帕瑞昔布鈉對老年開顱手術患者術后鎮痛的影響

帕瑞昔布鈉對老年開顱手術患者術后鎮痛的影響

鄭豪杰袁力勇1

(慈溪市第七人民醫院麻醉科，浙江慈溪315300)

摘要〔〕目的探討帕瑞昔布鈉對老年開顱手術患者術后鎮痛的影響。方法選擇2011年1月至2014年6月120例老年開顱手術患者，按照隨機數字表法隨機分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組，各40例。Ⅰ組：麻醉誘導前10 min靜注帕瑞昔布鈉40 mg。Ⅱ組：在術畢時靜注帕瑞昔布鈉40 mg。Ⅲ組：不給予鎮痛藥物。統計受試者視覺模擬評分(VAS)、鎮靜評分(Ramsay)評分、β-內啡肽水平、術后不良反應及滿意度。結果三組不同時間VAS評分存在顯著差異，Ⅰ組、Ⅱ組均低于同期Ⅲ組，且Ⅰ組低于同期Ⅱ組(P<0.05)；三組不同時間點Ramsay評分差異無統計學意義(P>0.05)；Ⅰ組術前、術畢、術后不同時間血清β-內啡肽水平無顯著波動，Ⅱ組、Ⅲ組術畢、術后血清β-內啡肽水平均較術前升高，且均高于同期Ⅰ組(P<0.05)；Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組術后均未出現嚴重不良反應，三組術后并發癥發生率差異無統計學意義(P>0.05)；三組患者術后24 h滿意度存在顯著差異，Ⅰ組、Ⅱ組高于Ⅲ組，且Ⅰ組高于Ⅱ組(P<0.05)。結論神經外科老年患者開顱手術中術前給予帕瑞昔布鈉可以提高術后鎮痛效果，且不良反應輕微，同時還可抑制機體血β-內啡肽的表達，減輕應激反應。

關鍵詞〔〕開顱手術；帕瑞昔布鈉；β-內啡肽；術后鎮痛；不良反應

中圖分類號〔〕R651〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：寧波市自然科學

通訊作者：袁力勇(1973-)，男，主任醫師，主要從事麻醉藥理研究。

1寧波市第六醫院麻醉科

第一作者：鄭豪杰(1975-)，男，主治醫師，主要從事臨床麻醉的研究。

開顱手術后疼痛是神經外科手術常見并發癥，可引起患者術后躁動、顱內壓升高，進而增加機體顱內出血的風險，可嚴重影響患者術后的恢復〔1〕。帕瑞昔布鈉為非甾體類藥物，是環氧化酶-2抑制劑的前體，選擇性高，術后鎮痛效果佳〔2〕。本研究通過對接受開顱手術的老年患者分別于術前10 min和術畢時給予帕瑞昔布鈉，旨在探討帕瑞昔布鈉不同時間給藥對老年開顱手術患者術后的鎮痛效果及對β-內啡肽水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2014年6月在我院神經外科行開顱手術的120例老年患者。年齡61~75〔平均(67±4)〕歲。按照隨機數字表法隨機分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組各40例。Ⅰ組男22例，女18例，平均年齡(67±3)歲，體質指數(BMI)(22.29±2.26)kg/m2，美國麻醉師協會(ASA)Ⅰ級22例，Ⅱ級18例，手術病種包括：腦膜瘤22例，膠質瘤18例；Ⅱ組男24例，女16例，平均年齡(69±4)歲，BMI(21.96±2.11)kg/m2，ASA Ⅰ級21例，Ⅱ級19例，手術病種包括：腦膜瘤23例，膠質瘤17例；Ⅲ組男22例，女18例，平均年齡(67±3)歲，BMI(22.87±2.32)kg/m2，ASA Ⅰ級21例，Ⅱ級19例，手術病種包括：腦膜瘤19例，膠質瘤21例。三組患者年齡、性別、BMI、ASA評級等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究均獲受試者知情并簽署知情同意書。納入標準：無嚴重心血管疾病、肝腎功能正常、無出血傾向、無血液系統疾病、患者知情同意。排除標準〔2〕：消化性潰瘍者；高血壓者；有精神疾病史；其他神經系統疾病者；存在其他系統原發惡性腫瘤者；心電圖異常；有哮喘史者；有酒精藥物濫用史；未完成隨訪者。

