序貫放化療和同期放化療對老年局部晚期非小細胞肺癌的療效及安全性比較

序貫放化療和同期放化療對老年局部晚期非小細胞肺癌的療效及安全性比較

許梅潘國智1馬曉平2胡靜

(石河子大學醫學院第一附屬醫院放療科，新疆石河子832003)

摘要〔〕目的探討老年局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)采用序貫放化療治療和同期放化療治療臨床效果及安全性對比。方法選取老年局部NSCLC 80例，隨機分為序貫放化療(A組，n=40)與同期放化療(B組，n=40)，對比兩組療效及安全性。結果兩組均成功隨訪，平均隨訪13個月。A組對近期療效評估，總有效率為85%，B組為82.5%，A組中位生存期為17個月，B組為13個月；A組1年生存率為65%，2年生存率為37.5%，3年生存率為22.5%；B組分別為52.5%，25%，15%，兩組無明顯差異(P>0.05)。A組1年無進展生存率為60%，2年無進展生存率為32.5%，B組分別為5%，22.5%。兩組最為明顯的均為骨髓抑制，均有白細胞減少情況，而相較A組，B組3~4級反應更為顯著(P<0.05)。白細胞下降者給予升白類藥物，如重組人粒細胞集落刺激因子治療，無退出者。放射性食管炎組間比較有顯著差異(P<0.05)。結論老年局部晚期NSCLC者，同步放療近期療效尚可，但有較大不良反應，序貫放化療安全性好，副反應相對輕，患者耐受情況理想，可改善生存質量。但因樣本選取少，患者遠期療效評估，尚需進一步研究。

關鍵詞〔〕序貫放化療；同期放化療；局部；晚期；非小細胞肺癌

中圖分類號〔〕R734.2〔文獻標識碼〕A〔

1石河子市人民醫院心胸外科

2石河子大學醫學院第一附屬醫院腫瘤內科

第一作者：許梅(1983-)，女，主治醫師，碩士，主要從事腫瘤放射治療學研究。

肺癌在惡性腫瘤領域占較高病發概率，隨著我國人口老齡化進程加劇，老年非小細胞肺癌(NSCLC)確診時，手術時機多喪失。以往應用合適的抗腫瘤方案，綜合治療可改善患者預后，放化療為最有效方法，其優于單純放療或化療，聯合放化療(以鉑類為主)為標準的治療年輕NSCLC患者方案。受老年機體特征的影響，降低肝臟對藥物代謝的能力，有腎，動脈硬化等癥合并，減少了藥物排泄，故對藥物毒性反應有較高敏感性，耐受性降低，對合適的放化療方案選擇，是確保患者安全，改善生存質量的關鍵。本文對比觀察序貫放化療與同期放化療的效果及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料本次選取局部NSCLC老年晚期患者80例，男54例，女26例，年齡65~75〔平均(69.2 ±2.3)〕歲。入選標準：均經細胞學或病理學檢查證實，卡氏評分≥70分，年齡≥65歲；初治，有可評價或可測量病灶，既往無心腦血管系統嚴重疾病及無腫瘤史；患者對本次實驗均知情同意。入院后行心電圖，血尿常規，胸片等常規檢查，依據需要，行ECT全身骨掃描及顱腦CT檢查。病理類型：鱗腺癌4例，腺癌30例，鱗癌44例，其他2例；Ⅲa46例，Ⅲb34例。隨機按照序貫放化療(A組)和同期放化療(B組)各40例劃分，組間一般情況具可比性，無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1放療方案固定負壓袋，協助患者在模擬CT床上仰臥，上舉雙手于額頂交叉放置，以放療體位為參照，對體模制作后，采用螺旋CT完成相關掃描，調整層厚為3 mm，以腎上腺至環狀軟骨為掃描范圍，圖像信息向三維放療計劃系統傳輸，由物理師與放療醫師對計劃共同制定，在每層CT圖像上，對腫瘤大體體積(GTV)勾畫，需將放療的病灶包括，原發中心型癌灶將可以的縱隔轉移淋巴結也包括在內，外放GTV10 mm，定義為臨床靶區(CTV)。對CTV行5~10 mm外放，定義為計劃靶區(PTV)。于CTV中心取參考級劑量點，應用劑量體積直方圖，完成優化操作，95%等劑量曲線將PTV覆蓋，設置PTV為±5%劑量梯度，設置脊髓劑量≤42 Gy，設置肺V20在25%~30%范圍以內，肺V30在18%范圍以內。收主治醫師對上述治療計劃驗證審核，確定參數均合適后，開始治療，以60~64 Gy為總劑量，62 Gy為中位劑量，1.8~2.0 Gy/次為分次劑量，每周5次。

