老年甲狀腺功能減退患者血脂水平變化

老年甲狀腺功能減退患者血脂水平變化

劉靜王小玲李平陳衛鋒盧建云王勤崔立波

(石河子市人民醫院，新疆石河子832000)

摘要〔〕目的探討老年性甲狀腺功能減退患者的血脂水平變化情況及其相關性。方法收集2009年2月至2014年3月在該院內分泌門診及病房就診的患者79例老年性甲狀腺功能減退患者作為病例組，即老年性甲減組。按照對照組與病例組患者的性別構成相同，年齡相差5歲以內，隨機選擇同期在該科門診或病房檢查甲狀腺功能正常患者79例作為對照組。兩組患者空腹12 h后，于次日清晨采集靜脈血10 ml，1 000 r/min，離心5 min，取其血清分裝2份，一份用于檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)，另一份用于檢測血清膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。比較兩組患者的血脂水平有無差異，同時分析FT3、FT4、TSH與血脂的相關性。結果兩組FT3、FT4、TSH水平均有統計學意義(P<0.05)，且老年性甲減組FT3和FT4水平均低于對照組，TSH水平高于對照組。兩組TC、HDL-C、LDL-C差異均有統計學意義(P<0.05)，且老年性甲減組TC和LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組；TG無統計學意義(P>0.05)。FT3與TC、TG、HDL-C、LDL-C均存在負相關性r=-0.521、-0.217、-0.181、-0.469(P<0.05)，其中與TC、LDL-C顯著相關(P<0.01)。FT4與TC、TG、HDL-C、LDL-C存在負相關性，r=-0.538、-0.202、-0.159、-0.475(P<0.05)，其中與TC、LDL-C顯著相關(P<0.01)。TSH與TC、TG、HDL-C、LDL-C均存在正相關性，r=0.551、0.293、0.167、0.471(P<0.05)，其中與TC、LDL-C顯著相關(P<0.01)。結論老年性甲狀腺功能減退癥可引起血脂增高，血脂與老年人甲狀腺功能有較強的相關性，其中TC、LDL-C 與老年人甲狀腺功能顯著相關。因此，血脂的檢測對老年性甲狀腺功能減退癥的病情輕重判斷、療效觀察及預后的估計具有一定的臨床意義。

關鍵詞〔〕甲狀腺功能減退；膽固醇；甘油三酯；低密度脂蛋白；高密度脂蛋白

中圖分類號〔〕R581.2〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：劉靜(1969-)，女，副主任醫師，主要從事糖尿病、甲亢、甲減等疾病的臨床診治研究。

甲狀腺功能減退常見于老年人，以老年女性居多。老年患者由于全身臟器生理功能自然減退，一旦發生甲狀腺功能減退，易被漏診、誤診〔1〕。近年來有資料顯示，甲狀腺功能減退與血脂異常相關，如甲狀腺功能減退時總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及載脂蛋白(Apo)B升高，同時促進動脈粥樣硬化的發生。本次研究主要探討甲狀腺功能減退患者血脂水平的變化情況，并分析游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH)與血脂的關系。

1材料與方法

1.1一般資料 收集2009年2月至2014年3月在本院內分泌門診及病房就診的患者79名老年性甲狀腺功能減退患者作為病例組，即老年性甲減組。老年性甲減組男31例，女48例，平均年齡(69.34±10.39)歲。入選條件：(1)FT3和(或)FT4低于正常，TSH>4.2 μU/ml者；(2)年齡≥60歲；(3)近3個月內未服用過影響血脂及甲狀腺功能的藥物。排除條件：(1)年齡<60歲；(2)患有肝病、腎病、糖尿病等引起繼發性血脂異常性疾病。按照對照組與病例組患者的性別構成相同，年齡相差5歲以內，隨機選擇同期在我科門診或病房檢查甲狀腺功能正常患者(指FT3、FT4、TSH均在正常范圍者)79例作為對照組，男31例，女48例，平均年齡(70.38±9.41)歲。兩組資料均衡可比。

1.2方法兩組患者空腹12 h后，于次日清晨采集靜脈血10 ml，1 000 r/min離心5 min，取其血清分裝2份，一份用于檢測血清FT3、FT4、TSH，另一份用于檢測血清TC、TG、血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和血清LDL-C。

血清FT3、FT4、TSH檢測采用電化學發光法，用羅氏Cobase411型全自動電化學發光免疫分析儀，采用羅氏公司配套試劑試劑批號為：FT3為15837101，FT4為15815501，TSH為15749102。血清TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測采用酶法，由北京九強公司提供試劑，其檢測過程嚴格按照TC、TG、LDL-C和HDL-C測定試劑盒使用說明書進行操作，用紫外可見分光光度計測定吸光度。血脂濃度計算：C樣本濃度=A樣本吸光度/A標準品吸光度×C標準品濃度。我院生化指標正常值參考范圍：FT3：3.1～6.8 pmol/L、FT4：12～22 pmol/L、TSH：0.27～4.2 μU/ml、TC：0～5.2 mmol/L、TG：0～1.71 mmol/L、HDL-C：1.29～1.55 mmol/L、LDL-C：0～3.12 mmol/L。