1.2麻醉方法采用靜一吸復合麻醉，入手術室后建立上肢靜脈通路監測心電圖(ECG)和血氧飽和度(SpO2)，局麻下行橈動脈穿刺置管，監測動脈壓及平均動脈壓，連續監測腦電雙頻指數，將帕瑞昔布鈉〔規格：40 mg，批準文號：J20080045，廠家：大連輝瑞制藥有限公司(美國)〕40 mg溶于4 ml生理鹽水中。Ⅰ組：麻醉誘導前10 min靜注帕瑞昔布鈉40 mg。Ⅱ組：在術畢時靜注帕瑞昔布鈉40 mg。Ⅲ組：不給予鎮痛藥物。麻醉誘導：依托咪酯2~3 mg/kg，舒芬太尼0.4 μg/kg，羅庫溴銨0.8 mg/kg，行氣管插管，后接S/5 Avance麻醉機行機械通氣，吸入氧流量2 L/min，吸入氧濃度70%~80%，維持呼吸末CO2分壓(PETCO2)在33~35 mmHg，麻醉維持采用靜脈靶控輸注，丙泊酚效應室濃度2.0~2.5 g/ml，瑞芬太尼效應室濃度1.5~3.0 ng/ml，1%七氟醚持續吸入使BIS值維持在40~50，縫頭皮時停用丙泊酚和七氟醚，手術結束時停用瑞芬太尼。

1.3標本采集及檢測分別采集受試者術前、術畢、術后6、12、24 h外周靜脈血3 ml，3 500 r/min離心10 min，上清液-80℃保存待測。采用放射免疫法檢測β-內啡肽含量，試劑盒購于上海華大科技有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.4觀察指標(1)采用視覺模擬評分法(VAS)對術后2、6、12、24 h受試者疼痛進行評分；(2)采用鎮靜評分(Ramsay評分)對患者術后2、6、12、24 h鎮靜情況進行評分，0分：完全清醒無睡意；1分：清醒但有睡意；2分：入睡輕呼即有反應；3分：熟睡搖動呼之可有反應〔1〕；(3)統計術后24 h受試者綜合滿意度，總分為100分，根據術后受試者疼痛感覺和鎮痛效果評價；(4)統計術后24 h受試者不良反應情況。

1.5統計學方法應用SPSS17.0軟件，計數資料行χ2檢驗或Fish確切概率法，計量資料行t檢驗或方差分析，組間比較采用SNK(q)檢驗。

2結果

2.1三組不同時間VAS、Ramsay評分比較三組不同時間VAS評分存在顯著差異，Ⅰ組、Ⅱ組VAS評分低于同期Ⅲ組，且Ⅰ組低于同期Ⅱ組(P<0.05)。三組不同時間點Ramsay評分差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2三組不同時間血清β-內啡肽水平Ⅰ組術前、術畢、術后血清β-內啡肽水平無顯著波動，Ⅱ組、Ⅲ組術畢、術后均較術前升高，且均高于同期Ⅰ組(P<0.05)。見表2。

表1　三組不同時間點VAS、Ramsay評分比較(分，

與相同時間點Ⅲ組比較:1)P<0.05；與相同時間點Ⅱ組比較：2)P<0.05

表2　三組不同時間點血清β-內啡肽

與術前比較:1)P<0.05；與相同時間點Ⅰ組比較:2)P<0.05

2.3三組術后不良反應及滿意度三組患者術后出現輕微消化道癥狀(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組分別為1、3、2例)或一過性皮疹(僅Ⅰ組2例)等不良反應，三組術后并發癥發生率〔Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組分別為3例(7.50%)、3例(7.50%)、2例(5.0%)〕差異無統計學意義(χ2=0.267 9,P=0.874 7)；三組患者術后24 h滿意度存在顯著差異，Ⅰ組、Ⅱ組高于Ⅲ組(87.5% vs 65.0% vs 42.5%，χ2=17.802 2,P=0.000 1)，且Ⅰ組高于Ⅱ組(P<0.05)。

