續命降糖方聯合前列腺素E1治療糖尿病足的臨床療效

續命降糖方聯合前列腺素E1治療糖尿病足的臨床療效

楊傳經徐寒松王安宇李雪梅趙勝張春玲

(貴陽中醫學院第二附屬醫院內分泌科,貴州貴陽550003)

摘要〔〕目的觀察續命降糖方聯合前列腺素E1(PGE1)治療糖尿病足的臨床療效。方法將40例糖尿病足病人分成治療組和對照組，治療組(n=20)采用基礎治療+口服續命降糖方+靜滴PGE1并與對照組(n=20)采用基礎治療+靜滴PGE1進行比較。觀察治療前后糖尿病足潰瘍愈合的療效判定、治療前后下肢血管超聲及血凝指標分析。結果治療組總有效率達90.0%，對照組為65.0%，兩組差異顯著(P<0.05)，治療組腘動脈及足背動脈管腔內徑較治療前均有顯著擴大(P<0.05)，治療組用藥后組織型纖溶酶原激活物顯著升高，纖溶酶原激活抑制物-1有顯著降低。結論續命降糖方聯合PGE1治療糖尿病足療效顯著，明顯提高了潰瘍治愈率，值得臨床應用。

關鍵詞〔〕糖尿病足；續命降糖方；前列腺素E1

中圖分類號〔〕R589〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：貴州省科技

第一作者：楊傳經(1977-)，男，醫學碩士，副教授，主要從事中西醫結合防治代謝及內分泌疾病的相關研究。

糖尿病足是因患者并發各種不同程度末梢血管病變、神經病變而導致下肢感染、潰瘍形成和(或)累及深部組織的破壞〔1〕，是糖尿病常見的慢性并發癥，是糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一。本研究探討續命降糖方與前列腺素E1(PGE1)聯合治療糖尿病足的療效。

1資料與方法

1.1診斷標準參照世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準(1999年制定)〔2〕。根據 2010 版美國糖尿病協會所制訂的糖尿病足的檢查和診斷標準進行足潰瘍的分級〔3〕，臨床糖尿病足分級法參照Wagner分級法〔4〕。

1.2納入標準符合糖尿病診斷標準；足有壞疽分級在0～5級者；年齡60～82歲；所有患者均簽署知情同意書。

1.3排除標準在試驗期間因其他原因出現病情惡化死亡的患者；試驗過程中主動放棄或者轉院的患者；已經出現廣泛性潰爛，且需要截肢進行治療的患者；并發心衰、嚴重肝腎功能損害的患者。

1.4一般資料患者為 2009年1月至2012年1月貴陽中醫二附院內分泌科門診及住院的2 型糖尿病(T2DM)伴糖尿病足患者40例。治療組20例，男12例，女8例，年齡60～82〔平均(65.8±19.2)〕歲;DM病程8～18年，平均(13±2)年，潰瘍病程10～64 d，平均(32±12)d。對照組20例，男10例，女10例，與治療組相比，年齡60～78〔平均(66±8)〕歲，DM病程7～19年，平均(11±3)年，潰瘍病程11～60 d，平均(31±13)d，兩組一般情況相比差異無統計學意義，因此具有可比性。

1.5治療方法參與試驗的患者均予以糖尿病基礎治療，并且嚴格控制飲食，予以阿司匹林、維生素C、維生素B1、維生素B12等常規用藥，根據患者的情況予以抗生素、傷口局部清創等處理。治療組給予續命降糖方(黃芪、生地、丹參、葛根、川芎、當歸、附子、麻黃、赤芍、防風、防己等)；伴痰濕加二陳湯，伴熱毒加五味消毒飲，同時予前列地爾脂微球載體制劑10 μg/d(北京泰德制藥公司)靜脈泵入，對照組僅予以前列地爾脂微球載體制劑靜脈泵入，20 d為一療程。

1.6觀察項目應用超聲多普勒測量雙下肢腘動脈及足背動脈內徑及峰值血流速度；應用全自動血液黏度儀測定組織型纖溶酶原激活物(tPA)、纖維蛋白原(Fib)及纖溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)；觀察患者靜息痛、間歇性跛行、潰瘍愈合面積變化情況；治療前后了解患者血尿常規、肝腎功能的變化。

