右美托咪定對老年胃癌根治術患者T細胞亞群及自然殺傷細胞的影響

右美托咪定對老年胃癌根治術患者T細胞亞群及自然殺傷細胞的影響

劉國奕

(中航工業(yè)成都三六三醫(yī)院麻醉科，四川成都610041)

摘要〔〕目的探討右美托咪定對65歲以上老年胃癌根治術患者T細胞亞群及自然殺傷(NK)細胞的影響。方法84例擇期行胃癌根治術的65歲以上老年患者隨機分為右美托咪定組和對照組各42例，右美托咪定組于麻醉前靜脈輸注0.5 μg/kg右美托咪定，隨后以0.3 μg·kg-1·h-1進行維持，對照組給予相同量的生理鹽水靜脈輸注。分別于麻醉前(T0)、手術開始后60 min(T1)、手術結束后60 min(T2)和術后1 d(T3)對患者外周血CD3+、CD4+和CD8+亞群及NK細胞進行檢查，并計數(shù)CD4+/CD8+。結果右美托咪定組患者舒芬太尼術中用量和術后鎮(zhèn)痛用量均低于對照組(P<0.05)；與T0相比，右美托咪定組患者T1~T2時刻CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK+均出現(xiàn)降低(P<0.05)，對照組患者T1~T3時刻也均出現(xiàn)降低(P<0.05)；與對照組相比，右美托咪定組患者T2~T3時刻CD3+、CD4+和NK+細胞比例均高于對照組(P<0.05)，T2時刻CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)。結論右美托咪定應用于65歲以上老年胃癌根治術患者可有效減少術中及術后阿片類藥物用量，減輕CD3+、CD4+亞群及NK+細胞降低程度。

關鍵詞〔〕胃癌根治術；右美托咪定；T細胞亞群；自然殺傷細胞

中圖分類號〔〕R735.3〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：劉國奕(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事麻醉學研究。

臨床上多采用胃癌根治術等手術方式治療胃癌。由于老年患者組織器官衰退及免疫系統(tǒng)功能老化，手術操作、術后劇烈疼痛及全麻藥物使用等不利于患者術后康復，且增加了癌細胞擴散、轉移的風險〔1，2〕。右美托咪定是全麻過程中的輔助藥物，是一種α2腎上腺素能受體激動劑，具有高選擇性，在鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗交感及抑制應激等方面發(fā)揮重要作用〔3〕。有研究〔4〕認為α2腎上腺素能受體激動劑可以有效保護圍術期患者的細胞免疫功能。本研究探討右美托咪定對患者T細胞亞群及自然殺傷(NK)細胞的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月至2014年3月在我院擇期行胃癌根治術的65歲以上老年患者84例，美國麻醉師協(xié)會(ASA)Ⅰ～Ⅲ級，其中，男53例，女31例，年齡66～87〔平均(74.2±6.3)〕歲，平均體重(56.8±9.7)kg，平均體重指數(shù)(BMI)(22.1±2.0)kg/m2，排除重要臟器嚴重功能障礙者，術前和術中進行輸血治療者，存在免疫及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，存在藥物過敏史及精神病史者。利用隨機數(shù)字表隨機分為右美托咪定組和對照組，每組42例，其中，右美托咪定組男25例，女17例，平均年齡(73.9±6.2)歲，平均體重(56.9±10.1)kg，平均BMI(21.9±1.8)kg/m2；對照組男28例，女14例，平均年齡(74.5±6.8)歲，平均體重(56.5±9.6)kg，平均BMI(22.3±2.1)kg/m2。兩組患者性別、年齡、平均體重、平均BMI等一般情況差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，均衡可比，本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2方法所有患者進行常規(guī)術前準備，入室后進行心率、血壓、心電圖、血氧飽和度等常規(guī)監(jiān)測，將右側頸內(nèi)靜脈通道開放。右美托咪定組患者于麻醉前將負荷量0.5 μg/kg右美托咪定(批準文號：國藥準字H20110085，生產(chǎn)單位：江蘇恩華藥業(yè))靜脈輸注，隨后以0.3 μg·kg-1·h-1進行維持，對照組給予相同量的生理鹽水靜脈輸注。麻醉誘導：將0.3～0.4 μg/kg舒芬太尼、1.5～2.0 mg/kg異丙酚和0.6 mg/kg羅庫溴銨進行靜脈推注，進行氣管插管，參數(shù)設置：呼吸頻率10～12次/min，潮氣量6～8 ml/kg，呼吸末CO2分壓(PETCO2)維持在35～40 mmH2O。利用2.0%~3.0%七氟醚進行吸入，復合4～6 mg·kg-1·h-1異丙酚靜脈輸注，采用舒芬太尼和羅庫溴銨間斷推注以維持麻醉，手術過程中適時調(diào)整七氟醚濃度以使心率和動脈壓維持在術前的80%～110%之間。所有患者氣管拔管后均送入恢復室，并進行舒芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛。

