadvancedgastricorgastroesophagealadenocarcinomastudy：theFLAGStrial〔J〕.JClinOncol，2010；28(9)：1547-53.

3KangYK，KangWK，ShinDB，et al.Capecitabine/cisplatinversus5-fluorouracil/cisplatinasfirst-linetherapyinpatientswithadvancedgastriccancer：arandomisedphaseⅢnoninferioritytrial〔J〕.AnnOncol，2009；20(4)：666-73.

4BokuN，YamamotoS，FukudaH，et al.FluorouracilversuscombinationofirinotecanpluscisplatinversusS-1inmetastaticgastriccancer：arandomisedphase3study〔J〕.LancetOncol，2009；10(11)：1063-9.

5AjaniJA.Recentdevelopmentsincytotoxictherapyforadvancedgastricorgastroesophagealcarcinoma：thephaseⅢtrials〔J〕.GastrointestCancerRes，2007；1(2)：S16-21.

6LimJH，LeeMH，KimHG，et al.Three-weeklyS-1monotherapyasfirst-linetreatmentinelderlypatientswithrecurrentormetastaticgastriccancer〔J〕.GutLiver，2010；4(4)：503-7.

7BokuN.Pastandpresentachievements，andfuturedirectionoftheGastrointestinalOncologyStudyGroup(GIOSG)，aDivisionofJapanClinicalOncologyGroup(JCOG)〔J〕.JpnJClinOncol，2011；41(12)：1315-21.

8CunninghamD，RaoS，StarlingN，et al.Randomizedmulti-centerphaseⅢstudycomparingcapecitabinewithfluorouracilandoxaliplatinwithcisplatininpatientswithadvancedesophagogastriccancer.TheREAL2trial〔J〕.ProcAmSocClinOncol，2006；24：4017.

〔2015-02-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)