五虎追風散治療左旋多巴誘發異動癥的臨床療效

五虎追風散治療左旋多巴誘發異動癥的臨床療效

陳煒梁健芬蔣凌飛古聯吳林胡躍強

(廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西南寧530023)

摘要〔〕目的探討五虎追風散治療左旋多巴誘發異動癥的臨床療效。方法將60例左旋多巴誘發異動癥患者，隨機分成2組，對照組(30例)給予口服多巴絲肼片和吡貝地爾緩釋片治療，治療組(30例)給予口服多巴絲肼片、吡貝地爾緩釋片和五虎追風散治療。結果治療組總有效率(89%)明顯高于對照組總有效率(79%)(P<0.05)；治療后兩組藥物均可以降低患者日常生活能力及運動檢查積分(P<0.01)，且治療后兩組間比較有統計學意義(P<0.05)；兩組藥物均可以降低患者每人平均每天出現異動癥的時間(P<0.01),治療后兩組間比較有統計學意義(P<0.05)；治療組不良反應2例，對照組3例，兩組比較無差異(P>0.05)。結論五虎追風散能減少左旋多巴誘發異動癥出現的時間，對治療PD中出現異動癥有較好的臨床療效，可用于輕、中度LID患者的治療。

關鍵詞〔〕中西醫；左旋多巴；異動癥

中圖分類號〔〕R256.46〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：廣西壯族自治區中醫藥管理局中醫藥科技專項課題(GZKD09-24)

通訊作者：梁健芬(1965-)，女，教授，碩士生導師，主要從事帕金森病及腦血管病研究。

帕金森病(PD)是一種常見的中老年神經系統變性疾病。應用左旋多巴的多巴胺替代療法是目前PD的主要治療措施，左旋多巴是PD對癥治療中最有效的藥物。但長期用左旋多巴可引起諸多運動并發癥，異動癥就是一常見的現象，本研究應用五虎追風散治療左旋多巴誘發異動癥取得了良好的療效。

1資料與方法

1.1一般資料將2010年1月至2011年12月在廣西中醫藥大學第一附屬醫院老年病科、神經內科門診和住院的PD患者60例，按就診先后次序隨機分為對照組和治療組，每組30例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情分級、左旋多巴用藥情況及治療前統一PD評定量表(UPDRSⅡ、Ⅲ和Dyskinesia)積分、中醫老年顫證功能障礙積分，經統計學分析，無顯著差異(P>0.05)。見表1。

1.2診斷標準PD診斷標準：采用2006年6月中華醫學會神經病學會運動障礙及帕金森病學會制定的《帕金森病的診斷》〔1〕作為診斷標準。異動癥的診斷標準：采用《神經病學》〔2〕作為診斷標準。中醫診斷標準：采用1992年中華全國中醫學會老年學會制定的《中國老年顫證診斷和療效評定標準》〔3〕作為診斷標準。

表1　兩組一般資料比較( n)

第一作者：陳煒(1981-)，男，碩士，講師，主要從事腦血管疾病研究。

1.3納入標準①年齡：40～75歲，性別不限；②中醫診斷為顫證,證屬血瘀動風者；③符合原發性帕金森病的診斷標準,改良Hoehn-Yahr分級第1～4級；④長期服用左旋多巴制劑誘發異動癥者；⑤患者或其照料者能正確填寫家庭日記；⑥受試者或監護人同意參加臨床研究并簽署知情同意書；⑦在近3個月未參加其他臨床研究。

1.4排除標準①改良Hoehn-Yahr分級大于4級者；②帕金森綜合征；③伴隨其他嚴重的中樞神經系統疾病者；④有嚴重的心、肝、腎、血液系統疾患或惡性腫瘤、精神障礙者；⑤不能耐受或其他原因不能按要求接受、完成治療者。符合以上任何一條者，均不能納入。

1.5治療方法對照組口服多巴絲肼片和吡貝地爾緩釋片，多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產250 mg/片)，用量為250 mg/次，3次/d；吡貝地爾緩釋片(法國施維雅藥廠生產50 mg/片)，用量為50 mg/次，2次/d。3個月為1個療程。治療組口服多巴絲肼片、吡貝地爾緩釋片和五虎追風散，多巴絲肼片，用量為250 mg/次，3次/d；吡貝地爾緩釋片，用量為50 mg/次，2次/d；五虎追風散(蟬蛻6 g、天南星6 g、天麻12 g、全蝎3 g、僵蠶10 g；以上均為我院中藥房統一購置江蘇江陰天江藥業有限公司生產的新型濃縮顆粒劑)，用法：1劑/d，溫開水早晚沖服。3個月為1個療程。

1.6療效觀察按中醫老年顫證功能障礙記分法，療效=(治療前分數-治療后分數)/治療前分數×100%。100%為臨床痊愈；50%～99%為明顯進步；20%～49%為進步；1%～19%為稍有進步；0為無效。觀察指標采用統一PD評定量表(UPDRS Ⅱ、Ⅲ部分)和中醫老年顫證功能障礙記分法評價日常活動、運動功能改善情況；依據Dyskinesia量表評分變化，評價異動癥改善程度。安全性檢測：①一般體檢項目：呼吸、脈搏、血壓、心率、體溫等;②三大常規:血常規、尿常規、大便常規；③肝功能(ALT、AST)、腎功能(BUN、Cr)檢查；④心電圖檢查。