1.3評價指標記錄兩組患者手術時間、術中出血量、術中及術后舒芬太尼用量情況，分別于麻醉前(T0)、手術開始后60 min(T1)、手術結束后60 min(T2)和術后1 d(T3)抽取外周靜脈血5 ml，利用Multi-TEST標記抗體進行免疫熒光染色，利用FACSCalibur流式細胞儀(購自美國BD公司)進行CD3+、CD4+和CD8+亞群及NK細胞計數(shù)。

2結果

2.1兩組患者手術基本情況兩組患者在手術時間和出血量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，右美托咪定組患者舒芬太尼術中用量和術后鎮(zhèn)痛用量均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者手術基本情況

2.2兩組患者不同時點T細胞亞群及NK細胞變化情況與T0相比，右美托咪定組患者T1~T2時刻CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK+均出現(xiàn)降低(P<0.05)，對照組T1~T3時刻也均出現(xiàn)降低(P<0.05)；右美托咪定組T2~T3時刻CD3+、CD4+和NK+細胞比例均高于對照組(P<0.05)，T2時刻CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者不同時點T細胞亞群及NK細胞變化

與T0比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05

3討論

老年胃癌患者由于機體代謝功能降低，加之手術創(chuàng)傷、麻醉藥物等作用，會導致機體產(chǎn)生應激反應和炎癥反應〔5〕。鑒于神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)之間存在一定的聯(lián)系，神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化會對免疫功能帶來一定的干預，應激反應時釋放的激素及炎癥反應因子可通過不同機制或途徑對免疫細胞及NK細胞產(chǎn)生抑制作用〔6〕。有研究〔7〕指出，右美托咪定可有效降低手術患者應激反應。Mantz等〔8〕研究證實，右美托咪定可抑制患者術后炎性反應，降低患者血漿白細胞介素(IL)-1、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。據(jù)此推斷，右美托咪定可能會對患者細胞免疫功能產(chǎn)生影響。

本研究說明右美托咪定不會影響患者手術基本情況，同時，可以減少術中和術后舒芬太尼的用量，有助于減少舒芬太尼的副作用。T淋巴細胞群和NK細胞是外周血中重要的抗腫瘤免疫活性細胞，其中，CD3+亞細胞群可反映T細胞免疫總水平，CD4+和CD8+是成熟的T細胞亞群，CD4+/CD8+可反映CD4+和CD8+平衡情況，當出現(xiàn)降低時提示免疫功能降低，是預后不良及疾病惡化的標志〔9〕。NK細胞是非特異性免疫細胞，可廣譜殺死腫瘤細胞，出現(xiàn)下降時反映機體免疫功能出現(xiàn)抑制〔10〕。本研究提示手術創(chuàng)傷會損害機體免疫功能，本研究顯示，與對照組相比，而且說明右美托咪定可以有效減輕老年患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK+下降程度，可改善手術創(chuàng)傷而引起的機體細胞免疫抑制作用。分析可能的原因：右美托咪定通過激活α2腎上腺素能受體激動劑而降低交感神經(jīng)活性，從而抑制手術所致的應激反應，減輕相關的免疫功能抑制作用，同時，右美托咪定減少了術中和術后舒芬太尼的用量，進而有效減輕了其對機體免疫功能的抑制〔11〕；另外，右美托咪定應用于麻醉前，可以起到超期鎮(zhèn)痛的效果，減輕或消除了手術引起的損傷刺激，也有助于減輕免疫抑制作用〔12〕。

4參考文獻

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〔2014-08-12修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)