纈沙坦聯合瑞舒伐他汀對老年永久性房顫患者血漿C－反應蛋白、腫瘤壞死因子－α及白細胞介素－6水平的影響

纈沙坦聯合瑞舒伐他汀對老年永久性房顫患者血漿C-反應蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-6 水平的影響

桑建隋利軍高長征1

(無錫市第九人民醫院心內科，江蘇無錫214062)

摘要〔〕目的探討纈沙坦聯合瑞舒伐他汀治療對老年永久性房顫患者血漿C-反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素(IL)-6水平的影響。方法將80例年齡65歲以上的老年永久性房顫患者隨機分為實驗組45例和常規治療組35例，實驗組患者在常規抗心律失常治療基礎上加用纈沙坦及瑞舒伐他汀，隨訪12個月。于治療前及治療后觀察兩組患者竇性心律維持率及左心房內徑(LAD)情況，測定血漿中CRP、TNF-α及IL-6 水平。結果經過12個月治療后，實驗組心室率由(133.3±14.2)次/min降至(78.7±11.8)次/min，常規治療組心室率由(130.8±15.1)次/min降至(80.9±10.6)次/min，兩組差異顯著(P<0.01)；實驗組LAD由(120.3±1.8)mm縮小到(80.7±1.9)mm(P<0.05)，而常規治療組治療前后LAA改善無統計學意義(P>0.05)。纈沙坦聯合瑞舒伐他汀治療后，實驗組血漿中CRP、TNF-α及IL-6 較治療前水平明顯降低(P<0.05)；與常規治療組治療后比較，實驗組血漿CRP、TNF-α及IL-6水平降低均有統計學差異(P<0.05)。結論纈沙坦聯合瑞舒伐他汀具有減少老年永久性房顫復發及預防血栓形成的作用，其機制可能與左心肌重構及抗炎作用有關。

關鍵詞〔〕永久性房顫;纈沙坦;瑞舒伐他汀;C-反應蛋白;腫瘤壞死因子-α;白細胞介素-6

中圖分類號〔〕R541.7+5〔文獻標識碼〕A〔

1無錫市第四人民醫院心內科

第一作者：桑建(1981-)，男，主治醫師，主要從事心血管疾病的臨床診治研究。

心房顫動(AF)是臨床上常見心律失常之一，特點是心房快速無序的激動和無效收縮，且隨年齡增長其發病率逐漸增加〔1〕。血栓栓塞是AF最常見的并發癥，特別是在永久性AF患者中高發，易導致多種栓塞性疾病如腦卒中等，嚴重危害患者的生命健康〔2,3〕。雖然近些年介入治療AF有了突破性進展，但藥物仍為主要的治療方法。基礎與臨床研究表明，AF的發生與維持與炎癥反應及心房電重構、組織重構有關。因此，本研究通過觀察纈沙坦聯合瑞舒伐他汀治療后，老年永久性AF患者血漿C-反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素(IL-6)水平的變化，探討纈沙坦和瑞舒伐他汀對永久性AF的治療及預防復發的作用。

1對象與方法

1.1研究對象入選2011年1月至2013年1月于我院就診的老年永久性AF患者80例，隨機分為實驗組和常規治療組。實驗組45例，其男24例，女21例，平均年齡(69.53±8.32)歲，AF病程平均(3.32±0.66)年；常規治療組35例，男23例，女12例，平均年齡(68.41±9.06)歲，AF病程平均(2.92±0.73)年。

1.2入選及排除標準入選標準：根據病史、體格檢查及輔助檢查(包括心電圖、24 h動態心電圖及超聲心動圖)確診為AF，病程持續6個月以上，按照歐洲心律學會(EHRA)AF相關癥狀分級為Ⅲ和Ⅳ級〔4〕。排除標準：①瓣膜性房顫患者；②合并嚴重感染或非感染性炎癥性疾病；③嚴重腎功能不全、腫瘤、血液或免疫系統疾病者；④甲狀腺、肺及肝臟性疾病；⑤低血壓、高鉀血癥等電解質紊亂者；⑥不能耐受纈沙坦及瑞舒伐他汀治療或有藥物禁忌證者。

