老年顱腦外傷急性期血清C型利鈉多肽、胰島素樣生長(zhǎng)因子－Ⅱ和P－選擇素的表達(dá)及意義

老年顱腦外傷急性期血清C型利鈉多肽、胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅱ和P-選擇素的表達(dá)及意義

任光輝任堅(jiān)鋒

(洛陽(yáng)東方醫(yī)院，河南洛陽(yáng)471003)

摘要〔〕目的觀察顱腦外傷老年患者急性期血清中C型利鈉多肽(CNP)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-Ⅱ及P-選擇素(P-selectin)的表達(dá)特征，關(guān)注其臨床意義。方法選擇104例確診為顱腦外傷的老年患者作為觀察組，選擇70例同期體驗(yàn)證實(shí)為健康的老年人作為對(duì)照組，檢測(cè)兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達(dá)，分析CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin在不同臨床特征中的表達(dá)差別。結(jié)果兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達(dá)差異顯著。觀察組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達(dá)與病情程度及預(yù)后密切相關(guān)。相關(guān)分析顯示觀察組中CNP和IGF-Ⅱ具有正相關(guān)性。結(jié)論顱腦外傷老年患者血清中CNP和IGF-Ⅱ低表達(dá)、P-selectin高表達(dá)，對(duì)病變進(jìn)展有明顯促進(jìn)作用。CNP和IGF-Ⅱ在病變過(guò)程中可能具有一定的協(xié)同正向作用。

關(guān)鍵詞〔〕顱腦外傷；C型利鈉多肽；胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅱ；P-選擇素

中圖分類號(hào)〔〕R743.3〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：任光輝(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事顱腦外傷、腦出血、腦積水研究。

急性顱腦損傷后繼發(fā)腦組織的缺血、缺氧及炎癥反應(yīng)是引起繼發(fā)性損傷的重要因素；病變進(jìn)展中可以引起相關(guān)細(xì)胞因子的異常表達(dá)〔1〕。C型利鈉多肽(CNP)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-Ⅱ在神經(jīng)細(xì)胞中可能作為保護(hù)性因子起作用，而P-選擇素(selectin)主要參與顱腦損傷的病理生理變化，對(duì)病變進(jìn)展可能有明顯的促進(jìn)作用〔2~4〕。本研究關(guān)注顱腦損傷患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達(dá)特點(diǎn)，關(guān)注其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料2007年7月至2011年5月我院診治的顱腦外傷老年患者104例作為觀察組，均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病；②惡性腫瘤；③顱腦手術(shù)史。其中男54例，女50例；年齡60~79歲，平均68.7歲。同時(shí)選擇70例同期于我院體驗(yàn)證實(shí)為健康的老年人作為對(duì)照組，其中男35例，女35例；年齡60~70歲，平均66.5歲。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin檢測(cè)方法CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的試劑均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。均于確診后的次日清晨抽取空腹靜脈血10 ml，分離血清后置于-20℃冰箱中待檢，CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的檢測(cè)應(yīng)用ELISA法。嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)要求操作，嚴(yán)格質(zhì)控，減少人為誤差。

1.3病變程度分組病變程度分組應(yīng)用CT評(píng)分法分為輕、中、重度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和線性相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin表達(dá)量的比較兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達(dá)差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2不同病變程度患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin表達(dá)量的比較不同病變程度患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達(dá)差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3隨訪存活組與死亡組患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin表達(dá)量的比較不同預(yù)后分組患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達(dá)量差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1　兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin

表2　不同病變程度患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和

表3　存活組與死亡組血清中CNP、IGF-Ⅱ和

3討論

由于老年人伴有一些退行性改變，尤其是多伴有腦萎縮，因而使老年人急性顱腦外傷病變進(jìn)展的機(jī)制更趨復(fù)雜。臨床上確診急性顱腦外傷的重要手段是CT和磁共振成像(MRI)，同時(shí)借助格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)評(píng)估患者的預(yù)后，這些指標(biāo)更為直接，也為臨床診斷、治療及判斷預(yù)后提供了重要依據(jù)。但是近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)患者在病變發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程中，血清和腦脊液中多種蛋白的表達(dá)均失調(diào)，對(duì)病變的進(jìn)展及治療的全過(guò)程均有不同的影響。CNP是心鈉素家族的重要成員之一，其廣泛分布在血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，在腦組織中也廣泛存在〔5，6〕。也有研究顯示CNP釋放入血后，對(duì)血管的平滑肌有一定的舒張作用，此過(guò)程與內(nèi)皮素、血管緊張素的調(diào)節(jié)相關(guān)〔7〕。由于內(nèi)皮素被證實(shí)為促進(jìn)血管收縮的重要調(diào)節(jié)因子，而CNP被認(rèn)為與內(nèi)皮素的對(duì)抗作用明顯，在此過(guò)程中CNP刺激機(jī)體相關(guān)細(xì)胞釋放一氧化氮和前列環(huán)素，使細(xì)胞達(dá)到超極化狀態(tài)而形成明顯擴(kuò)張血管的作用〔8，9〕。P-selectin是機(jī)體黏附分子的重要成員，黏附分子是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、間質(zhì)與間質(zhì)黏附的蛋白，也是血小板活化的重要標(biāo)志之一〔10，11〕，此時(shí)機(jī)體血液的黏附性增高，纖維蛋白原生成增多，對(duì)腦梗死病變的進(jìn)展起明顯的促進(jìn)作用。P-selectin可通過(guò)激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致凝血功能異常，從而明顯誘發(fā)腦損傷后的神經(jīng)功能損傷。也有研究認(rèn)為P-selectin能有效介導(dǎo)中性粒細(xì)胞在損傷神經(jīng)細(xì)胞的聚集、黏附和浸潤(rùn)過(guò)程，改變腦血流的程度，進(jìn)而釋放炎性介質(zhì)等，破壞血腦屏障，誘發(fā)腦水腫〔12〕。IGF-Ⅱ是一種67肽，腦內(nèi)有IGF-Ⅱ分布，通過(guò)IGF-Ⅱ信使核糖核酸表達(dá)，在富含血管的區(qū)域如腦室脈絡(luò)叢、海馬、丘腦中存在〔13〕。在創(chuàng)傷早期的局部神經(jīng)組織和血清中IGF-Ⅱ均表達(dá)升高，并可以迅速移到損傷的神經(jīng)間質(zhì)中〔14〕。此時(shí)IGF-Ⅱ被認(rèn)為是一種神經(jīng)內(nèi)源性調(diào)節(jié)及保護(hù)因子，并使星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元修復(fù)〔15〕。

本實(shí)驗(yàn)提示急性顱腦外傷老年患者血清中CNP和IGF-Ⅱ低表達(dá)，而P-selectin高表達(dá)，提示三者異常表達(dá)可以有效促進(jìn)病變的發(fā)生過(guò)程，其機(jī)制可能與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。P-selectin的升高機(jī)制可能與神經(jīng)細(xì)胞損傷后細(xì)胞間黏附和吞噬細(xì)胞的反映改變有關(guān)，也可能與損傷后溶解的神經(jīng)細(xì)胞有關(guān)。P-selectin的水平變化反映了P-selectin在細(xì)胞膜上表達(dá)的變化，也在一定程度上反映了P-selectin在神經(jīng)細(xì)胞損傷過(guò)程中介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用的變化。本文結(jié)果提示CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin三種蛋白參與腫瘤的進(jìn)展過(guò)程，也提示早期聯(lián)合檢測(cè)CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達(dá)可在以一定程度上判斷病變程度和患者的預(yù)后，即CNP、IGF-Ⅱ低表達(dá)、而P-selectin高表達(dá)患者的預(yù)后差。因此，相關(guān)治療方法有效升高CNP、IGF-Ⅱ的含量，有效降低P-selectin的含量成為學(xué)者研究的熱點(diǎn)，且可能是治療過(guò)程中的重要觀察指標(biāo)。本文提示CNP和IGF-Ⅱ可能具有一定的協(xié)同作用。急性顱腦外傷后出現(xiàn)全身應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，機(jī)體的血管緊張素和精氨酸加壓素迅速升高，同時(shí)由于腦組織局部缺血缺氧，可以有效刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞和腦神經(jīng)組織釋放大量?jī)?nèi)皮素，而CNP和IGF-Ⅱ可以在一定程度上拮抗內(nèi)皮素的生成，因此CNP和IGF-Ⅱ高表達(dá)可能在一定程度上具有神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用〔16〕。而CNP和IGF-Ⅱ的下降預(yù)示著此種保護(hù)作用的下降，也使神經(jīng)細(xì)胞損傷持續(xù)存在。綜上，顱腦外傷老年患者血清中CNP和IGF-Ⅱ低表達(dá)、P-selectin高表達(dá)，對(duì)病變進(jìn)展有明顯促進(jìn)作用。CNP和IGF-Ⅱ在病變過(guò)程中可能具有一定的協(xié)同正向作用。

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〔2013-11-07修回〕

(編輯苑云杰)