2結果

2.1兩組患者的甲狀腺功能及血脂比較兩組FT3、FT4、TSH水平均有統計學意義(P<0.05)，且老年性甲減組FT3和FT4水平均低于對照組，TSH水平高于對照組。兩組TC、HDL-C、LDL-C水平差異均有統計學意義(P<0.05)，且老年性甲減組TC和LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組；TG無統計學意義(P>0.05)。見表1。

指標老年性甲減組對照組統計量P值FT3(pmol/L)2.31±1.024.33±1.2511.1285<0.0001FT4(pmol/L)6.91±1.6915.61±3.8817.8517<0.0001TSH(μU/ml)51.33±20.931.78±0.9221.0217<0.0001TC(mmol/L)6.34±2.174.17±1.297.64010.0021TG(mmol/L)1.79±1.091.60±1.041.12090.2640HDL-C(mmol/L)1.20±0.771.51±1.052.11610.0359LDL-C(mmol/L)3.59±1.532.45±0.965.60980.0098

2.2甲狀腺功能與血脂相關性FT3與TC、TG、HDL-C、LDL-C均存在負相關性，r=-0.521、-0.217、-0.181、-0.469(P<0.05)，其中與TC、LDL-C顯著相關(P<0.01)。FT4與TC、TG、HDL-C、LDL-C存在負相關性，r=-0.538、-0.202、-0.159、-0.475(P<0.05)，其中與TC、LDL-C顯著相關(P<0.01)。TSH與TC、TG、HDL-C、LDL-C均存在正相關性，r=0.551、0.293、0.167、0.471(P<0.05)，其中與TC、LDL-C顯著相關(P<0.01)。

3討論

甲狀腺是人體內最大的內分泌腺體，主要合成、分泌FT4和FT3。甲狀腺激素在人體內起著重要的作用，幾乎參與體內各個器官組織的生物效應，如促進體細胞的分化、維持人體的內環境、維持體內代謝平衡等〔2〕。甲狀腺功能減退和高TG及高TC相關〔3〕，甲狀腺素不僅可增加膽固醇的合成，加速肝臟利用膽固醇合成膽酸；而且通過加速LDL-C的轉換降低血漿中TC的水平〔4〕，體內甲狀腺激素濃度升高可促使肝臟的LDL受體mRNA高度表達，進而肝臟的LDL受體數量增加，其活性亦增強，從而導致血漿LDL和TC濃度降低。有學者〔5〕研究發現，甲狀腺激素濃度升高可使腺苷環化酶的活性增強，促進兒茶酚胺、生長激素等對脂肪的分解速度。

老年性甲狀腺功能減退癥(老年性甲減癥)起病緩慢，可表現為厭食、貧血等，常常合并心、腦動脈硬化和老年癡呆等。部分老年性甲減癥患者的甲狀腺功能檢查結果不典型，只表現出單純的TSH升高，而甲狀腺功能其他指標均正常，臨床上將其診斷為亞臨床甲狀腺功能減退癥〔6〕。

有學者發現，甲減癥患者肝細胞上的LDL受體數量和活性均降低，進而造成體內依賴LDL的降解途徑障礙，導致患者血清TC、LDL-C、ApoB濃度〔7〕。又由于LDL主要成分是TC(約含有65%)。因此，認為甲減癥患者血清TC濃度升高主要原因是LDL-C濃度的增加。研究發現，甲減癥患者的TC合成限速酶(HMG-CoA還原酶)活性降低，導致其肝臟和成TC數量減少〔8〕。由于甲減癥時患者血清TC、LDL-C濃度升高，因此甲減時繼發血脂異常的重要原因。甲減時患者血清中TG水平變化隨著病情的嚴重程度變化不一，表現為減少、正常、增加。病情較重時，甲減患者體內清除脂肪的速度降低，如TG的代謝速度降低50%，進而導致血清中TG水平升高。國外學者研究發現，發生嚴重甲減時，患者的膽固醇酯轉運蛋白(CETP)和HDL活性降低，CETP活性降低，影響血清中HDL-C的代謝(HDL-C2向HDL-C3轉運也減少)，導致患者血清HDL-C濃度升高〔9〕。

綜上所述，老年性甲狀腺功能減退癥可引起血脂增高，血脂與老年人甲狀腺功能有較強的相關性，其中TC、LDL-C 與老年人甲狀腺功能顯著相關。因此，血脂的檢測對老年性甲狀腺功能減退癥的病情輕重判斷、療效觀察及預后的估計具有一定的臨床意義。

4參考文獻

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5Tzotsas T，Krassas GE，Konstantinidis T，etal.Changes in lipoprotein (a)levels in overt and subclinical hypothyroidism before and during treatment〔J〕. Thyroid,2000;10(9)：803-8.

6中華醫學會內分泌學分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組. 甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能減退癥〔J〕. 中華內科雜志，2007;46(11)：967-71.

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8向光大，陳志松，蔣文. 亞臨床甲減癥患者甲狀腺激素治療后血漿脂蛋白(α)水平的變化〔J〕. 中華內分泌代謝雜志，2003;19(2)：105-6.

9Contois JH，Mcnamara JR，Lammi-Keefe CJ，etal. Reference intervals for plasma apolipoprotein B determined with a stfandardized commercial immunoturb-idimetric assay：results from the Framingham Offspring Study〔J〕. Clin Chem，1996;42(4):506-13.

〔2014-05-09修回〕

(編輯袁左鳴)