帕金森病患者血清中腦源性神經營養因子、可溶性腫瘤壞死因子受體1和S-100B的表達及意義

帕金森病患者血清中腦源性神經營養因子、可溶性腫瘤壞死因子受體1和S-100B的表達及意義

陳寶友李強劉愛周星

(武警后勤學院附屬醫院神經外一科，天津300162)

摘要〔〕目的觀察帕金森病(PD)患者血清中腦源性神經營養因子(BDNF)、可溶性腫瘤壞死因子受體(sTNFR)1和S-100B蛋白(S-100B)的表達，分析其關系及臨床意義。方法104例PD患者作為觀察組，選擇經體檢證實為無腦血管疾病的老年人60例作為對照組，應用ELISA方法檢測血清中BDNF、sTNFR1和S-100B的表達。結果觀察組血清BDNF表達明顯低于對照組，而sTNFR1和S-100B表達明顯高于對照組，觀察組不同病變程度患者血清BDNF、sTNFR1和S-100B的表達差別有統計學意義。相關分析顯示觀察組中sTNFR1和S-100B的表達具有正相關性。結論PD患者血清中BDNF低表達、sTNFR1和S-100B高表達是病變發生和進展中重要的促進因素，BDNF、sTNFR1和S-100B均與病變程度相關，sTNFR1和S-100B可能具有協同正向作用。

關鍵詞〔〕帕金森病；腦源性神經營養因子；可溶性腫瘤壞死因子受體1；S-100B蛋白

中圖分類號〔〕R749〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：武警后勤學院附屬醫院課題(FYM201423)

第一作者：陳寶友(1972-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事功能神經外科研究。

帕金森病(PD)是以黑質多巴胺能神經元丟失為特征的運動障礙疾病，患者存在著外顯記憶的損傷〔1〕，臨床表現為再認知和回憶功能受損傷，內隱記憶和日常生活記憶保持的臨床狀態，不僅影響了患者的正常工作和生活，還對社會形成負擔。近年來人們關注血清中相關蛋白異常表達與PD病變發生和發展中的作用〔2〕。腦源性神經營養因子(BDNF)能支持多種神經細胞生存、發育、分化，也是促進神經細胞修復的神經營養因子，可通過調節海馬突觸可塑性及誘發長時程增強效應形成神經細胞的保護作用，參與學習和記憶過程〔3,4〕。腫瘤壞死因子受體(TNFR)1是炎性介質的調節蛋白，其胞外部分在腫瘤壞死因子(TNF)α轉換酶作用下，從細胞膜脫落形成可溶性TNFR(sTNFR)1后進入外周血循環中，參與機體多向功能的調節過程〔5,6〕。S-100B蛋白(S-100B)在缺血性腦損傷病變發展時血清中的表達升高，有效促進病變的進展，同時引起機體內環境中的相關級聯反應的發生〔7,8〕。本實驗探討PD患者血清中BDNF、sTNFR1和S-100B的表達及其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料2010年1月至2013年12月我院住院PD患者104例作為觀察組，其中，男54例，女50例；年齡52～87歲，中位年齡70歲，平均(74.3±7.3)歲。排除標準：①有精神疾病史；②伴有嚴重內臟器官疾病。選擇經體檢證實為無腦血管疾病的老年人60例作為對照組，其中，男30例，女30例；年齡51～79歲，中位年齡68歲，平均(69.8±4.7)歲。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2BDNF、sTNFR1和S-100B檢測BDNF、sTNFR1和S-100B的試劑盒均購自武漢博士德生物技術有限公司，抽取空腹靜脈血，BDNF、sTNFR1和S-100B的檢測均應用ELISA法，均由同一主管檢驗師操作，嚴格按實驗步驟操作，減少人為誤差。

1.3統計學方法采用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗、方差分析、線性相關分析。

2結果

2.1兩組BDNF、sTNFR1和S-100B表達的比較觀察組BDNF表達明顯低于對照組，而sTNFR1和S-100B表達明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2觀察組不同病變程度患者血清中BDNF、sTNFR1和S-100B表達的比較觀察組隨著病變程度的增加，血清中BDNF的表達明顯下降，而sTNFR1和S-100B的表達明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1　兩組及觀察組不同病變程度BDNF、

2.3觀察組血清中BDNF、sTNFR1和S-100B表達的相關性分析觀察組中sTNFR1和S-100B的表達呈正相關性(r=0.48，P=0.024 5)，而其他指標間未見明顯相關性(P>0.05)。

3討論

PD發病率逐年增加，除遺傳因素外，氧化應激及自由基的損害、炎性相關因素及腦保護因子的丟失是引起病變的重要原因〔9,10〕。BDNF可以對中腦多巴胺能神經元胚胎細胞存活起重要作用，同時可以誘導相關表型的分化，如形成細胞增大、神經細胞樹突分枝等改變〔11,12〕。也有研究顯示發育過程中及成熟的運動神經元對BDNF也有較強的依賴作用，且能防止運動神經元的衰老及凋亡〔13〕。sTNFR1是TNF家族的重要受體之一，可以激發細胞內的信號，可以引起神經細胞的發育停滯，突觸傳遞信號失調及離子平衡失調〔14,15〕。也有觀點認為sTNFR1可以誘導caspase家族介導的細胞凋亡途徑、核因子途徑及蛋白激酶途徑，使壞死的神經細胞周圍的炎性反應增加，細胞的損傷加劇〔16,17〕。S-100B是酸性鈣結合蛋白，在腦組織含量較多，常由星形細胞產生，在生理狀態下體內可以檢測到一定量的S-100B，主要與調節神經細胞的功能有關〔18〕。當神經細胞凋亡或壞死后，S-100B釋放入血清及腦脊液中的量增加，一方面可以誘導神經細胞壞死，另一方面可以對抗營養神經藥物的治療作用〔19,20〕。因此高濃度的S-100B 蛋白對中樞神經系統具有毒性作用，導致神經系統功能紊亂。也有研究認為S-100B 蛋白含量的升高不僅是腦細胞損傷的結果，又是腦細胞進一步損傷的原因之一〔21,22〕。

本研究提示BDNF、sTNFR1和S-100B異常表達與PD發生有重要作用。正常含量的BDNF對神經細胞有明顯的保護作用，而當其表達減少后，對腦組織的保護作用減弱，此時可以使被抑制的一些蛋白活化，加速神經損傷及神經功能的喪失。而sTNFR1和S-100B表達升高后，一方面可與配體TNF-α結合，限制其觸發的細胞內信號級聯反應，另一方面使相關蛋白黏附到細胞膜上，并通過細胞表面的受體激發細胞內的信號級聯反應，誘導神經細胞的損傷〔23〕。本研究提示BDNF、sTNFR1和S-100B3種蛋白異常是促進PD進展的重要因素。sTNFR1和S-100B具有一定的協同作用，由于兩者均與炎性因子和免疫相關因子有結構上的內在聯系及協同途徑，升高后可以直接導致黑質神經細胞變性或增加神經細胞對于內外源性毒素的易感性，引起神經細胞退行性疾病的發展。

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〔2013-11-29修回〕

(編輯苑云杰)