1.2.2化療方案第1天取躲西他賽應用，60 mg/m2，第2，3天取順鉑靜滴，30 mg/m2。治療前對多西他賽行預處理操作。A組序貫放化療即先行一周期的化療，結束2 d后，予以放療，完成后第二周期化療即實施，后每3周行1次重復；B組就同步放化療開始放療1 w后，即行化療操作，每3 w行1次重復。均完成至少2個周期的臨床治療。行胸部CT檢查，對療效評定，每周化療前對心電圖，尿常規，肝腎功檢查，若均在正常范圍，化療按期進行，有不良反應，如骨髓抑制出現時，需采取對癥處理方案。

1.2.3支持治療除在臨床治療期間，應用輸液支持配合化療外，還需對能量進行補充，均取中藥扶正增效方應用，此方包括天門冬，生黃芪，白術，生沙參等。

1.3效果評定依據WHO制定的實體瘤療效客觀評估標準，對近期療效評定，在結束放療2個月，行胸部CT復查，依據病灶退縮情況判斷效果，按完全緩解(CR)、部分緩解(PR)及穩定(SD)計算。

1.4統計學方法采用SPSS13.0進行χ2及t檢驗。

2結果

2.1完成治療情況兩組均成功隨訪，平均隨訪13個月，A組3D CRT均完成。B組≥3個療程完成18例，22例完成2個療程，對周期進行統計，平均2.5個，未完成3個周期的22例中，經濟原因化療中止1例，嚴重肝腎毒性及骨髓抑制化療不宜繼續進行6例，胃腸道反應不能耐受15例。A組≥3個療程完成33例，7例2個療程，對周期進行統計，平均3.5個療程。

表1　兩組副反應對比( n, n=40)

2.2急性不良反應表1可見，兩組最為明顯的均為骨髓抑制，均有白細胞減少情況，而相較A組，B組3~4級反應更為顯著，有明顯差異(P<0.05)。

2.3效果評定A組對近期療效評估，總有效率為85%(CR6例，PR28例，SD6例)，B組為82.5%(CR7例，PR26例，SD7例)；A組中位生存期為17個月，B組為13個月；A組1年生存率為65%，2年生存率為37.5%，3個生存率為22.5%；B組分別為52.5%，25%，15%，無明顯差異(P>0.05)。A組1年無進展生存率為60%，2年無進展生存率為32.5%，B組分別為50%，22.5%。

3討論

大部分患者NSCLC確診時，手術時機已喪失，放化療為有效應對手段。相較序貫放化療，同步放化療更具優勢。但就老年人生理學和解剖學改變等特點而言，化療可使不良反應加重，造血功能、免洗功能，腎功能下降也會對效果產生一定影響，相較年輕患者，有較低的對化療藥物毒副作用耐受的能力。老年局部晚期NSCLC患者采用同步放化療，因機體各項功能衰退，體弱，明顯減低了對標準化療的臨床依從，同期治療引發的急性不良反應為需應對的突出問題。尤其是老年人，帶瘤生存、提高生活質量為臨床需顧及的重點。故本次選取老年局部晚期NSCLC患者，取多西紫杉醇與順鉑聯合行三維適形放療，按同步治療與序貫治療組劃分，就兩組毒副反應和臨床效果進行對比。一句老年患者有較差耐受性特點，在對方案制定時，調整給藥方法和選擇合理的藥物劑量，并取重要扶正增效方在治療期間支持治療。

所選取的多西紫杉醇為臨床常用藥，是歐盟和美國FDA批準的一線和二線治療非小細胞肺癌藥物。紫杉醇或多西他賽與聯合放療，可發揮互補作用已被證實，對原因進行分析，可能部分與相關細胞在G2+M期阻滯相關，放療針對此期細胞開展，敏感性局較高水平。相較長春瑞濱，多西他賽在盡其療效和癥狀改善方面，更占優勢，多西他賽在老年NSCLC解救治療和一線治療中，為合理選擇。多西他賽在高齡NSCLC患者中應用，耐受性居較高水平，可促使預后顯著改善。本次僅以胸部CT可見的可疑縱隔轉移淋巴結和腫瘤病灶為三維適形放療靶區，為預防照射引流淋巴結區域。本結果顯示，在近期療效方面，同步與序貫化療無明顯差別，但同步組急性放射性食管炎3、4級發生率高于序貫組。

綜上，老年局部晚期NSCLC患者，同步放化療近期療效尚可，但有較大不良反應，序貫放化療安全性好，副反應相對輕，患者耐受情況理想，可改善生活質量。但因樣本選取較少，患者遠期療效評估，尚需進一步研究。

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〔2013-12-10修回〕

(編輯曹夢園)