1.7療效判定標準根據創面改善以及愈合情況，并結合2002年中國中西醫結合學會所制定的有關標準來制定療效的判斷標準，同時，療效的量化判斷用計分的形式表示。顯效：創面愈合程度達 80%或以上，自覺癥狀不明顯或者基本消失；有效：創面愈合程度在40%～80%之間，自覺癥狀緩解；無效：創面愈合程度<50%，甚至擴大，周圍組織出現壞死，自覺癥狀沒有緩解，甚至加重。

1.8統計學方法采用SPSS17.0進行χ2及t檢驗。

2結果

2.1患者療效比較試驗患者治療20 d后，治療組總有效率達90%明顯高于對照組(65%)(P<0.05)。

2.2患者下肢動脈血流動力學變化情況兩組患者足背動脈、腘動脈管腔內徑，與治療前相比，有不同程度擴大(P<0.01,P<0.05),動脈血流的峰流速無明顯變化(P>0.05)。見表1。

2.3兩組患者治療前后血凝相關指標變化情況治療組血細胞比容(Hct)明顯降低(P<0.05)，Fib顯著減低(P<0.05)，但血小板變化(PLT)無統計學意義(P>0.05)；治療組用藥后PAI-1降低，tPA則升高(P<0.05)；而對照組各項指標差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.4患者癥狀及足潰瘍變化情況

2.4.1癥狀足部皮膚發涼、疼痛及肢端麻木。治療組患者治療1 w后，80%患者癥狀有所改善，而對照組50%患者癥狀有所改善；3 w后，95%患者癥狀消失，但對照組30%患者仍訴有上述癥狀，兩組差異顯著(P<0.05)。

2.4.2潰瘍處新生肉芽組織形成情況治療2 w后，治療組88.5%患者潰瘍有新生肉芽組織形成，而對照組62.3%患者潰瘍有新生肉芽形成，兩組差異顯著(P<0.05)。

2.5不良反應本組40例糖尿病足患者，泵入前列地爾時，有2例患者出現局部血管刺激癥狀，當減慢泵入速度以后，上述癥狀消失，可考慮泵入速度過快。所有試驗患者治療前后血尿常規、肝腎功能均無明顯變化。

組別足背動脈管徑(cm)治療前治療后總有效率(%)治療前治療后腘動脈管徑(cm)治療前治療后總有效率(%)治療前治療后治療組0.12±0.050.20±0.052)21.6±15.533.6±22.80.37±0.130.55±0.141)50.8±18.363.5±19.2對照組0.14±0.040.18±0.0320.6±13.925.6±18.20.37±0.150.48±0.1252.7±36.368.4±41.4

與本組治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01

組別Fib(mg/L)治療前治療后PLT(G/L)治療前治療后Hct(%)治療前治療后PAI-1(ng/ml)治療前治療后TPA(ng/ml)治療前治療后治療組4.14±1.033.07±0.921)265±78222±850.48±0.050.28±0.061)42.1±11.733.1±10.31)11.1±3.917.3±5.11)對照組4.08±1.203.89±1.51260±91218±770.46±0.030.39±0.0541.8±15.337.3±12.211.5±4.014.8±4.4

與本組治療前比較：1)P<0.05

3討論

糖尿病足潰瘍創面因多種原因難以愈合，需要長期換藥，療程長、易反復發作，臨床表達主要為局部皮膚缺損、滲液化膿、組織出現急慢性炎癥及增生〔5〕，患者的致殘致死率高、生活質量迅速下降，身心健康受到的危害極大。在臨床工作應早發現、早預防、全面、徹底地予以診治具有重要意義〔6〕。臨床實踐表明，中醫藥治療本病具有較大的優勢，本研究通過孫思邈千金小續命湯與祝諶予教授降糖活血方化裁加減-續命降糖方。采用在常規治療的基礎上按照中醫辨證組方，中西互補，為治療糖尿病足尋找一種療程更短、費用更低、療效更佳的中西醫結合治療手段。

