瑞舒伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者血漿內皮微粒的影響

瑞舒伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者血漿內皮微粒的影響

黃宇理李妙男徐瑋王洪巨

(蚌埠醫學院第一附屬醫院心血管內科，安徽蚌埠233000)

摘要〔〕目的探討老年急性冠脈綜合征(ACS)患者應用不同劑量瑞舒伐他汀治療后血漿內皮微粒(EMP)及血脂水平的變化。方法76例老年ACS患者隨機分為瑞舒伐他汀10 mg組(低劑量組)、20 mg組(高劑量組)各38例。兩組治療前后分別應用流式微球技術檢測外周血CD31+/CD42b-EMP水平，全自動生化儀檢測血脂水平。結果治療2 w后，兩組血漿CD31+/CD42b-EMP水平均較治療前下降，而高劑量組與低劑量組相比血漿CD31+/CD42b-EMP下降更明顯(P<0.05)。兩組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)-C水平較治療前下降，高劑量脂蛋白膽固醇(HDL)-C較治療前升高，高劑量組TC、TG、LDL-C水平下降幅度較低劑量組明顯增大，高劑量組HDL-C上升幅度較低劑量組更明顯(均P<0.05)。血漿EMP與TG、LDL-C呈線性相關(r=0.541、0.538，P<0.05)。與HDL-C呈負相關(r=-0.303，P<0.05)。結論每日1次20 mg瑞舒伐他汀對老年ACS患者是安全的，能迅速調節血脂水平，降低血漿EMP水平，減輕內皮功能障礙，從而穩定粥樣硬化斑塊，盡早獲益。

關鍵詞〔〕瑞舒伐他汀；急性冠脈綜合征；血漿內皮微粒

中圖分類號〔〕R541〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：安徽省高校省級自然科學研究項目(No.KJ2013Z215)

第一作者：黃宇理(1972-),女,碩士,副主任醫師,副教授,主要從事冠心病基礎與臨床研究。

急性冠脈綜合征(ACS)發生的重要因素是血管內皮細胞受損所致內皮功能障礙。內皮微粒(EMP)是血管內皮細胞在損傷、凋亡時從細胞表面脫落的小的膜性囊泡，是一種亞細胞結構，標志著內皮細胞受損和功能障礙。瑞舒伐他汀是一類新型他汀類藥物，除調節血脂作用外，還能改善血管內皮功能〔1〕。但是國內外有關瑞舒伐他汀對老年ACS患者血漿EMP影響的報道較少。本研究分析老年ACS患者應用不同劑量瑞舒伐他汀治療后，血漿EMP水平的變化，以期為老年ACS患者應用瑞舒伐他汀的最佳劑量提供臨床依據。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年10月至2014年7月在我院住院的老年ACS患者76例，年齡60~78歲，其中不穩定型心絞痛(UAP)40例，急性心肌梗死36例。隨機分為瑞舒伐他汀10 mg組(低劑量組)、20 mg組(高劑量組)各38例。兩組年齡、性別、并發癥、心功能分級、藥物治療等方面無顯著性差異(P>0.05)。排除標準：除外合并未控制的高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病、結締組織病、肝腎疾病以及AMI經靜脈溶栓、急診冠脈介入治療患者。

1.2治療方法入選患者均給予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素應用，無禁忌證者給予硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)。低劑量組患者在常規治療基礎上加用瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，治療2 w；高劑量組患者在常規治療基礎上加用瑞舒伐他汀20 mg，1次/d，治療2 w。

1.3指標測定入選患者均在入院次日清晨及治療2 w完畢次日清晨采集空腹肘靜脈血3 ml各兩管分別于檸檬酸鈉抗凝管及肝素鈉抗凝管中。檸檬酸鈉抗凝管送至我院中心實驗室，經過兩次離心，獲得血小板貧瘠血漿，應用美國BD公司提供的CD31/CD42抗體及美國BD公司FACSCalibur型流式細胞儀檢測外周血CD31+/CD42b-EMP水平。肝素鈉抗凝管送至我院檢驗科應用全自動生化儀檢測血脂、空腹血糖(FPG)、谷丙轉氨酶等生化指標