3討論

神經外科開顱術后產生的疼痛可引起老年患者煩躁、不安，應激反應增強，進而導致顱內壓增加，增加機體顱內出血的風險，因此術后的有效鎮痛對減少開顱手術后的嚴重并發癥具有重要意義〔3〕。目前臨床對神經外科手術的老年患者多采取藥物鎮痛，但不同的藥物種類、不同的給藥方式術后鎮痛效果差異較大〔4〕。

臨床使用的阿片類藥物對神經外科老年手術患者具有鎮痛作用，但該類藥物可產生呼吸抑制、瞳孔縮小、過度鎮靜等副作用，且胃腸道反應較重〔5〕。因此，阿片類藥物在神經外科開顱手術的使用具有一定的局限性，目前臨床多采用非甾體類抗炎藥對神經外科老年開顱手術患者進行術后鎮痛〔6〕。研究顯示，非甾體類藥物用于神經外科開顱手術術后的鎮痛，效果佳，不良反應輕微，尤其適用于中重度疼痛的控制〔7〕。本研究與文獻〔7〕報道基本相符。表明帕瑞昔布鈉用于神經外科開顱手術老年患者的術后鎮痛效果滿意，安全性高，且術前給藥鎮痛效果優于術畢時給藥。本研究中帕瑞昔布鈉用于神經外科開顱手術老年患者術后鎮痛效果佳，其可能機制有：帕瑞昔布鈉可抑制交感活性，減少機體顱內壓的波動，降低應激反應及機體腦組織耗氧量，進而減輕老年患者術后疼痛感〔7〕。

研究顯示，神經外科手術老年患者術后疼痛的產生與機體遭受創傷等較強的應激反應刺激有關，在遭受應激反應時，機體內源性阿片肽類物質β-內啡肽表達可增強，水平可出現上升，機體對疼痛敏感性增強，術后疼痛感加重〔7〕。本研究表明術前給予40 mg帕瑞昔布鈉可以有效抑制β-內啡肽水平在神經外科老年患者圍術期出現較大波動。本研究中術前給予40 mg帕瑞昔布鈉老年患者血β-內啡肽水平波動小，筆者分析可能與下述因素有關：術前給予帕瑞昔布鈉，可抑制中樞敏感化，抑制由機體疼痛導致的β-內啡肽的表達增強，進而減輕老年患者應激反應，抑制血β-內啡肽水平出現較大波動〔7〕。

綜上所述，神經外科開顱手術中術前給予老年患者帕瑞昔布鈉可以提高術后鎮痛效果，且不良反應輕微，同時還可抑制老年患者血β-內啡肽的表達，減輕應激反應。

4參考文獻

1趙敏,張霞婧,高淅,等.帕瑞昔布治療神經外科患者全麻術后急性疼痛60例〔J〕.陜西醫學雜志,2013;42(5):546-8.

2宋云,閔蘇,趙玲,等.經蝶人路神經外科術前給予帕瑞昔布聯合術后局部神經阻滯對鎮痛和應激反應的影響〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(20):4960-2.

3趙玲.帕瑞昔布鈉在神經外科臨床應用中的評價〔J〕.醫學綜述,2013;19(10):1856-8.

4朱國文,趙敏,王錢東,等.顱腦手術圍術期多模式鎮痛的臨床觀察及其腦保護作用研究〔J〕.醫學研究雜志,2014;43(9):113-5.

5朱曉琳,黃波,張芳磊,等.帕瑞昔布鈉在神經外科手術中的應用〔J〕.中國實用醫刊,2014;41(21):封3.

6劉海,陳剛,王志紅,等.帕瑞昔布鈉超前鎮痛對老年患者應激、炎性反應及術后認知功能的影響〔J〕.中華臨床醫師雜志(電子版),2014;(12):2238-41.

7陳明慧,章小龍,傅舒昆，等.帕瑞昔布鈉超前鎮痛的有效性評價:meta分析〔J〕.中華麻醉學雜志,2013;33(3):279-81.

〔2014-08-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)