糖尿病足屬于中醫學“脫疽”、“ 筋疽”等范疇。大多認為肝腎陰虧、營衛不足為本，血瘀、痰濕、熱毒為標〔7〕，同時中醫學認為本病的主要病變部位在于脈絡，病理變化在于氣血。血運行不暢，陽氣不能暢達四末，氣滯血瘀致脈絡閉阻，瘀久化熱生毒，毒盛內腐而致脫疽。加之消渴病久病導致病情遷延難愈，氣血陰陽俱虛，加之足部離心較遠，此處陽氣衰微、溫煦之力欠缺，血瘀痰凝從陰化寒，氣虛運血無力則清陽不能達于此，故治療本病，溫經通陽法尤為重要。續命降糖方組方配伍在祝氏降糖活血方(黃芪、生地、丹參、葛根等)益氣養陰、活血化瘀基礎上，加上千金小續命湯(附子、川芎、麻黃等)辛通血氣、溫經通陽。全方組方更擅宣通表里、疏暢絡隧、滌蕩淤滯，復壞死組織之血供，改善微循環障礙，組方配伍符合糖尿病足的中醫辨證。另外，續命降糖方中伴痰濕加二陳湯化痰祛濕；伴熱毒者加五味消毒飲清熱解毒，還具有一定的抗感染作用，達到標本兼顧的功能，使糖尿病足患者療效顯著提高，且不存在耐藥性，彌補了西醫的不足。

動脈粥樣硬化是糖尿病足患者下肢血管病變的主要病理生理〔8〕。血小板活化、高凝狀態則進一步促使血栓形成及動脈粥樣硬化。PGE1作為一種強大的擴張血管的內源性血管活性物質，抑制血小板的聚集的同時，使血栓素A2(TXA2)水平降低和血小板反應性增強，并且使血液流變學明顯改善〔9〕。續命降糖方與凱時注射液聯用可高度抗凝、血黏度明顯降低、血管擴張、微循環明顯改善，同時凱時主要是通過加快神經傳導速度，改善糖尿病受損的末梢神經〔10〕，從而加速潰瘍的愈合。

綜上所述，老年糖尿病足潰瘍患者通過糖尿病基礎治療，嚴格控制飲食，并且予以抗生素、傷口局部清創等處理后，加用續命降糖方聯合PGE1治療療效比單用PGE1效果更明顯，潰瘍治愈率得到了顯著提高，副作用輕微，臨床中可積極應用。

4參考文獻

1Apelst J，Bakker K，van Holltumw H，etal.International consensus and practical guidelines on the management and the prevention of，the diabetic foot.International Working Group on the Diabetic Foot〔J〕.Diabetes Metab Res Rev，2000；16(suppl1)：84-92.

2錢榮立.關于糖尿病的新診斷標準與分型〔J〕.中國糖尿病雜志，2000;8(1)：5-6.

3Gershater MA，Londahl M，Nyberg P，etal.Complexity of factors related to outcome of neuropathic and neuroischaemic / ischaemic diabetic foot ul-cers:a cohort study〔J〕.Diabetologia，2009;52(3):398-407.

4李仕明.糖尿病足的臨床診斷與治療進展〔J〕.內科急危重癥雜志，2002;8(1): 1-41.

5沈艷軍，畢會民.糖尿病足發生發展的危險因素〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(6):1153-6.

6梁麗榮.糖尿病足的病因分析及治療進展〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(3):381-2.

7李穎.外用康復新液內服中藥治療糖尿病足32例療效觀察〔J〕.中國醫藥指南，2008;10(19)：98.

8許樟榮，俞光榮.糖尿病足和踝的外科重建手術〔M〕.天津:天津科技翻譯出版公司，2012:37.

9計成，葛衛紅，王維敏，等.糖尿病足的藥物治療進展〔J〕.醫藥導報，2008;27(6): 683-61.

10尤巧英，李益明，周麗諾.凱時治療糖尿病周圍神經病變臨床研究〔J〕.中國新藥雜志，2000;9(7):471.

〔2013-06-18修回〕

(編輯曹夢園)