1.3治療方法兩組患者均給予胺碘酮轉復并維持竇性心律治療，并給予華法林抗凝治療，定期檢測國際標準化比值(INR)，使INR控制在2.0~3.0。實驗組在上述常規治療基礎上加服纈沙坦(代文，北京諾華制藥有限公司)80 mg，1次/d，瑞舒伐他汀鈣(可定，阿斯利康制藥有限公司)20 mg，1次/晚。

1.4血樣本采集所有入選研究病例均在治療前后采集血液標本，于清晨空腹抽取靜脈血3~4 ml(EDTA抗凝)，以3 000 r/min離心15 min，微量移液器取上清，-80℃保存待測。實驗過程中血標本采集經醫院倫理委員會審批，并且所有入選研究患者均簽署知情同意書。

1.5隨訪內容及檢測指標所有患者于入院時、第1、3、12個月復查心電圖、心臟超聲、肝腎功能、血脂及凝血功能。治療終點為房顫復發或服藥滿1年，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)分別測定血漿CRP、TNF-α及IL-6水平。CRP試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，靈敏度：最小可測人CRP達75 μg/L，重復性：板內、板間變異系數均<10%；TNF-α試劑盒購自上海森雄科技實業有限公司，靈敏度：最小可測人TNF-α達8 ng/L，重復性：板內變異系數<10%，板間變異系數<15%；IL-6試劑盒購自廈門彗嘉生物科技有限公司，靈敏度：最小可測人IL-6達1.95 ng/L，重復性：板內變異系數<9%、板間變異系數<11%；實驗操作步驟嚴格按照試劑盒說明進行。

1.6統計學方法采用SPSS14.0統計學軟件進行t檢驗。

2結果

2.1治療前后兩組患者心室率及左心房內徑(LAD)比較治療前兩組患者心室率及LAD差異無統計學意義(P>0.05)。治療12個月后，所有患者心室率控制情況良好(P<0.01)；實驗組LAD較治療前明顯降低(P<0.05)，而常規治療組LAD較治療前無明顯改善，見表1。

表1　兩組患者治療前后心室率及LAD情況 ± s)

與本組治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與常規治療組治療后比較：3)P<0.05

2.2治療前后兩組患者血漿CRP、TNF-α及IL-6 水平變化與治療前比較，實驗組治療后患者血漿CRP〔(6.23±0.75)vs(2.98±0.88)mg/L，P<0.01〕、TNF-α〔(73.36±7.44)vs(58.96±8.25)ng/L〕,P<0.05)及IL-6〔(160.82±27.56)vs(129.11±26.51)ng/L,P<0.05)〕水平明顯降低，然而常規治療組治療前后患者血漿CRP〔(6.03±0.65)vs(5.12±0.56)mg/L〕,TNF-α〔(72.33±6.94)vs (68.97±8.34)ng/L)〕及IL-6〔(158.45±26.23)vs(140.16±24.67)ng/L〕無明顯變化(P>0.05)。與常規組治療后比較，實驗組血漿CRP、TNF-α及IL-6水平均有降低(P<0.05)。

太陽能作為可再生的清潔能源，已成為最具發展潛力的能源領域之一。而太陽能電池技術作為高效的太陽能儲能利用方式，也經歷了飛速的更新換代。對于普遍采用的晶硅電池技術而言，目前最便捷的技術升級方案就是PERC，即發射極及背面鈍化電池技術。相較于普通電池，PERC電池增加了背鈍化、激光開槽等工序，可使光電轉換效率更高，從而也對生產工藝和制造過程提出了更高的技術要求。

3討論

慢性AF經復律與藥物維持竇性心律無效者稱永久性AF，老年永久性AF發生率更高〔5,6〕，其持續心慌胸悶的癥狀、長期服藥的不良反應率高及抗凝治療仍不能完全避免腦卒中等不良事件發生，嚴重影響患者特別是老年患者的生活質量及生命健康，因此，有關老年永久性AF的治療越來越受到廣大臨床醫師的關注。

