靜脈注射蔗糖鐵對血液透析患者FGF23水平及鈣磷代謝的影響

靜脈注射蔗糖鐵對血液透析患者FGF23水平及鈣磷代謝的影響

肖英張紅霞馮現竹張曉寧張洪源

(東營市勝利油田中心醫院腎內科，山東東營257034)

摘要〔〕目的探討靜脈注射蔗糖鐵對血液透析患者成纖維細胞生長因子(FGF)23水平及鈣磷代謝的影響。方法將2011年1月至2013年12月該院86例行維持性血液透析患者分為實驗組和對照組各43例，均行常規血液透析治療，實驗組再給予靜脈輸注蔗糖鐵治療，為期1個月。于治療前、治療1、2個月后隨訪記錄并比較兩組患者FGF23、1,25-二羥維生素D3〔(25-(OH)VitD3〕、甲狀旁腺激素(PTH)、鈣(Ca)、磷(P)、血紅蛋白(Hb)、C反應蛋白(CRP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)、血清鐵蛋白(SF)水平。結果兩組治療前FGF、1,25-(OH)VitD3、Ca、P及PTH比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組Ca、P水平無顯著變化(P>0.05)，而實驗組FGF23、PTH均有明顯的下降，1,25-(OH)VitD3有明顯上升(P<0.05)；2個月后隨訪，兩組除Ca、P水平無顯著變化(P>0.05)，其余各指標水平均有統計學差異(P<0.05)。兩組治療前SF、BUN、SCR、CRP及Hb比較無統計學差異(P>0.05)；治療1個月后，對照組各指標無顯著變化(P>0.05)，而實驗組BUN、SCR 、CRP均有明顯下降，SF、Hb明顯上升(P<0.05)；2個月后隨訪，兩組除BUN水平無顯著變化(P>0.05)，其余各指標比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論血液透析患者在治療時進行靜脈輸注蔗糖鐵，對患者體內FGF-23水平及鈣磷代謝紊亂均有明顯的改善效果，可提高患者的生存質量。

關鍵詞〔〕血液透析；蔗糖鐵；成纖維細胞生長因子23；鈣磷代謝

中圖分類號〔〕R459.5〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：肖英(1966-)，女，主任醫師，主要從事腎臟病臨床診治及替代治療方面的研究。

隨著慢性腎臟病(CKD)發病率逐年增加，進入終末期腎臟病(ESRD)及腎臟替代治療的患者也逐年增多。目前全球有超過100萬的ESRD患者依靠透析等替代治療方式延續生命，透析人群則以每年7%的速度遞增〔1，2〕。隨著透析時間的延長，ESRD患者的礦物質和骨代謝紊亂嚴重影響了患者的生存時間和生活質量〔3〕。成纖維細胞生長因子(FGF)23升高是CKD患者進展至終末期腎衰竭和患者死亡的獨立危險因素，而高磷血癥、高甲狀旁腺激素(PTH)水平亦為血液透析患者心血管疾病的危險因素〔4〕。本研究探討血液透析患者應用靜脈鐵劑能否降低FGF23水平，從而調節鈣磷代謝紊亂。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2013年12月我院86例行維持性血液透析患者，采用隨機數字表分為實驗組和對照組各43例，納入標準：(1)穩定血液透析≥6個月；(2)血液透析充分，無明顯水腫，每周KT/V≥1.2；(3)無活動性感染、手術、創傷史；(4)血紅蛋白(Hb) <110g/L，且血清鐵蛋白(SF)<100ng/dl或轉鐵蛋白飽和度(TS) <20%； (5)無腫瘤證據；(6)無活動性出血；(7)3個月內未輸血；(8)3個月內未應用鐵劑治療。其中實驗組男27例，女16例，平均年齡(69.1±10.9)歲；對照組男25例，女18例，平均年齡(68.9±11.3)歲。兩組年齡性別比無統計學差異(P>0.05)，一般資料均衡可比。

1.2治療方法所有患者均常規血液透析治療：血液透析3次/w，4h/次，血管通路為動靜脈內瘺，使用Fresenius4008S透析機，采用FreseniusFX60 透析器。所有實驗組患者透析結束前給予蔗糖鐵0.1g，時間為每周第1次和最后1次透析，持續1個月，出現明顯副作用者退出本研究，在治療后，對病人進行隨訪，2個月后進行各指標檢測。

1.3檢測指標分別于靜脈輸注蔗糖鐵前、輸注后1個月后、2個月后隨訪檢測患者的FGF23、1，25-二羥維生素D3〔1,25-(OH)VitD3〕、甲狀旁腺激素(PTH)、鈣(Ca)、磷(P)、Hb、C反應蛋白(CRP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)及SF水平。

