分析炎癥介質(zhì)白介素12在妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用

王利霞（太原市太航醫(yī)院婦產(chǎn)科，山西 太原 030006）

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分析炎癥介質(zhì)白介素12在妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用

王利霞
（太原市太航醫(yī)院婦產(chǎn)科，山西 太原 030006）

【摘要】目的 探究炎癥介質(zhì)白介素12（IL-12）在妊娠期糖尿病（GDM）發(fā)病機(jī)制中的作用。方法 選擇我院2012年6月～2014年9月收治的42例妊娠期糖尿病患者作為實(shí)驗(yàn)組，另選擇同期來我院體查的46名健康體檢者作為對(duì)照組，兩組孕婦均行IL-12、空腹血糖、胰島素檢測(cè)，分析IL-12在妊娠期糖尿病患者中的表達(dá)，并探究其與胰島素抵抗間的相關(guān)性。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)及白細(xì)胞介素12水平（mmol/L：4.96±0.55 vs 4.61±0.47；mU/L：12.94±1.43 vs 8.66±1.63；2.80±1.14 vs 1.77±0.96；pg/mL：68.35±3.41 vs 59.12±3.74）均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；單因素分析結(jié)果提示，白細(xì)胞介素12水平與胰島素抵抗指呈正比例關(guān)系。結(jié)論 IL-12在妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制中具有介導(dǎo)作用，臨床上應(yīng)引起足夠重視。

【關(guān)鍵詞】IL-12；妊娠期糖尿病；發(fā)病機(jī)制；作用

妊娠期糖尿病（GDM）主要是指于妊娠期間出現(xiàn)糖尿病，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，隨著國內(nèi)生活水平的日益提高及飲食結(jié)構(gòu)的逐漸改變，妊娠期糖尿病患病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)；而炎性細(xì)胞因子與妊娠期糖尿病密切相關(guān)[1]。為了深入探究IL-12在妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用，本文主要對(duì)我院收治的42例妊娠期糖尿病患者進(jìn)行系統(tǒng)研究，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年6月～2014年9月收治的42例妊娠期糖尿病患者作為實(shí)驗(yàn)組，平均年齡（30.12±2.35）歲，平均孕周（31.72±1.21）周。另選擇同期來我院體查的46名健康體檢者作為對(duì)照組，平均年齡（31.24±2.39）歲，平均孕周（30.98±1.04）周。兩組患者基數(shù)資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②近期無外傷史；③近期未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素；④臨床資料齊全，均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①伴有發(fā)熱及感染性疾病者；②嚴(yán)重肝、腎、心、呼吸、循環(huán)、神經(jīng)等功能紊亂者；③妊娠前高血壓、糖尿病者。

1.4 方法

1.4.1 標(biāo)本采集方法

于清晨，所有孕婦均空腹抽取不抗凝靜脈血5 mL，采血前禁止劇烈活動(dòng)，擇取靜脈血3 mL于室溫下靜置1 h，按3000～4000 r/min的速度離心10 min，繼后留取血清于-70℃環(huán)境下保存待測(cè)胰島素及IL-12水平。另一份血標(biāo)本行空腹血糖測(cè)定。

1.4.2 檢測(cè)方法

應(yīng)用酶聯(lián)免疫法，行IL-12檢測(cè)，試劑盒源自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司；借助放射免疫法行空腹胰島素測(cè)定，試劑盒源自南京博奇分析儀器有限公司；應(yīng)用葡萄糖氧化酶法，行空腹血糖測(cè)定。各項(xiàng)檢測(cè)步驟與結(jié)果評(píng)判嚴(yán)格參照說明書流程來開展。同時(shí)，應(yīng)用HOMA穩(wěn)態(tài)模式，對(duì)胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行計(jì)算。胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mU/L）÷22.5。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組孕婦IL-12、空腹血糖、胰島素檢測(cè)結(jié)果。妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①空腹血糖為5.1 mmol/L；②口服75 g葡萄糖后1 h為10.0 mmol/L，2 h血糖為8.5 mmol/L，滿足以上1項(xiàng)或多項(xiàng)指標(biāo)即確診為妊娠期糖尿病。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)以上數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0開展系統(tǒng)性分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x± s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

相較于對(duì)照組而言，實(shí)驗(yàn)組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)及白細(xì)胞介素12水平均明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。經(jīng)由單因素分析發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素12水平與胰島素抵抗指呈正比例關(guān)系（P＜0.05）。

表1　兩組患者空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)及白細(xì)胞介素12水平比較（x±s）

3　討 論

據(jù)有關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，伴隨著2010年新妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施，妊娠期糖尿病篩查率呈顯著上升趨勢(shì)[3]。本文通過對(duì)妊娠期糖尿病患者與健康孕婦行空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)及白細(xì)胞介素12水平檢測(cè)，結(jié)果提示，妊娠期糖尿病組空腹血糖、空腹胰島素、胰

島素抵抗指數(shù)及白細(xì)胞介素12水平均高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），充分證實(shí)在妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制中，IL-12具有一定的介導(dǎo)作用。研究證實(shí)，于正常妊娠時(shí)，伴有拮抗胰島素作用的激素（譬如孕激素、雌激素等）分泌量與孕期進(jìn)展呈正相關(guān)，而抗胰島素作用呈增強(qiáng)趨勢(shì)[4]。本文研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組空腹胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)均高于對(duì)照組，表明妊娠期糖尿病患者外周胰島素靶器官伴有胰島素抵抗，較正常妊娠孕婦更為嚴(yán)重。目前，妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗病理機(jī)制尚未完全明確，諸多學(xué)者指出其可能與胰島素信號(hào)異常傳導(dǎo)相關(guān)；而諸多炎癥因子（譬如白介素、C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α等）在胰島素信號(hào)傳導(dǎo)中具有參與作用，與胰島素抵抗存在相互作用，進(jìn)而引起高血糖[5]。

IL-12作為一種多功能細(xì)胞因子，對(duì)細(xì)胞免疫活性具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)及調(diào)節(jié)作用，并能激活T細(xì)胞及NK細(xì)胞，促使其分泌干擾素（IFN-у），可有效調(diào)節(jié)THl/TH2平衡，免疫效應(yīng)相對(duì)廣泛。目前，有研究對(duì)非肥胖糖尿病小鼠IL-12進(jìn)行測(cè)量，發(fā)現(xiàn)其IL-12存在過度表達(dá)現(xiàn)象。

綜上所述，IL-12在妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制中具有十分重要的應(yīng)用意義，值得臨床積極借鑒。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉愛紅,解梅林,王 磊,等.妊娠期糖尿病患者白介素12的測(cè)定及其臨床意義[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2013,14(02):171-173.

[2] 婦產(chǎn)科學(xué)[M].第八版.北京:人民衛(wèi)生出版社.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2013:125-128.

[3] 陳咨苗,倪連松,王美榮,等.酮替芬對(duì)2型糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞氧化應(yīng)激的影響[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2013,27(03):385-390.

[4] 陳武嘉,何金花,陳順儀,等.Ⅰ型糖尿病患者外周血中骨橋蛋白與IL-12的表達(dá)及臨床意義[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013, 34(05):522-523.

[5] 劉 燁,李艷敏,郝明芬,等.基于析因設(shè)計(jì)考察黃芪葛根湯配伍對(duì)糖尿病大鼠肝組織IL-12,IL-15的影響及其交互關(guān)系[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(06):144-148.

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R714.256