解決AF的關鍵還在于針對其發病原因及發病機制的研究。目前有兩種學說，即AF驅動學說和多子波折返學說，后者認為年齡增長或病理因素及心臟負荷加重導致左房發生電重構和組織重構，以上重構為AF發生及維持提供基礎〔7,8〕。近年來研究發現，炎癥所致的心房重構在AF發病中重要作用〔9〕。Chung等〔10〕研究發現陣發性AF和持續性AF患者血漿CRP水平均明顯高于正常對照者，而持續性AF患者相對與陣發性AF患者有更高的CRP水平。多項研究報道在持續性非瓣膜性AF患者中，血清TNF-α及IL-6水平顯著高于正常對照組的竇性心律者〔11~13〕。Yamashita等〔14〕在心臟外科手術中獲取的左心耳標本進行組織學檢查，發現AF患者心內膜巨噬細胞能發面大量細胞黏附因子和趨化蛋白-1，后者又可以促進巨噬細胞浸潤，最終導致炎癥反應發生。

本研究發現，纈沙坦聯合瑞舒伐他汀著降低老年永久性AF患者血漿炎癥因子(CRP、TNF-α及IL-6)水平，減少左心房重構，其可能作用機制如下:①RAS抑制劑直接作用心房肌細胞，減少心房重構，尤其對心房間質纖維化的抑制尤為重要〔15，16〕；②他汀類藥物可通過其抗炎作用降低心房炎性反應，從而降低心房電重構及組織重構，降低CRP等炎癥因子誘發的血栓前狀態風險。這可能為老年永久性AF的治療尤其是改善AF血栓前狀態、預防血栓形成及AF復發提供新的臨床方法和理論依據。

4參考文獻

1Asghar O,Alam U,Hayat SA,etal.Obesity,diabetes and atrial fibrillation;epidemiology,mechanisms and interventions 〔J〕.Curr Cardiol Rev,2012;8(4):253-64.

2董艷，盧軍利，邢蘭訪，等.穩心顆粒聯合氟伐他汀對高血壓病發心房顫動患者血栓前狀態的影響〔J〕.疑難病雜志，2009;8(4):201.

3Strobeck JE.Stroke prevention in atrial fibrillation:managing the risks in light of new oral anticoagulants 〔J〕.Cardiovasc Drugs Ther,2012;26(4):331-8.

4張超，劉旭.解讀歐洲心臟病協會首次獨立提出的心房顫動指南〔J〕.構建心血管病雜志，2010;37(6):383-4.

5馬振剛.瑞舒伐他汀聯合纈沙坦對永久性房顫患者血漿N-末端腦鈉肽前體和超敏C反應蛋白的影響〔J〕.中國基層醫藥,2012;19(23):3584-6.

7Mitamura H.Pathophysiology and clinical manifestations of atrial fibrillation 〔J〕.Niho Rinsho,2013;71(1):23-8.

8Liu T,Korantzopoulos P,Li G.Antioxidant therapies for the management of atrial fibrillation 〔J〕.Cardiovasc Diagn Ther,2012;2(4):298-307.

9Youn JY,Zhang Y,Chen H,etal.Oxidative stress in atrial fibrillation:an emerging role of NADPH oxidase 〔J〕.J Mol Cell Cardiol,2013;62(1):72-9.

10Chung MK,Martin DO,Sprecher D,etal.C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmia:inflammatory mechanisms and persistence of a trial fibrillation 〔J〕.Circulation,2001;104(24):2886-991.

11Li J,Song J,Jiang MH,etal.Interleukin-6 polymorphisms and susceptibility to atrial fibrillation in elderly Han Chinese patients with essential hypertension 〔J〕.J Interferon Cytokine Res,2012;32(11):542-7.

12Yao SY,Chu JM,Chen KP,etal.Inflammation in lone artial fibrillation 〔J〕.Clin Cardiol,2009;32(2):94-8.

13翟亞萍，劉曉宇，商保軍，等.慢性非瓣膜性心房顫動患者TNF-α與IFN-γ水平及其意義〔J〕.中國臨床醫學雜志,2008;15(6):13-8.

14Yamashita T,Sekiguchi A,Iwasaki Y,etal.Recruitment of immune cells across atrial endocardium in human atrial fibrillation 〔J〕.Cric J,2010；74(2):262-70.

15宋貴峰，常慧珍，張燕.阿托伐他汀聯合纈沙坦治療陣發性心房顫動臨床觀察〔J〕.臨床醫學，2010；30(9):35-6.

16李廣平.重視非心律失常藥物的抗心律失常作用〔J〕.天津醫藥，2011;39(4):381-4.

〔2013-08-19修回〕

(編輯曹夢園)