1.4檢測方法于透析前10min空腹采集靜脈全血10ml；1,25-(OH)VitD3、FGF23均應用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢驗；Ca、P、Hb、CRP、BUN、SCR、SF等生化指標由全自動生化儀測定；PTH采用化學發光法檢測。本研究所使用的儀器和設備有低溫低速離心機；電熱恒溫水浴箱；全自動生化儀；酶標儀；全自動酶聯免疫分析儀；全自動化學免疫分析儀。主要技術指標:靈敏度:0.1ng/ml；線性范圍:156pg/ml～10ng/ml。

2結果

2.1兩組鈣磷代謝指標水平比較兩組治療前FGF、1,25-(OH)VitD3、Ca、P及PTH比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組Ca、P水平無顯著變化(P>0.05)，實驗組FGF23、PTH均有明顯下降，1,25-(OH)VitD3明顯上升(P<0.05)；2個月后隨訪，兩組除Ca、P水平無顯著變化(P>0.05)，其余各指標水平均有統計學差異(P<0.05)。見表1。

2.2兩組貧血、炎性指標水平比較兩組治療前SF、BUN、SCR、CRP及Hb比較無統計學差異(P>0.05)；治療1個月后，對照組各指標較治療前無顯著變化(P>0.05)，而實驗組BUN、SCR、CRP較治療前均有明顯下降，SF、Hb較治療前明顯上升(P<0.05)，且兩組各指標比較有統計學差異(P<0.05)；2個月后隨訪，兩組除BUN水平無顯著變化(P>0.05)，其余各指標比較均有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表1　兩組各時間點鈣磷代謝指標水平比較 ±s,n=43)

與對照組治療前比較：1)P>0.05；與對照組治療1個月比較：2)P<0.05；與對照組治療2個月比較：3)P<0.05；下表同

表2　兩組貧血、炎性指標水平比較

3討論

由于腎臟替代治療手段的不斷完善，ESRD患者的長期存活成為可能〔5〕。但其生活質量仍明顯低于正常人，其并發癥與病死率仍較高，即使在經濟發達的西方國家也是如此〔6，7〕。ESRD患者體內血清和組織的Ca、P濃度以及體內循環激素如PTH、1,25-(OH)VitD3以及其他同類維生素D代謝產物、FGF等水平等發生明顯改變。這些礦物質和內分泌功能的代謝紊亂與ESRD患者的發病率和死亡率密切相關〔7〕。研究已顯示高FGF23水平與CKD患者鈣磷代謝紊亂、繼發性甲狀旁腺功能亢進、左室肥厚、動脈粥樣硬化密切相關。因此降低FGF23水平，可在一定程度上降低ESRD患者礦物質及心血管事件發生率、提高ESRD患者生活質量及生存率〔8〕。FGF23是新近發現的鈣磷代謝的調節因子，可通過與腎小管細胞膜受體Klotho等分子結合，增加尿磷排泄、維持血磷穩定的作用〔9〕。腎性貧血是慢性腎功能衰竭患者的明顯癥狀，作為紅細胞中Hb的重要組成元素鐵，當體內缺鐵時，Hb的合成受到一定的限制，致使紅細胞體積變小，Hb的量減少，攜氧能力也下降，出現缺鐵性貧血〔10〕。對于貧血嚴重的患者要及時采取血液透析的方式，并有效的補充鐵劑。

有研究顯示，靜脈使用鐵劑可使血液透析患者FGF23水平升高，但不會導致低1、25二羥維生素和低鈣血癥〔11〕。雖然臨床上使用的鐵劑有很多種，但經研究發現，蔗糖鐵最安全、使用后患者發生過敏情況極少〔12〕。本研究結果提示行靜脈鐵劑輸注后對調節鈣磷代謝紊亂具有積極作用，而對照組患者經過治療后各指標變化不明顯，在治療前、治療1個月后和治療3個月后比較各指標均無統計學意義。提示對血液透析的患者靜脈輸注蔗糖鐵，對患者體內FGF-23、PTH、1,25-(OH)VitD3、Ca2+和P等指標均有明顯的效果。

通過靜脈注射蔗糖鐵能夠使鐵劑直接進入血液,網狀內皮系統的巨噬細胞可盡快攝取，其中部分可用于骨髓直接造血，另外部分則以SF的形式儲存于體內，可顯著提高鐵的儲存率和利用率，從而對腎臟功能有一定的改善作用，如BUN、SCR的改善〔13〕。血液透析的病人應用蔗糖鐵輸注后，SF、Hb有明顯的升高，有明顯療效〔14〕，另有學者研究發現，作為炎癥標志物的血清CRP，它的水平與患者Hb成反比。本文結果顯示在腎性貧血及炎性介質調節中也發揮了一定的積極作用，而對照組患者經過治療后各指標變化不明顯。說明對血液透析的病人靜脈輸注蔗糖鐵，對患者體內貧血及炎性指標均有明顯改善。

4參考文獻

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〔2014-05-11修回〕

(編輯袁左鳴)