1.7統計學方法采用SPSS18.0軟件進行方差分析、t、χ2檢驗和Ridit分析。

2結果

2.1兩組治療后總療效比較兩組病人按方案完成觀察56例，每組各28例，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　兩組用治療后總療效比較〔 n(%)， n=28〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.2兩組UPDRS第Ⅱ、Ⅲ部分積分評分比較治療前后比較，兩組藥物均可以降低患者的UPDRS積分(P<0.01)，治療后組間比較有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組治療前后UPDRS第Ⅱ、

與本組治療前比較：1)P<0.05,2)P<0.01;與對照組治療后比較：3)P<0.05，下表同

2.3兩組Dyskinesia量表(異動癥時間)積分比較兩組藥物均可以降低患者的Dyskinesia積分(P<0.01)，治療組效果更好(P<0.05)，見表4。

表4　兩組治療前后異動癥時間比較 ± s， n=28)

2.4兩組治療后不良反應比較天南星、全蝎都有一定的毒性，如流涎、舌體腫大、僵直、痙攣、呼吸麻痹等；天麻不良反應有：頭暈、惡心、胸悶、皮膚丘疹、瘙癢、水腫等；多巴絲肼片的不良反應有：腹脹、便秘、惡心嘔吐、尿潴留、失眠、心律失常、體位性低血壓等：吡貝地爾緩釋片的不良反應以惡心嘔吐最為常見，體位性低血壓和精神癥狀發生率較高。治療組不良反應2例,分別為惡心和嘔吐；對照組不良反應3例,分別為惡心、便秘和體位性低血壓。兩組不良反應比較無差異(P>0.05)。

3討論

PD主要表現為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態異常等。一般在50～65歲開始發病，發病率隨年齡增長而逐漸增加，發病人群中男性多于女性。60歲發病率約為1‰，70歲發病率達3‰～5‰，50歲以上人群的PD患病率為1‰，患病率與歐美國家接近，目前我國大概有200多萬人患有PD〔1〕。據估計我國每年有將近10萬人患上PD。PD并非單一因素致病，可能多種因素參與。遺傳因素使患病易感性增加，在環境因素及年齡老化共同作用下，通過氧化應激、線粒體衰竭、鈣超載、興奮性氨基酸毒性及細胞凋亡等機制引起黑質多巴胺(DA)能神經元變性，導致發病〔4〕。

左旋多巴治療10年后，約80%的PD患者會出現左旋多巴誘發的異動癥，從而限制了其長期臨床應用的療效〔5〕，嚴重影響PD患者的生活質量和治療效果，最終導致PD患者殘疾〔6〕。迄今為止，左旋多巴誘發異動癥發病機制未明，臨床上尚無療效確切的治療藥物。

中醫對PD的病因病機的基本認識來源于《內經》。《內經》指出“諸暴強直，皆屬于風”、“諸風掉眩，皆屬于肝”，認為病因為風，病位在肝，此論一直為后世所宗。異動癥當屬“顫證”范疇。顫證病在筋脈，與肝腎脾等臟關系密切，多因年老體虛、情志過極、飲食不節、勞逸不當等原因導致氣血陰精虧虛，不能濡養筋脈;或痰濁瘀血壅阻經脈，氣血運行不暢，筋脈失養而致，其基本病機為肝風內動、筋脈失養，其病理性質總屬本虛標實，本為氣血陰陽虧虛，其中以陰津精血虧虛為主，標為風火痰瘀為患。出現異動癥的患者多病程較長，久病多瘀，瘀血常與痰濁并病，阻滯經脈，影響氣血運行，致筋脈肌肉失養而病顫，正所謂“肝主身之筋膜”。

PD異動癥的主要病因為血瘀動風，對異動癥應以化瘀散結、熄風解痙為治療大法。主張古方新用，采用五虎追風散治療異動癥。五虎追風散出自“史全恩家傳方”，藥物組成:蟬蛻6 g、天南星6 g、天麻12 g、全蝎3 g、僵蠶10 g。此方中蟬蛻既能祛外風，又能熄內風，而定驚解痙為君藥;天南星苦溫辛烈，善能開泄以祛風解痙，為專治經絡風痰的臣藥;全蝎、天麻、僵蠶在方中以活血化瘀、平熄內風而止抽搐為佐藥。

4參考文獻

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2吳江.神經病學〔M〕.北京：人民衛生出版社，2005：246-52.

3隆呈祥.中醫老年顫證診斷和療效評定標準〔J〕.北京中醫學院學報，1992；15(4)：39-41.

4王維治.神經病學〔M〕.北京：人民衛生出版社，2007：1095.

5巴茂文，劉振國.左旋多巴誘發異動癥的病理生理機制研究進展〔J〕.2005；38(6)：403-4.

6Schrag A，Quinn N.Dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson's disease.A community-based study〔J〕.Brain,2000;123(11):2297-305.

〔2013-09-12修回〕

(編輯曹夢園)