2型糖尿病及合并冠心病患者血清超敏C反應蛋白與IR的相關性

摘要：目的 討論2型糖尿病患者（T2DM）、冠心病患者（CHD）及2型糖尿病合并冠心病患者（T2DM+CHD）血清中超敏C反應蛋白水平的變化及胰島素抵抗（IR）水平，并討論兩者的相關性。方法 測定T2DM合并冠心病患者（A組）及T2DM患者（B組）、冠心病患者（C組）血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血脂、空腹血糖（FBG），糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINs）等指標，計算胰島素抵抗指標HORM-IR、體重指數（BMI）等。結果 A組超敏C反應蛋白及IR指標均高于B組和C組水平，且兩者具有相關性，多元回歸分析，HOMA-IR對hs-CRP貢獻最大。結論 IR及炎癥反應同時增加了T2DM患者罹患心血管疾病的危險。

關鍵詞：2型糖尿病；冠心病；超敏C反應蛋白；胰島素抵抗

IR及胰島素分泌不足是T2DM的重要發病機制。IR導致機體脂肪細胞分解釋放大量脂肪酸，減低肝糖儲備及外周組織對葡萄糖的攝取，形成高糖環境，體內高脂高糖是導致心血管疾病的重要機理，最近炎癥在此過程中的作用越來越受到重視。炎癥過度反應并逐漸演變成慢性時形成多重疾病的病理機制。長期高糖高脂、高胰島素血癥及慢性炎癥作用下，致使T2DM患者的冠心病發生率增加。hs-CRP為炎癥指標，同時是心血管疾病獨立預測因子[1]。故本文旨在研究在T2DM患者罹患CHD過程中IR、hs-CRP的水平變化及兩者相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究共納入2011～2014年我院住院患者212例，分為T2DM合并CHD組（A組）75例；T2DM（B組）68例；CHD組（C組）69例。入組標準：T2DM及CHD患者診斷均符合WHO相關診斷標準。排除條件：有明確感染或系統性炎性疾病病史者；伴有DM急性并發癥者；有腫瘤病史者；急性心肌梗死等應激情況者。

1.2方法 測量指標：測量患者身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，計算BMI和WHR。所有標本均空腹8h后于晨起抽取肘靜脈血。HbA1c采用高效液相法，hs-CRP（酶聯免疫法）試劑購于BioCheek公司，批內CV<4.5%，批間CV<7.6%，血漿胰島素采用放免法。計算指標BMI、HOMA-IR、糖負荷30min凈增胰島素/凈增葡萄糖（△I30/△G30）數。

1.3統計學分析 所有數據均以均數±標準差（x±s）表示，若為非正態分布，對數轉換為正態分布后進行統計。組間比較采用方差分析，對有關指標行pearson相關分析及多元逐步回歸分析。所有數據用SPSS16.0軟件包處理，P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1各組一般臨床指標比較 三組間身高、體重、血壓、BMI、WHR、血脂等指標無統計學差異，具可比性，見表1。

2.2三組間IR及hs-CRP水平比較 三組間差別有統計學意義，A組HbA1c、FBG及hs-CRP顯著高于B組，P<0.01，A組FINs、HOMA-IR、△I30/△G30指標也高于B組，P<0.05，同時上述指標A組均高于C組，且P<0.01，見表2。

2.3相關關系 A組hs-CRP為（4.02±1.62）mg/L，B組為（1.72±0.37）mg/L，C組為（1.53±0.52）mg/L，A組hs-CRP均高于B組（P<0.01）及C組（P<0.01），將A組hs-CRP與HOMA-IR、△I30/△G30、HbA1c、FINs、FBG做pearson相關分析，結果表明hs-CRP與HOMA-IR、HbA1c、FINs成正相關（r分別0.356，0.323，0.542，P<0.01）。以hs-CRP為因變量，以HOMA-IR、△I30/△G30、FBG、2hBG、HbAlc、FINs為自變量進行多元逐步回歸分析，方程入選3個變量，回歸方程hs-CRP=0.081+0.046HOMA-IR+0.16FINs+0.105HbAlc；HOMA-IR、FINs、HbAlc的標準回歸系數分別為0.498、0.357、0.291，在入選的3個變量中，HOMA-IR對hs-CRP貢獻最大，而B組及C組分別做pearson相關分析，糾正其他因素后發現HOMA-IR對hs-CRP無影響，由此顯示hs-CRP是T2DM合并冠心病患者IR關系密切的一個指標。

3 討論

流行病學調查研究發現CHD患者中高達76.9%合并有T2DM，T2DM合并CHD患者近期及遠期死亡率均較單純CHD患者及單純T2DM患者異常升高。

hs-CRP是獨立預測心血管疾病的預測因子，hs-CRP不僅出現于肝臟，也產生于動脈損傷區，存在于血管壁的hs-CRP可通過單核細胞趨化蛋白1的介導，引起E-選擇素、細胞間粘附分子-1和血管細胞間粘附分子-1的表達。hs-CRP具有激活補體和單核細胞、巨噬細胞功能，后者釋放許多組織因子，參與低密度脂蛋白的攝取，促進內源性低密度脂蛋白進入吞噬細胞。hs-CRP可刺激內皮細胞表達高水平的PAI-1，PAI-1是動脈硬化的標志物。同時hs-CRP可通過與脂蛋白結合、激活補體系統、產生大量炎癥介質、釋放氧自由基，造成血管內膜損傷、血管痙攣及不穩定板塊脫落而增加冠脈痙攣及急性冠脈綜合癥發生率[2]，因此認為hs-CRP與炎癥及CHD有較強的相關性，且這種相關性具有較強的因果關系。

本實驗證實當CHD合并T2DM時，血清hs-CRP及HOMA-IR水平顯著高于單純T2DM組及單純CHD組，T2DM合并動脈粥樣硬化時引起hs-CRP進一步升高的機制可能為：①IR：與DM有關的炎癥細胞長期過度分泌IL-1、INF，導致胰島B細胞功能受損及產生IR，同時促進CRP的合成；②高血糖癥可促使胰島細胞分泌IL-6，促使B淋巴細胞分化產生大量IgG，過量IgG促使殺傷性T淋巴細胞克隆過度激活，該作用與其他的細胞因子和效應因子產生的細胞毒作用結合，可致胰島B細胞死亡，同時IL-6刺激血管內皮因子釋放，使平滑肌細胞增生和內皮通透性增加，引起血管的早期損傷，使肝臟CRP合成增加。本研究還發現hs-CRP水平與HbAlc、FINs和HOMA-IR之間存在正相關，提示hs-CRP的增高參與了IR和胰島功能的損害[3，4]。

綜上所述，本研究提示炎癥因子與IR在CHD糖代謝紊亂發展過程中起著重要作用，動態監測hs-CRP、限水平并早期進行干預，對預防DM患者CDH的發生發展具有積極的臨床意義。

參考文獻：

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編輯/成森