2結果

2.1兩組治療前后血漿CD31+/CD42b-EMP的比較治療2 w后，兩組血漿CD31+/CD42b-EMP水平〔低、高劑量組分別為(821.52±62.79)、(695.23±58.06)個/μl〕均較治療前〔低、高劑量組分別為(1 159.78±175.73)、(1 193.32±158.68)個/μl〕下降(P<0.05)。而高劑量組與低劑量組相比下降更明顯(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血脂的變化治療2 w后，兩組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)較治療前下降，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平較治療前升高(P<0.05)，高劑量組TC、TG、LDL-C下降幅度較低劑量組明顯增大(P<0.05)，高劑量組HDL-C上升幅度較低劑量組更明顯(P<0.05)。見表1。

2.3Pearson相關分析顯示血漿EMP與TG、LDL-C呈線性相關(r=0.541、0.538，P<0.05)，與HDL-C呈負相關(r=-0.303，P<0.05)。

2.4安全性觀察兩組均未發生與藥物相關的嚴重肝腎功能損害、肌溶解等不良反應。其中A組1例出現腹脹，經對癥處理后癥狀消失。B組1例治療2 w查谷丙轉氨酶輕度升高，小于正常高值2倍，繼續原劑量服用，同時加用保肝藥物，出院后2 w復查谷丙轉氨酶恢復正常。

表1　兩組治療前后血脂水平的比較( n=38,mmol/L)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與低劑量組治療后比較：2)P<0.05

3討論

EMP是內皮細胞在缺氧、炎癥等各種病理因素刺激作用下激活、凋亡釋放出的微小囊泡狀顆粒物質〔2〕。生理狀態下，血管內環境的穩定依賴完整單層內皮細胞的抗炎、抗血栓形成得以維持。內皮的激活是局部、低度、可逆的，所以生理狀態下血液中EMP濃度很低，幾乎檢測不到 。血管內皮損傷參與ACS的發生發展，病理上的改變導致EMP產生，ACS隨后發生的缺血缺氧與炎癥反應進一步促使EMP增加。實驗〔3〕證明，EMP具有促凝、促炎反應，加重內皮功能障礙，即可以認為EMP的出現會形成惡性循環，進一步加重病情。對照研究〔4〕表明，冠心病患者血液中EMP水平明顯升高，并且ACS患者EMP水平進一步升高。血漿中EMP水平可作為反映內皮細胞完整性和功能狀態的指標，并且是冠心病患者發生不良心血管事件的獨立預測因子〔5,6〕。

瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物，對肝臟羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的競爭性抑制作用和調脂作用更強。本研究表明瑞舒伐他汀20 mg組比10 mg組效果更顯著，這可能是他汀治療對血脂水平的影響，與他汀藥物的劑量有關。在一定范圍內，瑞舒伐他汀的劑量越大，血脂降幅也越大。從安全性來看，兩組患者均未發生與藥物相關的嚴重不良反應。

瑞舒伐他汀還具有調脂以外的效應。Chen等〔7〕報道，高脂飲食能致小鼠炎癥相關的內皮功能障礙，而他汀類藥物能改善炎癥反應，從而改善內皮功能。本研究采用兩種熒光素標記的特異性抗體標記樣本來增加EMP檢測的特異性〔8〕，且CD31+/CD42b-與心血管損傷密切相關〔9〕。結果說明瑞舒伐他汀不僅能降低TC水平，提升HDL-C，還有抗炎、抑制內皮細胞凋亡、改善內皮功能的多效性。而且對于老年患者應用瑞舒伐他汀20 mg 每日1次能更有效降低血管內皮損傷的程度，抑制EMP參與的內炎癥、內皮功能障礙和血栓形成過程。這樣可以盡早抑制內皮細胞損傷、凋亡，減弱炎癥細胞向斑塊內的趨化與集聚，從而穩定并消退動脈粥樣斑塊，對改善老年ACS患者預后有利。EMP濃度越高，作用時間越長，則會導致內皮細胞凋亡相應增加，內皮功能損害越重。

同時，本文說明血管內皮損傷可能與脂代謝紊亂有關，TG、LDL-C對血管內皮有直接細胞毒性作用，HDL-C的降低減弱了血管內皮保護功能。瑞舒伐他汀20 mg 每日1次能更有效地調脂，減少EMP釋放，從而更有效保護血管內皮。

4參考文獻

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9姚輕舟,雷和平.內皮細胞微粒與糖尿病心肌病 〔J〕.國際病理科學與臨床雜志,2012；32(2):130-4.

〔2014-09-07修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)